翼狀胬肉術后復發(fā)Nomogram預測模型的構建與評估

董彥平, 王潔敏, 王玉瑾, 任婭麗, 董玉成, 雍焱雋,蘇渲迪, 王吉翔, 蘇 楠, 王福利, 夏多勝

(1. 甘肅省蘭州市第一人民醫(yī)院, 甘肅 蘭州, 730030;2. 甘肅省甘南藏族自治州人民醫(yī)院, 甘肅 甘南, 747000)

翼狀胬肉為結膜變性眼表疾病，為眼科多發(fā)病及常見病，好發(fā)于高原地區(qū)人群[1-2]。翼狀胬肉具有較為明確的發(fā)病特點，侵犯角膜后病變逐漸增大，進而影響患者視力[3]。目前，臨床主要采用手術方式治療翼狀胬肉，但復發(fā)率較高[4-5], 術后復發(fā)可顯著影響患者治療效果及預后[6]。因此，如何降低術后復發(fā)率、改善患者預后一直是臨床研究關注的重點[7-8]。楊梅等[9]研究顯示，高原地區(qū)翼狀胬肉的發(fā)病率明顯較高。目前，臨床并無針對甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉復發(fā)的相關研究。本研究收集甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉術后患者資料，分析術后復發(fā)的影響因素，并在此基礎上構建Nomogram預測模型，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 樣本量計算方法

翼狀胬肉全球發(fā)病率約為10%, 故設π0為0.10, 容許誤差δ為0.10,β為0.10,α為0.05，行雙側檢驗,Zα=1.960,Zβ=1.282, 樣本量=[(Zα+Zβ)/δ]2×π0×(1-π0)。計算可得n=95, 本研究共納入296例患者為研究對象。

1.2 一般資料

以隨機整群抽查的方式選取2019年7月—2020年7月蘭州市第一人民醫(yī)院行翼狀胬肉切除術治療的患者296例(296眼)為研究對象，收集患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準: ① 經(jīng)病理學診斷符合《臨床診療指南: 眼科學分冊》[10]中翼狀胬肉相關診斷標準者; ② 行翼狀胬肉切除術者; ③ 自愿簽署知情同意書且配合本研究內(nèi)容者; ④ 單只眼患病患者; ⑤ 均為甘南少數(shù)民族地區(qū)患者。排除標準: ① 合并結締組織及其他眼科疾病患者; ② 有眼角膜接觸鏡佩戴史患者; ③ 有眼部外傷史或手術史患者。本研究經(jīng)甘肅省蘭州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(批號: 20190516)。

1.3 手術方法

術前3 d, 所有患者給予左氧氟沙星滴眼液治療，滴眼4次/d, 給予翼狀胬肉切除術治療：以2%利多卡因聯(lián)合1%奧布卡因行結膜浸潤麻醉，在患者患側頸部做0.5 mm的弧形切口，胬肉頭部使用有齒鑷固定，將角膜小心分離，胬肉及其下方變性組織和瘢痕用手術刀片切除，注意保護淚道。切除后，灼燒被暴露的鞏膜，術后給予常規(guī)護理及治療，每天給藥、患眼包扎、涂抹金霉素眼膏等。

1.4 收集資料

以問卷調(diào)查及系統(tǒng)檢查的方法收集患者資料，包括年齡、性別、工作環(huán)境、日間戶外活動時間、飲酒史、吸煙史、是否合并高脂血癥、糖尿病、高血壓、干眼癥、剝脫綜合征、瞼板腺功能障礙、內(nèi)直肌止端距角膜緣、長入角膜緣內(nèi)距離、胬肉分期、胬肉性質(zhì)、發(fā)病時間、體質(zhì)量指數(shù)、術前胬肉大小、患眼側、手術前后的散光、淚膜破裂時間等。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)情況

本研究共納入296例患者，其中術后1年復發(fā)患者45例(15.20%)。將這45例納入復發(fā)組，術后1年未復發(fā)的251例納入未復發(fā)組。

2.2 甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的單因素分析

對甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者資料進行的單因素分析結果顯示，年齡、工作環(huán)境、日間戶外活動時間、干眼癥、內(nèi)直肌止端距角膜緣、淚膜破裂時間是影響甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的相關因素(P<0.05)。見表1。

2.3 多因素Logistic回歸模型分析影響甘南

少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的獨立危險因素

將單因素分析具有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，日間戶外活動時間較長、內(nèi)直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

2.4 構建甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的Nomogram預測模型

根據(jù)多因素Logistic回歸分析結果，將日間戶外活動時間較長、內(nèi)直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥共4個因素納入模型，使用R軟件構建甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉術后復發(fā)的Nomogram預測模型，結果顯示，日間戶外活動時間越長、內(nèi)直肌止端距角膜緣距離越短、淚膜破裂時間越短的患者得分越高，合并干眼癥可得58分。見圖1。

圖1 甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉術后復發(fā)的Nomogram預測模型

2.5 Nomogram預測模型的效能

ROC曲線顯示, Nomogram預測模型的AUC為0.901, 敏感度、特異度分別為86.67%、88.84%(95%CI為0.826～0.924)。H-L擬合度曲線顯示擬合度良好(χ2=6.421,P=0.431)。見圖2。

A: ROC曲線; B: H-L擬合度曲線。

3 討 論

翼狀胬肉在全球的發(fā)病率約為10.2%[11], 多項研究[12-13]顯示，單純翼狀胬肉切除術后具有較高的復發(fā)率。翼狀胬肉在中國不同地區(qū)的發(fā)病率具有較大差異[14-15]。高原地區(qū)及低緯度地區(qū)相對高發(fā)，而甘南地區(qū)為中國典型的高原地區(qū)，本研究選取甘南少數(shù)民族地區(qū)居民作為研究對象，分析甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的影響因素，為疾病防治提供參考。

本研究分析296例甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者的臨床資料，結果顯示，術后1年復發(fā)患者45例，復發(fā)率為15.20%, 與胥婷婷等[16]研究中高原地區(qū)翼狀胬肉術后1年復發(fā)率12.5%的結果相近。本研究Logistic回歸分析模型顯示，日間戶外活動時間較長、內(nèi)直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉術后復發(fā)的獨立危險因素。分析原因可能是戶外活動時間越長，患者受到紫外線照射時間越長，而紫外線照射已被證實是引發(fā)翼狀胬肉的危險因素，因此戶外活動時間越長，術后復發(fā)的概率就越高。內(nèi)直肌止端靠前的患者，手術創(chuàng)面分泌的促新生血管因子更多，進而促進翼狀胬肉形成。翼狀胬肉患者淚膜穩(wěn)定性降低、淚液分泌量減少，可引發(fā)角膜上皮損傷，增加干眼癥發(fā)生風險; 同時，干眼癥也可增加翼狀胬肉術后復發(fā)的風險，與李夢琪等[17]研究結果基本一致。淚膜可保護眼表組織，淚膜破裂時間縮短可減弱其保護作用，導致結膜及角膜組織暴露在空氣中，引發(fā)慢性炎癥，進而刺激胬肉的發(fā)生，與劉鵬里[18]研究結果一致。本研究通過繪制ROC曲線評估該模型的區(qū)分度，結果提示該模型區(qū)分度及有效性較好，可作為臨床早期評估甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉術后復發(fā)的有效工具，具有一定的預警作用。曾志芳[19]研究也提示，將變形的胬肉組織及增生組織徹底清除也是預防翼狀胬肉術后復發(fā)的關鍵。

綜上所述，日間戶外活動時間較長、內(nèi)直肌止端距角膜緣距離較短、淚膜破裂時間短、合并干眼癥是影響甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)的獨立危險因素，據(jù)此構建的Nomogram預測模型具有較好的區(qū)分度及有效性，可作為臨床評估甘南少數(shù)民族地區(qū)翼狀胬肉患者術后復發(fā)風險的有效工具。