沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療方案治療急性白血病的臨床療效及對患者免疫水平的影響

吳志敏，魏秀麗

（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 血液內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

急性白血病會抑制人體正常造血功能，導致患者機體免疫功能下降?；熓悄壳芭R床挽救急性白血病患者生命的主要手段［1］，雖有一定療效，但多數(shù)患者治愈困難，容易反復發(fā)作。沙利度胺屬于谷氨酸衍生物，抗血管生成，具有顯著的抗炎消炎、調(diào)節(jié)免疫作用。有研究［2］證實沙利度胺能夠通過免疫調(diào)節(jié)、抑制炎性因子表達等方式達到抗腫瘤目的。基于此，本研究旨在探討沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療方案治療急性白血病的臨床療效及對患者免疫水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年1 月至2020 年1 月我院收治的60例急性白血病患者，隨機分為研究組和常規(guī)組各30例。研究組男17例，女13例；年齡51～77 歲，平均（64.71±12.43）歲；病程1～4 年，平均（2.32±0.65）年。常規(guī)組男15例，女15例；年齡52～78 歲，平均（64.91±12.62）歲；病程1～3 年，平均（2.13±0.55）年。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①通過病理、細胞形態(tài)學、遺傳學及免疫學檢驗并結(jié)合患者臨床癥狀表現(xiàn)，證實為急性白血??；②FAB（法英美三國分型系統(tǒng)）分型M1～M5；③溝通交流無障礙且病歷資料齊全。排除標準：①肝腎功能嚴重障礙不全；②伴有其他惡性腫瘤疾?。虎鄯亲栽富驘o法積極主動配合治療；④存在代謝性疾病；⑤化療禁忌或?qū)ι忱劝愤^敏。

1.3 治療方法常規(guī)組采用常規(guī)化療（DA+VDLP）治療，即柔紅霉素（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20083726，規(guī)格：20 mg）30～40 mg／m2靜脈滴注，第1～3 d；阿糖胞苷（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20120187，規(guī)格：100 mg／5 mL）100 mg／m2靜脈滴注，第1～7 d。與VDLP 化療方案結(jié)合，第1 d、第8 d、第15 d、第22 d 給予2 mg 長春新堿（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20043326，規(guī)格：1 mg）；口服3 mg／kg環(huán)磷酰胺（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，國藥準字H32024654，規(guī)格：1 mg），每日1 次，第1～14 d；靜脈滴注6 000 IU／m2左旋門冬氨酸，第19～28 d；口服35 mg／m2潑尼松（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H12020689，規(guī)格：5 mg × 100 s），第1～14 d。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026129，規(guī)格：25 mg × 20 s），初期給藥量50 mg／d，7 d 后根據(jù)患者病情適當增加至100 mg／d，若患者耐受，增加至200 mg／d 進行維持治療，直至化療結(jié)束。兩組均持續(xù)化療4 個療程。

1.4 觀察指標①疾病緩解率。評價標準［3］如下：完全緩解：臨床體征與癥狀表現(xiàn)徹底消退，骨髓象、血象正常，血小板與中性粒細胞恢復正常范圍，外周血中未見白血病細胞；部分緩解：外周血中未見白血病細胞且骨髓原始細胞5%～20%；未緩解：外周血中未見白血病細胞且骨髓原始細胞＞20%?？偩徑饴?（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。②免疫水平。使用流式細胞儀測定兩組患者治療前后的免疫功能指標，包括CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、CD4+CD25+、NK 細胞。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組的肝腎損害、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t 檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病緩解率研究組疾病緩解率為93.33%，明顯高于常規(guī)組的70.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的疾病緩解率比較 ［n（%）］

2.2 免疫水平治療后，兩組的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK細胞水平均升高，CD4+CD25+均降低，且研究組的CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 細胞水平高于常規(guī)組，CD4+CD25+水平低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的免疫水平比較（）

表2 兩組的免疫水平比較（）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)研究組出現(xiàn)肝腎損害1例、白細胞減少2例、胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%（5／30）；常規(guī)組出現(xiàn)肝腎損害2例、白細胞減少3例、胃腸道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6／30）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.111，P=0.739）。

3 討論

急性白血病患者微環(huán)境的特性主要表現(xiàn)為抗細胞凋亡、免疫抑制性。人體免疫系統(tǒng)可有效對抗白血病細胞，故而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，有助于提高患者生存率［4］。從免疫機制角度出發(fā)，探索一種有效的治療方案，幫助患者緩解病情，改善其免疫水平，促使其早日轉(zhuǎn)歸，具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組疾病緩解率高于常規(guī)組（P＜0.05），表明沙利度胺能夠顯著改善急性白血病患者病情，提高其預后恢復質(zhì)量。分析原因在于：沙利度胺作為一種抑制新生血管藥物，可對血管內(nèi)皮生長因子和成纖維細胞因子產(chǎn)生顯著的抑制作用，進而避免心血管生成促進疾病持續(xù)進展；沙利度胺還能減少整合素亞基合成，降低骨髓內(nèi)微血管密度，進一步阻礙患者病情進展［5-6］。本研究結(jié)果還顯示，研究組治療后CD3+、CD4+、CD4+／CD8+、NK 細胞水平高于常規(guī)組，CD4+CD25+水平低于常規(guī)組（P＜0.05），表明沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療方案對患者機體免疫水平有顯著改善作用。分析原因在于：沙利度胺有助于平衡NK 細胞與T 淋巴細胞水平，達到改善免疫、調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)目的。調(diào)節(jié)性T 淋巴細胞CD4+CD25+具有免疫抑制性、無能性，能夠抑制CD4+細胞、NK 細胞，進而發(fā)揮抗腫瘤免疫作用。CD4+CD25+升高程度與急性白血病患者預后質(zhì)量表現(xiàn)呈正相關(guān)。急性白血病患者采用沙利度胺治療后，CD4+CD25+比例降低，表明沙利度胺能夠促使CD4+CD25+表達下調(diào)，幫助患者解除免疫抑制，實現(xiàn)腫瘤細胞逃逸作用。本研究結(jié)果亦顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥方案具有較高的安全性。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合常規(guī)化療可明顯提高急性白血病患者的疾病緩解率，改善患者的免疫功能，且不會明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。