尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕中度血管性認(rèn)知障礙的臨床效果

黃益洪，官少兵，陳國華，汪永飛

（廣東省東莞市厚街醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 東莞 523945）

血管性認(rèn)知障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指由血管性因素或腦血管病變導(dǎo)致的相關(guān)認(rèn)知功能損害或至少一個認(rèn)知域受損的臨床綜合征，根據(jù)病情程度可分為輕、中、重度，其中輕中度VCI 為日常生活能力輕度受損，未達(dá)到癡呆，是正常認(rèn)知至癡呆的過渡階段，可通過早發(fā)現(xiàn)、早治療有效控制疾病進(jìn)展，甚至達(dá)到臨床痊愈。研究［1］表明，腦卒中是輕中度VCI 發(fā)生的危險因素，且好發(fā)于老年人。隨著我國老齡化的加劇，腦卒中發(fā)病率呈明顯上升趨勢，卒中后VCI 患病率也隨之升高。丁苯酞和尤瑞克林均為臨床治療腦卒中常用藥物，但在VCI 患者治療中報(bào)道較少。鑒于此，本研究旨在探討尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕中度VCI 的臨床效果，以便為其后續(xù)治療提供更多參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的70例急性缺血性腦卒中后輕中度VCI 患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各35例。對照組中，男20例，女15例；年齡50～75歲，平均（65.31±5.95）歲；發(fā)病至入院時間2～24 h，平均（11.52±3.65）h；梗死部位：皮質(zhì)梗死15例，皮質(zhì)下關(guān)鍵部位梗死12例，皮質(zhì)下非關(guān)鍵部位梗死8例；VCI 疾病程度：輕度15例，中度20例。觀察組中，男22例，女13例；年齡50～77 歲，平均（65.90±6.02）歲；發(fā)病至入院時間1～24 h，平均（11.29±3.16）h；梗死部位：皮質(zhì)梗死18例，皮質(zhì)下關(guān)鍵部位梗死11例，皮質(zhì)下非關(guān)鍵部位梗死6例；VCI 疾病程度：輕度16例，中度19例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合 《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［2］中急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合 《中國血管性認(rèn)知障礙診療指導(dǎo)規(guī)范》［3］中VCI 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)顱腦MRI、CT 影像學(xué)確診；③患者或家屬知情同意本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多部位梗死或大面積梗死至昏迷；②由阿爾茨海默病或其他疾病引起的認(rèn)知功能障礙；③合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變，或有嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)類疾?。虎芗韧姓J(rèn)知功能障礙；⑤依從性差，難以溝通或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏。

1.3 方法兩組患者均予以改善腦血管循環(huán)和抗血小板聚集、控制血壓、調(diào)脂、降糖等治療，同時給予語言、記憶力、肢體功能等必要的康復(fù)訓(xùn)練。在此基礎(chǔ)上，對照組采用尤瑞克林注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052065）治療，0.15PNA單位／次，溶于100mL氯化鈉注射液中，靜滴＞50min，1 次／d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299）治療，空腹口服，0.2 g／次，3 次／d。兩組患者均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下：基本痊愈：臨床癥狀明顯消失，認(rèn)知程度變?yōu)檎?，MMSE、MoCA 評分較治療前明顯改善＞90%；顯效：臨床癥狀基本消失，輕度認(rèn)知障礙或正常，MMSE、MoCA 評分較治療前明顯改善50%～90%；有效：臨床癥狀有所消失，但仍有不適，輕度認(rèn)知障礙，MMSE、MoCA 評分較治療前改善20%～49%；無效：臨床癥狀仍存在，MMSE、MoCA 評分改善＜20%或有加重趨勢?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②認(rèn)知功能。于治療前后由受過專業(yè)培訓(xùn)醫(yī)師采用統(tǒng)一認(rèn)知問卷評估患者認(rèn)知情況，認(rèn)知問卷包括簡易智能狀態(tài)量表（Mini-mental State Examination，MMSE）及北京版蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）。其 中，MMSE 包括時間定向、地點(diǎn)定向、語言即刻記憶、注意力和計(jì)算力等項(xiàng)目，共計(jì)30 分，≥27 分為認(rèn)知正常，21～26 分為輕度認(rèn)知障礙，10～20 分為中度認(rèn)知障礙，＜10 分為重度認(rèn)知障礙。MoCA 包括記憶力、定向力、注意力、執(zhí)行力、語言等11個項(xiàng)目，共計(jì)30 分，≥26 分為認(rèn)知正常，＜26 分為有認(rèn)知障礙，若教育年限≤12 年則加1 分。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為91.43%，明顯高于對照組的71.43%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n（%）］

2.2 認(rèn)知功能治療后，兩組MMSE、MoCA 評分高于治療前，且觀察組MMSE、MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的MMSE、MoCA 評分比較（，分）

表2 兩組患者治療前后的MMSE、MoCA 評分比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與同期對照組比較，#P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)治療期間，觀察組發(fā)生1例頭暈，2例惡心嘔吐，肝功能輕微異常1例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%（5／35）；對照組發(fā)生惡心嘔吐1例，肝功能輕微異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2／35）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.429，P=0.232）。

3 討論

臨床上，2／3 的腦卒中患者會有一定的認(rèn)知功能損害，1／3可發(fā)展為癡呆。輕中度VCI 由于是介于正常認(rèn)知與癡呆的中間狀態(tài)，易導(dǎo)致診斷滯后、預(yù)后不良等，故卒中后VCI 已成為國際卒中關(guān)注和預(yù)防的重點(diǎn)問題。

丁苯酞和尤瑞克林為臨床治療急性缺血性腦卒中的常用藥物。其中，尤瑞克林可改善梗死灶內(nèi)供血，有選擇性地?cái)U(kuò)張缺血區(qū)域的小動脈，在急性期增加缺血半暗帶區(qū)域腦血流量，并可促進(jìn)心血管形成并減輕炎性反應(yīng)，增加腦血液中血紅蛋白含量，增加組織血流灌注［4］。丁苯酞主要成分為消旋-3-正丁基苯酞，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，可明顯抑制血小板聚集；丁苯酞也能改善缺血區(qū)域灌注，減少谷氨酸的合成釋放及腦細(xì)胞死亡，保護(hù)線粒體功能，有效改善腦功能代謝和腦缺血區(qū)微循環(huán)［5］。尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞可明顯發(fā)揮協(xié)同作用，改善卒中后VCI 患者的相關(guān)癥狀，促進(jìn)其認(rèn)知功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及治療后MMSE、MoCA 評分高于對照組（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），提示尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕中度VCI 可明顯提升臨床療效，改善患者的認(rèn)知功能，安全性較高。

綜上所述，尤瑞克林聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中后輕中度VCI 效果顯著，可有效改善患者的認(rèn)知功能，且安全性較高。