雞毒支原體流行現(xiàn)狀及防控方案

塔里木大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院 史愛梅 張明富 李蓮瑞

雞毒支原體引起的雞毒支原體病是一種傳染性疾病，又稱之為雞慢性呼吸道病，主要表現(xiàn)為咳嗽、甩鼻、氣管炎和氣囊炎等呼吸道癥狀，長(zhǎng)時(shí)間感染后可引起產(chǎn)蛋率下降、受精率和孵化率降低等臨床癥狀?！吨腥A人民共和國(guó)動(dòng)物防疫法》也規(guī)定MG 感染屬于二類動(dòng)物疫病，該病一年四季可發(fā)生，多在冬季、初春發(fā)病，發(fā)病率較高，但病死率低。雞場(chǎng)感染雞毒支原體比較普遍，雞群感染病原后可終身帶菌，且可經(jīng)蛋傳播給下一代，不但影響家禽的健康生長(zhǎng)，而且危害家禽生產(chǎn)及生殖性能，對(duì)家禽的可持續(xù)健康發(fā)展也形成了威脅。雞毒支原體屬于條件性致病菌，一般不會(huì)發(fā)病，但是一旦有外界刺激，在機(jī)體抵抗力下降的情況下很容易發(fā)病，單獨(dú)感染MG 一般癥狀不明顯，僅表現(xiàn)為鼻腔、眶下竇輕度炎癥，死亡率也不高，為10%～30%。一旦感染支原體后機(jī)體防御病原感染的屏障受損，就會(huì)很容易形成混合感染，混合感染后呼吸道黏膜充血、水腫、增厚、眶下竇、氣管和支氣管內(nèi)有黏液性或干酪樣分泌物，嚴(yán)重的可波及肺和氣囊，造成眼部和面部腫脹、輸卵管病變等，死亡率會(huì)較高，在30%以上。

一、流行現(xiàn)狀

雞毒支原體病主要引起呼吸系統(tǒng)的病變，易感動(dòng)物主要有雞和火雞，尤其容易感染2 月齡以內(nèi)的雛雞，而且本病全年都可以感染，尤其冬季、春初常發(fā)，混合感染后病死率較高。傳播方式可水平和垂直進(jìn)行傳播，病原菌通過(guò)飛沫及被污染的飼料、飲水等途徑進(jìn)行傳播。垂直傳播主要通過(guò)感染的母雞經(jīng)過(guò)種蛋傳給下一代，這樣就造成雞毒支原體在雞群間相互傳播，各代次間代代傳播，雞群一旦感染后不易根除。

在1943 年，雞毒支原體首次在感染的病雞中被分離到，然后引起了世界范圍內(nèi)的傳播，現(xiàn)在很多國(guó)家都已經(jīng)有了感染雞毒支原體的報(bào)道。國(guó)內(nèi)首次分離到MG 是在1976 年，并在1984 年之后造成了在全國(guó)傳播。目前，雞毒支原體在我國(guó)雞場(chǎng)中普遍存在，感染率很高、傳播的范圍也比較廣，而且凈化的難度較大。目前，雞毒支原體的流行傳播造成全球養(yǎng)禽業(yè)巨大的經(jīng)濟(jì)損失，也影響著養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。

（一）雞毒支原體國(guó)外流行現(xiàn)狀

現(xiàn)在雞毒支原體已在全球范圍內(nèi)傳播，感染率和發(fā)病率都比較高，已發(fā)展成為一種嚴(yán)重危害全球養(yǎng)禽業(yè)的重大疾病。自從1943 年首次分離出該病原菌后，該病就在世界范圍內(nèi)大面積傳播，現(xiàn)在已呈全球性流行，北美、歐洲、亞洲、非洲的多個(gè)國(guó)家已經(jīng)相繼出現(xiàn)了對(duì)雞毒支原體發(fā)病的報(bào)道。在有些報(bào)道中雞毒支原體感染率很高，如美國(guó)雞群感染的陽(yáng)性率已經(jīng)達(dá)到73%，委內(nèi)瑞拉產(chǎn)蛋雞群感染的陽(yáng)性率為22%～66%，馬來(lái)西亞雞群感染的血清陽(yáng)性率亦達(dá)到了26%。調(diào)查埃及雞群發(fā)現(xiàn)雞毒支原體的陽(yáng)性率達(dá)到了33.3%，檢測(cè)雛雞也有58%～70%的陽(yáng)性率。對(duì)約旦境內(nèi)具有呼吸道癥狀的350 個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)雞毒支原體的感染陽(yáng)性率為6.6%。

（二）雞毒支原體國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀

國(guó)內(nèi)在1976 年由哈爾濱獸醫(yī)研究所首次從雞群中分離出雞毒支原體，隨后在1984 年，畢丁仁等人在分離出的61 株支原體樣品中含有雞毒支原體病原，之后MG 在全國(guó)范圍內(nèi)迅速傳播，幾乎囊括了所有的省、市和自治區(qū)。目前，我國(guó)部分地區(qū)雞群的雞毒支原體感染率為50%～80%，而且呈現(xiàn)越來(lái)越高的趨勢(shì)。例如，青海省MG 感染陽(yáng)性率為51.08%，福建省MG 感染陽(yáng)性率達(dá)到47.22%，廣東省MG 平均感染陽(yáng)性率為45%，上海地區(qū)蛋雞場(chǎng)MG 抗體平均陽(yáng)性率也達(dá)到了97.8%。散養(yǎng)蛋雞也呈高發(fā)態(tài)勢(shì)，上海林地散養(yǎng)蛋雞場(chǎng)的MG 抗體平均陽(yáng)性率也高達(dá)93.3%。山東地區(qū)肉雞場(chǎng)中有呼吸道癥狀的樣品進(jìn)行雞毒支原體病原分離，分離出了36 株MG 菌株，占到 10%～30%。2019 年監(jiān)測(cè)了15 個(gè)種雞場(chǎng)的雞毒支原體抗體的情況，發(fā)現(xiàn)高于50%感染陽(yáng)性率的雞群有40%。12 個(gè)廣東地區(qū)種雞場(chǎng)雞毒支原體的感染情況，發(fā)現(xiàn)雞毒支原體抗體陽(yáng)性率為21.9%～68.8%。2018—2019 年在江蘇省采集了14個(gè)沒有進(jìn)行雞毒支原體疫苗免疫的雞場(chǎng)中3112 份血樣，陽(yáng)性率達(dá)到了55.27%，陽(yáng)性率最高的雞場(chǎng)達(dá)到了83.28%。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，雞群感染雞毒支原體會(huì)降低雛雞健雛率和蛋雞產(chǎn)蛋率，產(chǎn)蛋率降低10%～20%。在肉雞上，肉雞體重能夠降低38%，飼料利用率下降21%，同時(shí)也會(huì)影響胴體品質(zhì)，增加醫(yī)藥費(fèi)。本病易與傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、大腸桿菌等病原菌混合感染，混合感染后增加了病死率。

二、目前雞毒支原體防控現(xiàn)狀及存在問(wèn)題

雞毒支原體疾病防控的基本原則主要是“預(yù)防為主，防治結(jié)合”，控制本病的主要原則就是減少病原微生物和宿主的接觸，增強(qiáng)宿主抵抗力，加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和生物安全工作，盡可能降低各種誘因。一是時(shí)刻注意天氣的變化對(duì)雞群的影響，注意保溫和通風(fēng)，勤清理、常打掃，保持舒適的環(huán)境；二是定期消毒降低病原菌含量，采取一定的隔離措施降低感染病原菌的風(fēng)險(xiǎn)；三是種雞也要采取凈化措施，定期檢測(cè)從種源上切斷病原菌的傳播；四是疫苗預(yù)防和藥物使用也是控制該病發(fā)生和傳播的有效手段，必要時(shí)需要采取綜合防控措施來(lái)控制該病的發(fā)生和傳播。

（一）建立陰性雞群

首先，建立無(wú)雞毒支原體的種雞群，對(duì)可能被雞毒支原體感染的種雞群，應(yīng)定期檢測(cè)并淘汰陽(yáng)性雞?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有很多關(guān)于雞毒支原體檢測(cè)的方法，主要有病原菌的分離鑒定、血清學(xué)檢測(cè)和分子生物學(xué)檢測(cè)方法。血清學(xué)檢測(cè)由于操作方便在臨床診斷中用的比較多，其中，常用的血清學(xué)方法主要包括血凝抑制試驗(yàn)（HI）、瓊脂免疫擴(kuò)散試驗(yàn)（AGP）、平板凝集試驗(yàn)（SPA）、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和間接免疫熒光試驗(yàn)（IFA）等。分子生物學(xué)方法具有敏感性高、特異性強(qiáng)等特點(diǎn)，還可以進(jìn)行支原體間的鑒別。目前，常用的分子生物學(xué)檢測(cè)方法有聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、環(huán)介導(dǎo)等溫?cái)U(kuò)增（LAMP）、熒光定量 PCR、十二烷基磺酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳試驗(yàn)（SDS -PAGE）和核酸探針法等方法。其次，孵化用的種蛋可利用熏蒸消毒的方法降低垂直傳播的風(fēng)險(xiǎn)，剛出殼的雛雞可以進(jìn)行藥物預(yù)防，在雛雞階段也可以選用疫苗進(jìn)行免疫，但是使用活疫苗容易受到抗生素的干擾，使用滅活苗雖然可以降低機(jī)體病原菌載量，但是也會(huì)使雞群呈隱形感染而造成病原菌的傳播。盡管如此，疫苗依然是防控雞毒支原體、保護(hù)易感雞群、凈化雞毒支原體的有效手段之一。此外，可以加強(qiáng)飼養(yǎng)管理和生物安全方面的工作，例如，可以采用全進(jìn)全出的飼養(yǎng)模式，定期投藥，強(qiáng)化消毒和隔離措施等。

（二）藥物治療

目前，抗生素依然是治療雞毒支原體的必要手段之一。常用的藥物有大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、截短側(cè)耳素類等，宜選用泰樂菌素、紅霉素和恩諾沙星，給藥方式可以選用拌料和飲水給藥，但雞毒支原體常生長(zhǎng)于器官纖毛的頂端，普通藥物并不容易到達(dá)，所以這幾類藥物雖然都有一定的治療效果，但是并不能完全清除病原菌，而且雞一旦感染雞毒支原體后便終身攜帶病原菌。使用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，現(xiàn)在在動(dòng)物養(yǎng)殖過(guò)程中濫用抗生素的情況比比皆是，在使用藥物進(jìn)行治療時(shí)可以對(duì)分離株進(jìn)行MIC 測(cè)定選用最敏感的藥物，必要時(shí)可以通過(guò)多次用藥達(dá)到治療效果。同時(shí)，還需要注意濫用抗生素造成的成本增加等問(wèn)題。

由于抗生素藥物殘留和對(duì)食品安全的影響，現(xiàn)在越來(lái)越多的學(xué)者開始注意中藥對(duì)雞毒支原體的治療，其具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性、標(biāo)本兼治等優(yōu)勢(shì)，但是也有治病機(jī)理不清晰、成分不清楚等問(wèn)題，這就需要科研工作者進(jìn)一步了解其作用機(jī)理和有效成分。

（三）疫苗免疫

現(xiàn)在在無(wú)抗限抗的大環(huán)境下，安全有效的疫苗和科學(xué)合理的免疫程序是防控雞毒支原體的大勢(shì)所趨。現(xiàn)在，預(yù)防雞毒支原體主要的疫苗有活疫苗和滅活疫苗兩大類，可以選用弱毒活疫苗點(diǎn)眼免疫，也可選用滅活疫苗，都有良好的效果?；钜呙缈纱碳C(jī)體產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫，滅活疫苗主要產(chǎn)生的是體液免疫。針對(duì)不同的情況，可以根據(jù)當(dāng)?shù)仉u毒支原體發(fā)病的規(guī)律和飼養(yǎng)管理水平的不同來(lái)制定合適的免疫程序，免疫程序中也可以設(shè)計(jì)為兩種疫苗組合來(lái)進(jìn)行防疫。

雞毒支原體活疫苗株主要有F 株、F-36 株、6/85 株、TS-11 株、G250 株和CP 株。F 株的特點(diǎn)是毒力溫和，但是可以垂直傳播，F(xiàn) 株具有置換強(qiáng)毒株從而降低感染率的作用，如果連續(xù)使用2 年該毒株是可以置換雞毒支原體野毒的，但是并不能阻止雞毒支原體強(qiáng)毒株在機(jī)體內(nèi)定植。F-36 株可以制成弱毒疫苗，它的優(yōu)勢(shì)在于免疫種雞后不損傷氣囊，而且還不影響體重的增長(zhǎng)。G250 株和CP 株由于毒力太弱，需要多次使用，而且效果也并不很理想。TS-11、6/85 菌株制成的弱毒苗毒力也比F 株弱，其對(duì)有雞毒支原體野毒感染的雞群免疫效果也不好，但是在沒有感染雞毒支原體的雞群上可以獲得較好的免疫反應(yīng)，而且6/85 株可以進(jìn)行噴霧免疫。用K 株做成弱毒苗，通過(guò)對(duì)雛雞做噴霧免疫，結(jié)果顯示，K 株在雞體內(nèi)毒力穩(wěn)定，也能有效保護(hù)氣囊和卵巢，說(shuō)明K 株也有作為雞毒支原體疫苗株的潛力。通過(guò)基因工程技術(shù)獲得了1 株突變株26-1，用該毒株做了攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示該毒株是可以完全保護(hù)對(duì)氣管造成的病變，而且對(duì)強(qiáng)毒株在氣管上的定植也可以起到抑制作用。在TS-11 株的基礎(chǔ)上克隆出含有黏附素蛋白GapA 的TS-304 毒株，該毒株可以在3 周齡的雛雞氣管上定植而且對(duì)呼吸道是沒有損傷的，其在體內(nèi)進(jìn)行傳代多次后也沒有出現(xiàn)毒力返強(qiáng)的現(xiàn)象，該毒株在有TS-11 疫苗株相同保護(hù)效果的情況下所用的免疫劑量也更低。

使用雞毒支原體滅活疫苗可以產(chǎn)生體液抗體，從而降低環(huán)境中野毒的載量，也可以增強(qiáng)抵御強(qiáng)毒株感染的能力，但是在10 日齡之內(nèi)的雛雞上免疫雞毒支原體滅活疫苗效果并不太理想。用不同的佐劑制備雞毒支原體滅活疫苗，然后對(duì)比其免疫效果和安全性，結(jié)果顯示，用Marcol-52 白油佐劑制備的疫苗對(duì)氣囊損傷的保護(hù)不如用ISA 775 VG 佐劑制備的疫苗，但是安全性上Marcol-52 白油佐劑制備的疫苗更有優(yōu)勢(shì)。目前，也有對(duì)聯(lián)合使用疫苗的相關(guān)報(bào)道，比如，相關(guān)報(bào)道表明一起使用F 株和TS-11 株疫苗比單獨(dú)使用一種毒株制備的疫苗效果更好。用殼聚糖做AHRL 20/52 疫苗株的佐劑和商品滅活疫苗做攻毒保護(hù)效果的對(duì)比，結(jié)果顯示，用殼聚糖做佐劑雖然產(chǎn)生的特異性抗體不高，但是對(duì)氣囊損傷的保護(hù)性更好，表明殼聚糖也具備做雞毒支原體滅活疫苗佐劑的潛力?，F(xiàn)在隨著各種生物技術(shù)的運(yùn)用和新型佐劑的不斷研發(fā)，雞毒支原體滅活疫苗的發(fā)展也會(huì)迎來(lái)更好的前景。對(duì)于雞毒支原體陽(yáng)性雞場(chǎng)可以采取連續(xù)使用滅活疫苗2 個(gè)代次的措施，這樣可以有效減少雞群和環(huán)境中的野毒，從而降低感染的概率和病原菌垂直傳播的機(jī)會(huì)，同時(shí)也減少了雞群感染后造成的損失。

雞毒支原體弱毒苗和滅活疫苗都有各自的局限性，現(xiàn)在越來(lái)越多的學(xué)者運(yùn)用基因工程技術(shù)研發(fā)新型疫苗，重組活載體疫苗是目前利用基因工程技術(shù)研究最多的雞毒支原體疫苗，重組雞痘病毒活載體疫苗和重組腺病毒疫苗也是主要研發(fā)的兩類基因工程疫苗。重組雞痘病毒活載體疫苗，其在SPF 雞內(nèi)毒力穩(wěn)定，而且可以抵抗雞痘病毒強(qiáng)毒株的攻擊。但也有研究表明，MG重組雞痘病毒活載體疫苗不能保護(hù)雞被雞毒支原體強(qiáng)毒株攻擊，但是可以減弱使用F 株活疫苗對(duì)產(chǎn)蛋率的影響。構(gòu)建可以同時(shí)表達(dá)MG TM-1 蛋白和傳染性支氣管炎病毒S 蛋白的重組腺病毒疫苗，結(jié)果也顯示構(gòu)建的重組腺病毒疫苗有成為防控傳染性支氣管炎和MG聯(lián)苗的潛力。

三、總結(jié)

雞毒支原體作為引起家禽呼吸系統(tǒng)疾病主要病原菌之一，現(xiàn)在已在全球范圍大面積傳播，且陽(yáng)性率居高不下。近年，通過(guò)對(duì)國(guó)內(nèi)雞毒支原體流行病學(xué)的調(diào)查顯示，國(guó)內(nèi)的感染形勢(shì)也頗為嚴(yán)峻。雞一旦感染雞毒支原體可以終生攜帶病原菌，并且不斷地向環(huán)境中排毒，雞毒支原體的傳播方式既可以水平傳播，也可以垂直傳播，這些特點(diǎn)都給凈化工作帶來(lái)了現(xiàn)實(shí)困難?；陔u毒支原體的以上特點(diǎn)，需要系統(tǒng)地采用綜合防控措施，防治原則為“預(yù)防為主，防治結(jié)合”。當(dāng)然選用合適的疫苗制定合理的免疫方案也是防控雞毒支原體的有效措施和未來(lái)防控雞毒支原體的趨勢(shì)?？傊枰捎镁C合的防控方案來(lái)防治雞毒支原體對(duì)家禽的危害，這樣才能保證人類和家禽的健康，保障公共衛(wèi)生的安全，保持可持續(xù)發(fā)展的生態(tài)環(huán)境。