胸腔鏡肺癌根治術(shù)對非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響及臨床意義①

何 鋒 王小英 劉 寧 陳新富 陳樹興 林鏗強(qiáng)

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬教學(xué)醫(yī)院福州肺科醫(yī)院胸外科，福州 350007）

肺癌是最常見的惡性腫瘤，位居癌癥病死率第一。目前非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治療是以手術(shù)為主的綜合治療，肺癌根治術(shù)是外科治療首選方法，隨著微創(chuàng)胸腔鏡技術(shù)廣泛應(yīng)用和對肺癌疾病發(fā)生、發(fā)展認(rèn)識的不斷加深，胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)已日漸取代傳統(tǒng)開胸手術(shù)方式［1］?，F(xiàn)代研究證實(shí)，腫瘤發(fā)生、發(fā)展與腫瘤宿主免疫狀況密切相關(guān)，細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤免疫中起主導(dǎo)作用，而T淋巴細(xì)胞亞群是人體內(nèi)主要細(xì)胞免疫系統(tǒng)［2］。文獻(xiàn)報道，胸腔鏡下微創(chuàng)手術(shù)與傳統(tǒng)開胸手術(shù)相比，對患者細(xì)胞免疫功能影響較小，但微創(chuàng)手術(shù)前后各臨床相關(guān)因素對患者細(xì)胞免疫功能的影響差異仍有待研究［3-4］。本研究通過連續(xù)監(jiān)測NSCLC患者接受肺癌根治術(shù)前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況，結(jié)合各項(xiàng)臨床指標(biāo)，探討胸腔鏡肺癌根治術(shù)對機(jī)體細(xì)胞免疫功能的影響及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料 選取2020年8月至2020年12月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬教學(xué)醫(yī)院福州肺科醫(yī)院胸外1科行肺癌根治術(shù)的233 例NSCLC 患者作為研究對象，根據(jù)手術(shù)方式不同分為：胸腔鏡組（全胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)組，196例）和觀察組（傳統(tǒng)開胸手術(shù)組，37例），其中胸腔鏡組男性 91 例，女性 105 例，年齡 33~81 歲，平均年齡（59.3±8.9）歲，術(shù)后病理為腺癌176 例，鱗癌18 例，大細(xì)胞癌2 例。觀察組為術(shù)前規(guī)劃傳統(tǒng)開胸手術(shù)患者和胸腔鏡微創(chuàng)術(shù)中中轉(zhuǎn)開胸患者，其中男性22例，女性15例；年齡49~77歲，平均年齡（62.8±6.8）歲，術(shù)后病理為腺癌11 例，鱗癌26 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理確診為NSCLC 者；②接受肺癌根治術(shù)治療，包括肺葉切除術(shù)、肺楔形切除術(shù)、肺段切除術(shù)、系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù)、淋巴結(jié)采樣術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后病理排除肺癌患者；②伴有免疫功能障礙；③術(shù)前接受過放化療、免疫或靶向治療；④術(shù)后病理未達(dá)根治性切除患者；⑤胸腔鏡組排除術(shù)中腔鏡手術(shù)中轉(zhuǎn)開胸者。本研究經(jīng)福建醫(yī)科大學(xué)附屬教學(xué)醫(yī)院福州肺科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法 入組患者全麻下行肺癌根治術(shù)，分別于術(shù)前、術(shù)后第1、3、5 天采集外周血檢測T 淋巴細(xì)胞亞群情況，BD FACSCalibur 流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+T 細(xì)胞絕對計數(shù)和比率、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞總數(shù)。比較不同手術(shù)方式（胸腔鏡手術(shù)和傳統(tǒng)開胸手術(shù)）對NSCLC 患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群變化的影響。收集行胸腔鏡下肺癌根治術(shù)患者一般情況，包括年齡、性別、吸煙狀況；手術(shù)損傷信息，包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、手術(shù)切除方式、淋巴結(jié)清掃與否；腫瘤特征包括腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分期、肺癌類型、浸潤程度、間質(zhì)瘤栓情況、臟層胸膜侵犯情況、腫瘤氣腔播散情況。對比上述資料差異對患者術(shù)后外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的影響。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，采用一般線性模型中重復(fù)測量方法進(jìn)行方差分析；計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胸腔鏡手術(shù)與傳統(tǒng)開胸手術(shù)對NSCLC 患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的影響 兩組患者術(shù)前外周血T 淋巴細(xì)胞亞群差異無統(tǒng)計學(xué)意義，術(shù)后T 淋巴細(xì)胞亞群水平均較術(shù)前降低；術(shù)后第1、3天，傳統(tǒng)開胸組外周血CD3+、CD4+、CD8+T 淋巴細(xì)胞水平、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞總數(shù)較胸腔鏡組明顯降低（P＜0.05），其中CD3+T 淋巴細(xì)胞水平降低最為顯著（P＜0.000 1）；術(shù)后第 5 天，觀察組外周血 CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞水平較胸腔鏡組明顯降低（P＜0.05），CD8+T 淋巴細(xì)胞水平、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞總數(shù)降低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 胸腔鏡組與觀察組NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較（）Tab.1 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between thoracoscopic group and observation group before and after operation in NSCLC patients（）

表1 胸腔鏡組與觀察組NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較（）Tab.1 Comparison of T lymphocyte subsets in peripheral blood between thoracoscopic group and observation group before and after operation in NSCLC patients（）

Time Pre OR Thoracoscopic Observer CD3+T/%CD4+T/%CD8+T/%CD4/+CD8+Lymphocyte count/μl t P 71.3±7.5 71.5±6.9 0.192 0.848 42.6±8.1 43.7±8.9 0.445 0.458 25.9±7.6 26.0±10.0 0.038 0.970 1.847±0.860 1.988±0.957 0.897 0.371 1 864±603 1 920±599 0.516 0.606 1 d after surgery Thoracoscopic Observer t P 61.3±9.9 58.2±6.7 2.340 0.022 34.6±8.4 32.1±4.3 2.689 0.008 23.9±7.7 21.6±5.8 2.031 0.047 1.649±0.863 1.445±0.451 2.112 0.037 1 092±493 963±306 2.108 0.038 3 d after surgery Thoracoscopic Observer t P 70.2±8.4 61.5±6.6 6.951 0.000 1 43.4±8.4 39.3±6.4 2.822 0.005 24.6±7.4 21.1±6.2 2.129 0.032 2.007±1.098 1.680±0.561 2.063 0.043 1 185±404 1 074±430 2.154 0.026 5 d after surgery Thoracoscopic Observer t P 72.7±7.6 67.5±6.9 3.883 0.000 1 45.7±8.1 42.1±5.6 3.296 0.002 24.8±7.5 24.0±7.7 0.757 0.552 2.070±0.981 1.953±0.659 0.693 0.489 1 344±433 1 238±356 1.395 0.164

2.2 胸腔鏡下肺癌根治術(shù)對NSCLC 患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化的影響

2.2.1 手術(shù)前后T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較NSCLC患者T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平在胸腔鏡下微創(chuàng)手術(shù)前、后存在差異（P＜0.05，表2）。采用一般線性模型重復(fù)測量法進(jìn)行方差分析建立折線圖，發(fā)現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞手術(shù)前后呈先降后升動態(tài)變化，術(shù)后第1 天T 淋巴細(xì)胞水平降到最低點(diǎn)，之后回升；CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞水平于術(shù)后第3 天恢復(fù)術(shù)前水平，術(shù)后第5 天高于術(shù)前水平（P＜0.05）；CD8+T 淋巴細(xì)胞升高速度較慢，術(shù)后第5天低于術(shù)前水平（P＜0.05，圖 1A）。術(shù)后第 1 天 CD4+/CD8+最低，術(shù)后第3、5 天升高，高于術(shù)前水平（P＜0.05，圖1B）；術(shù)后第1天淋巴細(xì)胞總數(shù)絕對計數(shù)為最低點(diǎn)，術(shù)后第3、5天逐步回升，但均低于術(shù)前水平（P＜0.05，圖1C）。

圖1 手術(shù)前后CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞相對數(shù)、CD4+/CD8+、淋巴細(xì)胞總數(shù)平均值比較Fig.1 Comparison of mean values of CD3+，CD4+，CD8+T lymphocytes，CD4+/CD8+，lymphocyte counts before and after operation

表2 胸腔鏡組NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較（）Tab.2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets expression results between preoperative and postoperative NSCLC patients in thoracoscope group（）

表2 胸腔鏡組NSCLC患者術(shù)前、術(shù)后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)比較（）Tab.2 Comparison of peripheral blood T lymphocyte subsets expression results between preoperative and postoperative NSCLC patients in thoracoscope group（）

Note：1）P＜0.05 vs Pre OR；2）P＜0.05 vs 1 d after surgery；3）P＜0.05 vs 3 d after surgery.

5 d after surgery 72.7±7.61）2）3）45.7±8.11）2）3）24.8±7.5 2.070±0.9811）2）3）1 344±4331）2）3）Factor CD3+T/%CD4+T/%CD8+T/%CD4+/CD8+T lymphocyte count/μl Pre OR 71.3±7.5 42.6±8.1 25.9±7.6 1.847±0.860 1 864±6031）1 d after surgery 61.3±9.91）34.6±8.41）23.9±7.71）1.649±0.8631）1 092±4931）3 d after surgery 70.2±8.41）2）43.4±8.4 24.6±7.41）2）2.007±1.0981）2）1 185±4041）2）

2.2.2 患者一般情況對外周血T 淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的影響 NSCLC患者術(shù)前CD3+T淋巴細(xì)胞水平與年齡相關(guān)，≤65 歲組較＞65 歲組水平升高（t=2.086，P=0.040），術(shù)后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），手術(shù)前后水平與性別、吸煙無關(guān)。手術(shù)前后CD4+T 淋巴細(xì)胞水平與性別、年齡、吸煙無關(guān)（P＞0.05）。手術(shù)前后男性患者CD8+T 淋巴細(xì)胞水平均高于女性患者，術(shù)前、術(shù)后第1、3 天差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.763，t=1.973，t=2.689，P＜0.05），術(shù)后第5 天均值高于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.905，P=0.058），與年齡、吸煙無關(guān)（表3）。

2.2.3 手術(shù)損傷對外周血T 淋巴細(xì)胞亞群影響肺葉切除組術(shù)后CD4+T 淋巴細(xì)胞水平高于肺楔形、肺段切除組，術(shù)后第1、5 天差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.828，t=2.239，P＜0.05），術(shù)后第3 天差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。手術(shù)時間、術(shù)中出血量、淋巴結(jié)清掃方式分組比較中手術(shù)前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

2.2.4 不同病理特征對外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平的影響 不同腫瘤特征組手術(shù)前后CD3+T淋巴細(xì)胞表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。腫瘤浸潤程度分組比較中術(shù)前CD4+T淋巴細(xì)胞水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，浸潤性肺癌組表達(dá)高于原位癌+微浸潤癌組（t=2.018，P＜0.05），在其他分組比較中差異無統(tǒng)計學(xué)意義；術(shù)后分組比較中，腫瘤大小、病理分期、浸潤程度分組中差異有統(tǒng)計學(xué)意義，腫瘤直徑＞3.0 cm組較≤3.0 cm 組表達(dá)升高（t=2.830，t=1.992，P＜0.05），肺癌ⅡA~ⅢB期組較ⅠA+ⅠB期組表達(dá)升高（t=2.154，t=1.931，t=1.997，P＜0.05），浸潤性肺癌組較原位癌+微浸潤癌組表達(dá)升高（t=3.247，P＜0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理類型分組比較中無差異。手術(shù)前后CD8+T 淋巴細(xì)胞水平比較中術(shù)后第3 天非腺癌組表達(dá)高于腺癌組（t=2.437，P=0.016），其余不同腫瘤特征分組比較中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肺癌浸潤程度分組比較中CD4+/CD8+差異有統(tǒng)計學(xué)意義，手術(shù)前后浸潤性肺癌組CD4+/CD8+均高于原位癌 、微浸 潤 癌組（t=2.158，t=2.124，t=2.435，t=2.310，P＜0.05），在其他腫瘤特征分組比較中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按肺癌脈管瘤栓、臟層胸膜受侵、STAT（氣腔播散）情況分組比較中，術(shù)前及術(shù)后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（表3）。

表3 圍手術(shù)期各臨床指標(biāo)對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響（，%）Tab.3 Effect of clinical factors in perioperative period on peripheral blood T lymphocyte subsets（，%）

表3 圍手術(shù)期各臨床指標(biāo)對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響（，%）Tab.3 Effect of clinical factors in perioperative period on peripheral blood T lymphocyte subsets（，%）

Item n Pre OR CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+1 d after surgery CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+3 d after surgery CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+5 d after surgery CD3+CD4+CD8+CD4+/CD8+Gender Male Female P Age/year≤65＞65 P Smoking Yes No P Operation time≤300 min＞300 min P Intraoperative blood loss≤100 ml＞100 ml P Lymph node dissection Sampling Systematic cleaning P 91 105 71.2±7.0 71.3±7.8 0.959 41.7±8.1 43.3±8.0 0.173 27.5±8.0 24.6±7.0 0.006 1.74±0.94 1.94±0.77 0.120 62.0±9.2 60.7±10.6 0.350 34.6±8.2 34.5±8.6 0.945 25.0±7.5 22.9±7.8 0.047 1.60±0.99 1.70±0.73 0.416 70.1±8.5 70.2±8.5 0.896 42.3±9.2 44.3±7.6 0.097 26.0±7.9 23.3±6.6 0.008 1.91±1.37 2.10±0.79 0.228 73.4±7.4 72.1±7.9 0.232 45.8±8.8 45.5±7.4 0.838 25.9±7.7 23.8±7.3 0.058 2.03±1.18 2.10±0.77 0.597 143 53 71.9±7.5 69.4±7.0 0.040 42.8±8.3 41.9±7.5 0.502 25.8±7.6 26.2±7.4 0.793 1.85±0.78 1.83±1.05 0.894 61.6±12.2 60.5±9.1 0.471 34.3±8.8 35.3±7.4 0.491 24.0±8.1 23.5±6.6 0.647 1.63±0.76 1.71±1.10 0.604 70.9±8.5 68.3±8.1 0.055 43.6±8.3 42.9±8.9 0.650 24.7±7.4 24.1±7.4 0.613 1.97±0.82 2.12±1.64 0.405 73.1±7.9 71.6±6.8 0.221 45.3±8.1 46.5±8.1 0.347 25.2±7.8 23.7±6.7 0.230 2.00±0.80 2.23±1.36 0.152 54 142 71.6±6.2 71.1±7.9 0.617 43.1±7.6 42.4±8.3 0.614 26.7±7.1 25.6±7.8 0.375 1.77±0.74 1.87±0.90 0.465 62.0±7.9 61.0±10.6 0.477 35.2±7.3 34.3±8.8 0.525 24.7±7.2 23.6±7.9 0.384 1.57±0.64 1.67±0.94 0.488 69.8±7.9 70.3±8.7 0.665 42.9±8.3 43.6±8.5 0.634 25.4±7.3 24.2±7.4 0.305 1.86±0.78 2.06±1.19 0.262 73.8±6.5 72.3±8.0 0.234 47.1±8.2 45.1±8.0 0.110 25.1±7.1 24.6±7.7 0.675 2.06±0.82 2.07±1.04 0.952 145 51 71.4±7.3 71.0±7.9 0.756 42.7±8.5 42.5±6.9 0.925 25.9±7.3 26.0±8.6 0.876 1.85±0.92 1.84±0.83 0.940 61.1±9.7 61.8±10.8 0.649 34.5±8.7 34.9±7.6 0.753 23.8±7.5 24.1±8.4 0.773 1.65±0.91 1.63±0.71 0.901 70.5±8.3 69.3±8.8 0.372 43.5±8.8 43.0±7.6 0.672 24.6±7.2 24.4±7.9 0.858 2.02±1.19 1.96±0.79 0.719 72.5±7.7 73.3±7.5 0.495 45.3±8.4 46.6±7.3 0.328 24.8±7.4 24.7±7.9 0.918 2.06±1.04 2.09±0.80 0.873 163 33 71.4±7.3 70.4±8.1 0.481 42.9±7.9 40.8±8.8 0.177 25.5±6.8 26.1±8.7 0.089 1.87±0.85 1.74±0.89 0.424 61.0±9.8 62.8±10.7 0.346 34.4±8.6 35.6±7.3 0.458 23.6±7.2 25.4±9.7 0.228 1.66±0.89 1.61±0.71 0.816 70.2±8.3 70.0±9.3 0.909 43.6±8.3 42.3±8.9 0.430 24.2±6.8 26.3±9.6 0.127 2.03±1.13 1.86±0.92 0.417 72.5±7.5 73.7±8.3 0.462 45.6±7.9 46.1±8.9 0.699 24.5±6.8 26.1±10.4 0.286 2.07±0.99 2.07±0.95 0.999 4770.9±6.842.1±7.126.3±8.41.88±1.1260.4±10.933.5±8.324.7±9.01.64±1.2171.0±8.344.1±8.225.2±8.12.13±1.7271.9±6.844.6±7.025.3±8.12.08±1.41 14971.4±7.742.7±8.425.8±7.41.83±0.7761.6±9.634.9±8.423.6±7.31.65±0.7269.9±8.543.2±8.524.4±7.11.97±0.8172.9±7.946.0±8.424.6±7.42.07±0.81 0.7170.6600.7250.7610.4610.3350.3950.9410.4370.5200.5090.3670.4310.2860.5750.935

續(xù)表3

3 討論

肺癌患者常處于免疫低下狀態(tài)，惡性腫瘤細(xì)胞通過一系列機(jī)制逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)作用［5-6］。T淋巴細(xì)胞為抗腫瘤的主要免疫細(xì)胞，其中CD4+T 淋巴細(xì)胞為重要的輔助性細(xì)胞，可通過分泌多種細(xì)胞因子促進(jìn)免疫應(yīng)答；而CD8+T 淋巴細(xì)胞則通過直接殺傷作用清除被病毒或細(xì)菌感染的細(xì)胞及表達(dá)特異性新抗原。當(dāng)肺癌患者機(jī)體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞數(shù)改變或CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比例喪失穩(wěn)態(tài)時，免疫細(xì)胞無法精準(zhǔn)辨認(rèn)和清除腫瘤細(xì)胞，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能障礙［7-8］。肺癌患者腫瘤微環(huán)境常出現(xiàn)一系列免疫紊亂，包括CD4+T 淋巴細(xì)胞減少、CD8+T 淋巴細(xì)胞增加，CD4+/CD8+降低［9-11］。

肺癌根治術(shù)是目前治療NSCLC 的主要外科手段，與傳統(tǒng)開胸的開放手術(shù)相比，胸腔鏡下肺癌根治術(shù)具有更精細(xì)、損傷小、疼痛輕、恢復(fù)快等特點(diǎn)，已日漸取代傳統(tǒng)開放手術(shù)，成為肺癌外科治療的首選手術(shù)方式［12-13］。本研究通過比較手術(shù)前后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)胸腔鏡手術(shù)對患者細(xì)胞免疫功能破壞較傳統(tǒng)開胸手術(shù)輕，尤其對患者抗腫瘤免疫起關(guān)鍵作用的輔助性CD4+T淋巴細(xì)胞抑制作用明顯小于傳統(tǒng)開放性手術(shù)患者，胸腔鏡組患者術(shù)后細(xì)胞免疫恢復(fù)更快，充分體現(xiàn)了胸腔鏡下微創(chuàng)手術(shù)治療的優(yōu)勢。但即使是微創(chuàng)胸腔鏡手術(shù)患者，手術(shù)創(chuàng)傷不可避免地對機(jī)體免疫功能造成損傷。通過連續(xù)監(jiān)測胸腔鏡組肺癌根治患者術(shù)前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平發(fā)現(xiàn)，T 淋巴細(xì)胞水平術(shù)后呈先降后升動態(tài)變化，與盧恒孝等［14］結(jié)論相似；術(shù)后T淋巴細(xì)胞水平受手術(shù)創(chuàng)傷、應(yīng)急（包括麻醉、術(shù)中出血、肺葉切除、淋巴結(jié)清掃）等因素影響而下降，隨著機(jī)體損傷修復(fù)機(jī)制啟動，T 淋巴細(xì)胞功能逐步恢復(fù)［15］；同時根治性切除腫瘤，去除術(shù)前導(dǎo)致機(jī)體免疫功能抑制的因素，使 T 淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)，CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞水平及CD4+/CD8+明顯升高并超過術(shù)前。因此認(rèn)為胸腔鏡肺癌根治術(shù)有助于NSCLC 患者術(shù)后細(xì)胞免疫功能恢復(fù)。

胸腔鏡手術(shù)組患者術(shù)前一般情況對T淋巴細(xì)胞水平的影響比較中發(fā)現(xiàn)，年輕患者CD3+T 淋巴細(xì)胞表達(dá)高于年長患者，說明年齡是影響細(xì)胞免疫的重要因素；性別差異對比中，手術(shù)前后NSCLC 男性患者CD8+T 淋巴細(xì)胞水平均高于女性患者；張曉芳［16］等研究發(fā)現(xiàn)，年齡、CD8+T 淋巴細(xì)胞是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。手術(shù)損傷對外周血T淋巴亞群的影響研究中，胸腔鏡肺葉切除組CD4+T 淋巴細(xì)胞水平術(shù)后升高較肺楔形+肺段切除組更為顯著，可能與患者肺癌浸潤程度有關(guān)；目前NSCLC 手術(shù)共識為浸潤性肺癌患者根治性切除標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式是肺葉切除+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃，肺楔形或肺段切除用于原位癌或微浸潤癌患者［17］；肺葉切除相比楔形或肺段切除對機(jī)體損傷更大，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能抑制更為嚴(yán)重，但術(shù)后結(jié)果恰恰相反，可能為肺癌浸潤程度對機(jī)體細(xì)胞免疫抑制作用的影響所致，切除腫瘤后，解除抑制因素，使機(jī)體細(xì)胞免疫功能提升，超過手術(shù)損傷對細(xì)胞免疫功能的影響。

肺癌按病理特征分組比較中發(fā)現(xiàn)，腫瘤長徑大、病理分期晚期、浸潤性肺癌使T淋巴細(xì)胞免疫功能下降更為嚴(yán)重，去除腫瘤后機(jī)體T 淋巴細(xì)胞免疫功能恢復(fù)更快，與牛越［18］等結(jié)果相似。肺癌類型分組中，非腺癌患者CD8+T 淋巴細(xì)胞表達(dá)高于腺癌患者，可能與分組中非腺癌（鱗癌、大細(xì)胞癌）腫瘤相關(guān)性炎癥發(fā)生有關(guān)。腫瘤相關(guān)性炎癥所致腫瘤微環(huán)境改變促進(jìn)腫瘤發(fā)生、發(fā)展，炎癥反應(yīng)越強(qiáng)對機(jī)體細(xì)胞免疫抑制越嚴(yán)重，CD4+/CD8+降低［19］。

綜上所述，NSCLC 發(fā)生、發(fā)展是導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制的主要因素，胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)較傳統(tǒng)開胸手術(shù)對患者細(xì)胞免疫功能抑制作用更輕，恢復(fù)更快；肺癌根治術(shù)切除腫瘤，去除對細(xì)胞免疫功能抑制的因素，機(jī)體細(xì)胞免疫功能可快速恢復(fù)；T 淋巴細(xì)胞水平呈先降后升動態(tài)變化，最后表現(xiàn)為CD3+、CD4+T 淋巴細(xì)胞水平升高，CD8+T 淋巴細(xì)胞水平降低，CD4+/CD8+升高。連續(xù)監(jiān)測NSCLC 患者手術(shù)前后外周血T細(xì)胞亞群對評估肺癌患者免疫功能狀況具有重要價值，尤其是對評價肺癌浸潤程度、手術(shù)切除療效、預(yù)后評估均有一定臨床意義。