雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合丁酸氫化可的松治療兒童濕疹對(duì)其免疫功能的影響

湯園園，劉強(qiáng)

（1 新鄉(xiāng)市婦幼保健院 兒保一科，河南 新鄉(xiāng) 453000；2 新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院CT 室，河南 新鄉(xiāng) 453000）

濕疹的臨床治療方法較多且療效不一，常見(jiàn)治療方案如糖皮質(zhì)素激素抑制劑、抗組胺藥物等，雖可改善患兒臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等問(wèn)題［1］。免疫反應(yīng)、炎性反應(yīng)與濕疹的發(fā)生具有密切關(guān)聯(lián)，白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）等細(xì)胞因子均參與濕疹的發(fā)病過(guò)程［2］。此外，腸道菌群平衡被破壞也是濕疹發(fā)生的重要影響因素?；诖耍醒芯浚?］將調(diào)節(jié)兒童腸道菌群平衡作為治療濕疹的新思路，并取得了一定的成果。本研究探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合丁酸氫化可得松治療兒童濕疹對(duì)其免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年5 月至2020 年10 月我院收治的100例濕疹患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①近30 d 內(nèi)未使用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素；②符合 《濕疹診療指南（2011 年）》［4］中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患兒父母知情已簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫疾病或其他皮膚病、感染性疾病；②心、肺、腎等臟器功能不全。以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各50例。對(duì)照組男30例，女20例；年齡2～9 歲，平均（5.02±0.91）歲；病程7～39 d，平均（26.38±3.14）d?；罹M男29例，女21例；年齡2～10 歲，平 均（5.16±0.93）歲；病 程7～38 d，平 均（26.93±3.19）d。兩組的一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究符合 《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛宣言》 的倫理要求。

1.2 方法兩組患兒均避免接觸過(guò)敏原，日常生活規(guī)律，勤洗手，避免攝入刺激性食物。對(duì)照組予以丁酸氫化可的松（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10940095）外涂，2 次／d?；罹M在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010），3 片／次，3 次／d。兩組患兒均持續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)估：痊愈：皮疹消退，紅腫、瘙癢等癥狀消失；顯效：皮疹消退60%～99%，紅腫、瘙癢等癥狀顯著改善；有效：皮疹消退20%～59%，紅腫、瘙癢等癥狀有所改善；無(wú)效：皮疹消退＜20%，癥狀無(wú)改善?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。②于治療前后采集患兒肘靜脈血3 mL，分離后獲取血清，用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+／CD8+，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定IL-4、IL-10、IFN-γ 水平。③統(tǒng)計(jì)治療4 周內(nèi)兩組患兒的不良反應(yīng)情況，包括色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效活菌片組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的療效比較 ［n（%）］

2.2 細(xì)胞因子水平治療前，兩組的血清IFN-γ、IL-4、IL-10水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，活菌片組的血清IFN-γ、IL-4、IL-10 水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的細(xì)胞因子水平比較（，ng／L）

表2 兩組的細(xì)胞因子水平比較（，ng／L）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 免疫指標(biāo)治療前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，活菌片組的CD4+、CD8+、CD4+／CD8+均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組的免疫指標(biāo)比較（）

表3 兩組的免疫指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)照組出現(xiàn)色素沉著2例，毛細(xì)血管擴(kuò)張1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%；活菌片組出現(xiàn)色素沉著1例，毛細(xì)血管擴(kuò)張1例，便秘2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（χ2=0.154，P=0.695）。

3 討論

兒童濕疹具有發(fā)病率高、病因復(fù)雜、病情易反復(fù)等特點(diǎn)，對(duì)患兒健康威脅較大，發(fā)病后需及時(shí)治療。臨床治療兒童濕疹的方法較多，常見(jiàn)如減少過(guò)敏原刺激、外用膏藥涂抹止癢、內(nèi)服抗組胺藥物等。外敷膏藥中丁酸氫化可得松作為糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、止癢、減少滲出等效果，但長(zhǎng)期使用可能造成色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等問(wèn)題，應(yīng)用具有一定局限性。

免疫異常是濕疹發(fā)生的重要原因之一，改善患兒免疫功能可有效治療濕疹［2］。人體腸道內(nèi)存在大量益生菌，種類(lèi)繁多，常見(jiàn)如乳酸桿菌、雙歧桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌等，此類(lèi)益生菌數(shù)量維持在一定平衡時(shí)機(jī)體才能處于健康狀態(tài)，一旦菌群失衡，腸黏膜屏障受損，可引發(fā)腹瀉、過(guò)敏、免疫力低下等一系列問(wèn)題［5］?；谀c道益生菌平衡對(duì)機(jī)體免疫功能影響的重要性，有研究［6］認(rèn)為在兒童濕疹的治療中通過(guò)補(bǔ)充外源性益生菌，調(diào)節(jié)患兒腸道菌平衡，可改善其免疫功能，從免疫環(huán)節(jié)治療濕疹。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由乳酸桿菌、雙歧桿菌、革蘭陽(yáng)性球菌、蠟樣芽孢桿菌組合而成的一種腸道調(diào)節(jié)劑，可直接補(bǔ)充患兒腸道內(nèi)益生菌數(shù)量，改善菌群平衡，保護(hù)腸道黏膜完整性，并可調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞亞群，改善患兒免疫力［7］。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合丁酸氫化可的松是治療兒童濕疹的新思路。本研究結(jié)果顯示，活菌片組總有效率及治療后免疫指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥方案可改善患兒免疫力，提高臨床療效。Th1／Th2 分化發(fā)育失衡是引起患兒機(jī)體免疫功能紊亂、誘發(fā)過(guò)敏性疾病的內(nèi)在機(jī)制之一。Th2 主要分泌IL-10、IL-4 等細(xì)胞因子，Th1 則分泌IFN-γ 等細(xì)胞因子，因而監(jiān)測(cè)IFN-γ、IL-10、IL-4 水平可反映患兒免疫調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果顯示，治療后活菌片組血清IFN-γ、IL-10、IL-4 水平優(yōu)于對(duì)照組，表明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可進(jìn)一步改善患兒免疫功能；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異，表明聯(lián)合用藥方案安全性高。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合丁酸氫化可的松治療兒童濕疹可改善患兒免疫力，提高整體療效，且不良反應(yīng)少。