不同病毒載量對(duì)HBV 感染相關(guān)肝病患者肝功能、炎性因子及預(yù)后的影響

胡春霞，楊嬌楠，張豐曉，胡敬華

（1 周口市中心醫(yī)院 感染科，河南 周口 466000；2 鄭州人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450003）

乙型肝炎病毒（HBV）屬于一種嗜肝DNA（雙鏈閉環(huán)）病毒，患者感染HBV 后會(huì)逐漸從攜帶病毒向乙型肝炎、肝硬化甚至肝癌進(jìn)展［1］?，F(xiàn)階段，全球每年死于HBV 感染所致肝病的患者數(shù)量約有100 萬人［2］，該疾病對(duì)患者生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。研究［3］表明，HBV 感染所致肝病預(yù)后和病毒載量、免疫之間存在密切相關(guān)性，腫瘤壞死因子-γ（INF-γ）、白介素-21（IL-21）具有免疫調(diào)節(jié)作用，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）均是臨床用于評(píng)價(jià)肝臟健康程度的常見指標(biāo)，以上指標(biāo)均對(duì)肝臟疾病預(yù)后有重要判定作用。本研究分析不同病毒載量對(duì)HBV 感染相關(guān)肝病患者肝功能、炎性因子和預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2019 年8 月至2021 年4 月收治的80例HBV 感染相關(guān)肝病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HBV 感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無其他嚴(yán)重疾病。排出標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出；②臨床資料不完整。以血清中HBV DNA 拷貝數(shù)為依據(jù)，分為陰性組（0～103copies／mL，n=21）及低（103～105copies／mL，n=20）、中（105～107copies／mL，n=21）、高（＞107copies／mL，n=18）拷貝組。陰性組男15例，女6例，年齡23～40歲，平均（33.15±2.28）歲；低拷貝組男14例，女6例，年齡22～39 歲，平均（33.11±2.25）歲；中拷貝組男16例，女5例，年齡22～40 歲，平均（33.16±2.23）歲；高拷貝組男13例，女5例，年齡23～38 歲，平均（33.05±2.21）歲。四組的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。所有患者對(duì)本研究知情并同意，本研究通過倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法四組患者均抽取4 mL 清晨空腹肘靜脈血，將其分為兩管，以3 500 r／min 的速度離心處理10 min，離心半徑為12 cm，肝功能指標(biāo)ALT、GGT、AST 采用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南歐萊博技術(shù)有限公司生產(chǎn)）測定；炎性因子指標(biāo)INF-γ、IL-21 采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，由美國RD 公司提供試劑盒。

1.3 觀察指標(biāo)①比較四組的肝功能指標(biāo)（ALT、GGT、AST）、炎性因子指標(biāo)（INF-γ、IL-21）水平。②預(yù)后判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：HBV 轉(zhuǎn)陰，治療后未出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，則提示預(yù)后良好，比較四組的預(yù)后良好率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)低、中、高拷貝組的GGT、AST、ALT 水平均高于陰性組（P＜0.05）；隨著病毒載量增加，GGT、AST、ALT 水平逐漸升高（P＜0.05）。見表1。

表1 四組的肝功能指標(biāo)比較（，U／L）

表1 四組的肝功能指標(biāo)比較（，U／L）

2.2 炎性因子低、中、高拷貝組INF-γ、IL-21 水平高于陰性組（P＜0.05）；隨著病毒載量增加，INF-γ、IL-21 水平逐漸升高（P＜0.05）。見表2。

表2 四組的炎性因子指標(biāo)比較（，pg／mL）

表2 四組的炎性因子指標(biāo)比較（，pg／mL）

2.3 預(yù)后良好率隨著病毒載量增加，患者預(yù)后良好率逐漸降低（P＜0.05）。見表3。

表3 四組的預(yù)后良好率比較 ［n（%）］

3 討論

研究［5］表明，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞內(nèi)的酶會(huì)大量釋放到血液中，增加血清酶含量。GGT、AST、ALT 均是反映肝功能健康程度的常見指標(biāo)，為了解肝功能受損嚴(yán)重程度，可檢測血清酶含量。本研究結(jié)果顯示，低、中、高拷貝組的GGT、AST、ALT 水平均高于陰性組；隨著病毒載量增加，GGT、AST、ALT 水平逐漸升高，患者預(yù)后良好率逐漸降低，提示肝功能損害程度隨著病毒載量增加而加重，病毒載量較大的患者預(yù)后較差。究其原因可能是因?yàn)楦闻K被病毒侵襲后，肝功能處于紊亂狀態(tài)，且病毒載量越大，體內(nèi)病毒活躍度越高，同時(shí)不斷繁殖，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p傷肝功能，治療難度隨之提高，預(yù)后受到明顯影響。INF-γ、IL-21 均為臨床常見的炎性細(xì)胞因子［6］，當(dāng)肝臟被病毒感染后，受應(yīng)激反應(yīng)影響，會(huì)促使中性粒細(xì)胞處于高度活化、聚集狀態(tài)，促進(jìn)肝臟星狀細(xì)胞繁殖，使血液循環(huán)中加入大量炎性細(xì)胞因子。研究［7］表明，肝臟損傷發(fā)生發(fā)展過程中，IL-21 發(fā)揮了重要作用，可促使T、B 細(xì)胞活化，大量釋放炎性因子，損傷肝細(xì)胞。INF-γ 與肝臟疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后均存在密切相關(guān)性［8］，在肝細(xì)胞凋亡、損傷中的參與作用明顯。當(dāng)INF-γ 改善后，肝功能也能得到有效糾正，進(jìn)而提高機(jī)體HBV 清除能力。本研究中，低、中、高拷貝組INF-γ、IL-21 水平均高于陰性組；隨著病毒載量增加，INF-γ、IL-21水平逐漸提高。這可能是因?yàn)椴《据d量越大，體內(nèi)病毒活躍度越高，肝臟損傷程度越重，使INF-γ、IL-21 分泌量隨之增加，進(jìn)一步加重肝細(xì)胞炎癥，使肝細(xì)胞凋亡加速。

綜上所述，HBV 感染相關(guān)肝病患者肝功能、炎性因子水平隨病毒載量增加而提高，進(jìn)而對(duì)預(yù)后產(chǎn)生影響。