諾欣妥聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者的效果及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響

方凌燕，李日行，王琎，宋天宇

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣東 湛江 524003）

2017 年我國發(fā)布的 《中國心血管病報(bào)告》 指出，我國慢性心力衰竭患者超過400 萬。慢性心力衰竭為心臟結(jié)構(gòu)或功能出現(xiàn)異常導(dǎo)致的心臟泵血降低或充盈功能下降，從而導(dǎo)致全身各器官供血不足的臨床綜合征。慢性心力衰竭致殘率及死亡率較高，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量甚至危及生命，因此臨床中需采取有效治療措施來改善慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量，提高生存率［1］。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活是引起慢性心力衰竭心肌重構(gòu)的重要因素，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活時(shí)，患者體內(nèi)腦啡肽酶水平顯著升高，從而提高利鈉肽水平，發(fā)揮抗心衰作用［2］。諾欣妥為首個(gè)被批準(zhǔn)的血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，在抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)同時(shí)，也增加體內(nèi)利鈉肽［3］。心率代償性加快是引起心力衰竭患者心肌重構(gòu)的因素之一，伊伐布雷定可選擇性降低心率，改善心肌重構(gòu)，從而提高患者的生活質(zhì)量［4］。本研究觀察諾欣妥聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者的效果及對神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年8 月至2021 年3 月我院收治的80例慢性心力衰竭患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)為 《慢性心力衰竭診斷治療指南》［5］和2021 歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性心力衰竭的診斷與治療指南［6］；紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器疾??；處于妊娠期或哺乳期；對所選藥物有禁忌癥。依據(jù)治療方法不同將其分為兩組各40例。對照組男24例，女16例；平均年齡（64.52± 9.52）歲；心功能分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級10例。觀察組男27例，女13例；平均年齡（65.08±10.07）歲；心功能分級：Ⅲ級28例，Ⅳ級12例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法對照組患者依據(jù)其具體病情采用纈沙坦、利尿劑、螺內(nèi)酯、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等常規(guī)藥物治療。對照組采用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier Industrie，批準(zhǔn)文號H20150217）治療，5 mg／次，2 次／d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上將纈沙坦替換為諾欣妥（北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：J20190002），100 mg／次，2 次／d。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者的臨床療效。顯效：患者治療后心功能改善≥2 級，臨床癥狀消失；有效：患者治療后心功能改善1 級，臨床癥狀改善；無效：患者治療后心功能及臨床癥狀無改善甚至加重［7］。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。觀察兩組患者治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性指標(biāo)，包括血漿去甲腎上腺素、醛固酮、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、N 型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）水平。高效液相色譜法檢測去甲腎上腺素；標(biāo)記免疫分析檢測醛固酮；放射免疫分析法檢測AngⅡ及NT-proBNP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n，n（%）］

2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性指標(biāo)治療后，兩組的去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于治療前，且觀察組的去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性指標(biāo)比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

3 討論

心力衰竭為心臟疾病進(jìn)一步發(fā)展、惡化的終末階段，隨著我國老齡化進(jìn)程加快，慢性心力衰竭成為威脅老年人生命健康的重要影響因素［8］。目前心力衰竭的治療目的不僅以改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量為主，還需進(jìn)一步改善心力衰竭患者心肌重構(gòu)，降低患者的再住院率及死亡率。

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活會(huì)導(dǎo)致AngⅡ、去甲腎上腺素等神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度分泌，這些因子在心肌重構(gòu)發(fā)生及發(fā)展中起到重要作用［9］。諾欣妥由血管緊張素抑制劑和腦啡肽酶抑制劑組成。腦啡肽酶抑制劑可有效抑制腦鈉肽降解，提高體內(nèi)腦鈉肽水平，但可引起緩激肽、AngⅡ等血管舒張肽類化合物增加。纈沙坦作為血管緊張素抑制劑，可有效抑制AngⅡ受體，抑制血管收縮和醛固酮釋放，從而使諾欣妥發(fā)揮改善心肌重構(gòu)、保護(hù)心臟的作用。心率是心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在心室重構(gòu)中亦發(fā)揮重要作用，心率越快，心肌氧耗增加，嚴(yán)重影響心力衰竭的預(yù)后，因此心率一直是治療心力衰竭的重要靶點(diǎn)。伊伐布雷定為首個(gè)竇房結(jié)If 電流選擇性特異性抑制劑，是臨床治療慢性心力衰竭的有效藥物，可有效調(diào)節(jié)竇房結(jié)細(xì)胞和竇房結(jié)能力，改善心交感神經(jīng)興奮性［10］，在減慢心率的同時(shí)對心肌收縮力及心臟傳導(dǎo)無影響，從而有效改善左心室舒張功能。NT-proBNP 是臨床判定心力衰竭病情的重要指標(biāo)之一。AngⅡ是腎素-血管緊張素系統(tǒng)較為關(guān)鍵的效應(yīng)因子，參與慢性心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展，可導(dǎo)致心肌重構(gòu)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活會(huì)提高去甲腎上腺素、醛固酮水平。因此，心力衰竭的治療重點(diǎn)為抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活［4］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后去甲腎上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于對照組，表明諾欣妥聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭效果顯著，可有效改善神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性指標(biāo)。

綜上所述，諾欣妥聯(lián)合伊伐布雷定治療慢性心力衰竭患者可有效提高臨床療效，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，值得臨床推廣。