重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子輔助治療凹陷性痤瘡瘢痕的臨床觀察

杜紅霞，胡媛媛

信陽市中心醫(yī)院 1皮膚科 2醫(yī)療美容科，河南信陽 464000

痤瘡丙酸桿菌感染、高雄激素血癥及皮脂分泌過多等多種因素均可導(dǎo)致痤瘡的發(fā)生，痤瘡好發(fā)于青少年，12～18歲男性是痤瘡患病的高峰人群，顏面部及胸背部是其主要發(fā)生部位，主要表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰等，痊愈后多數(shù)患者均易留下凹陷性瘢痕，嚴(yán)重影響患者顏面部美觀及日常社交、工作等活動，久而久之對患者心理產(chǎn)生不良影響[1- 2]。CO2點陣激光是顏面凹陷性瘢痕的可靠治療手段，但激光術(shù)后部分患者痛感明顯，且還有可能導(dǎo)致皮膚干燥緊繃、色素沉著等不良反應(yīng)[3]，故采取其他方式的輔助治療以降低激光術(shù)后不良反應(yīng)是皮膚科醫(yī)生急待解決的問題。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(recombinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)凝膠屬于外用制劑，可促進(jìn)傷口愈合，且不良反應(yīng)輕微[4]，但目前關(guān)于在激光術(shù)后輔助應(yīng)用rb-bFGF對凹陷性痤瘡瘢痕患者機(jī)體炎癥狀態(tài)影響的報道較少。本研究主要探討rb-bFGF輔助治療對凹陷性痤瘡瘢痕患者瘢痕改善指數(shù)及炎性因子的影響。

資料和方法

一般資料按隨機(jī)-對照臨床試驗設(shè)計，將2019年1至12月在本科治療的120例凹陷性痤瘡瘢痕患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組和對照組，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡11～23歲；性別不限；皮損穩(wěn)定時間>3個月；Fitzpatrick皮膚分型Ⅲ～Ⅳ級；入組前2個月內(nèi)無光敏性藥物服用史；對本研究知情同意并積極配合本研究各項檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有急性感染性疾病、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)或血液系統(tǒng)等疾?。话橛行?、肝、腦、腎等重要臟器功能障礙或嚴(yán)重疾?。获：垠w質(zhì)；惡性腫瘤；妊娠及哺乳期女性；對本研究藥物過敏等。對照組男48例、女12例；年齡13～21歲，平均(15.5±2.5)歲；Fitzpatrick分型：Ⅲ級35例、Ⅳ級25例。試驗組男45例、女15例；年齡12～23歲，平均(16.1±3.2)歲；Fitzpatrick分型：Ⅲ級38例、Ⅳ級22例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，組間可比。

方法兩組患者均接受CO2點陣激光治療[5]，手術(shù)前常規(guī)進(jìn)行面部清潔、消毒處理，戴眼罩，對于痛覺敏感者可于術(shù)前1 h外涂復(fù)方利多卡因乳膏行局部麻醉，1 h后擦掉利多卡因乳膏再次消毒，根據(jù)患者皮膚顏色、皮損及瘢痕深度設(shè)置CO2激光治療儀(廠家：吉林省科英激光股份有限公司，型號：KL型)參數(shù)：波長2600～3000 nm，頻率：200 Hz，脈寬：8～12 ms，能量密度：20～30 J/cm2。首先進(jìn)行皮膚光斑測試，以便進(jìn)一步確定治療能量，采用線性方式進(jìn)行掃描，術(shù)后冰袋敷臉，1周內(nèi)不要使用化妝品。術(shù)后對照組常規(guī)涂抹紅霉素眼膏，2次/d；試驗組術(shù)后涂抹rb-bFGF[珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格：42 000 IU(10 g)/支]，2次/d。治療期間囑患者勿在日光下曝曬，勿食辛辣刺激食物，兩組均涂抹1個月后返院復(fù)查。

觀察指標(biāo)

臨床療效：痊愈：治療1個月后80%以上的凹痕被修復(fù)，新生皮膚膚色正常，皮膚平坦；顯效：治療1個月后60%～80%的凹痕被修復(fù)，新生皮膚有輕微色素沉著，皮膚基本平坦；有效：40%～60%的凹痕被修復(fù)，有明顯色素沉著，皮膚不平坦；無效：未達(dá)上述治療效果；其中痊愈、顯效、有效均記為總有效，既總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

臨床相關(guān)指標(biāo)：記錄紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間及水腫消退時間。

瘢痕改善情況：采用Goodman 和 Baron痤瘡瘢痕分級系統(tǒng)[6]對治療前后的瘢痕改善情況進(jìn)行對比，該分級系統(tǒng)共分為4級，分級越高，提示患者瘢痕越嚴(yán)重，其中1級：有色斑或色素沉著的扁平痕跡；2、3、4級表示肥厚性或萎縮性瘢痕依次嚴(yán)重，且4級瘢痕無法通過拉伸皮膚使其變平。

炎性因子：治療前后分別采集患者靜脈血約3 ml，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis facto-α，TNF-α)及白細(xì)胞介素- 1β(interleukin- 1β，IL- 1β)水平。

不良反應(yīng)：包括灼痛感、色素沉著、皮膚干燥緊繃、紅腫、感染等。

結(jié) 果

臨床療效治療后試驗組總有效率高于對照組(P=0.040)(表1)。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

臨床相關(guān)指標(biāo)與對照組比較，試驗組患者紅斑持續(xù)時間明顯縮短(P=0.025)，結(jié)痂時間(P=0.002)及水腫消退時間(P<0.001)均明顯提前(表2)。

表2 兩組臨床相關(guān)指標(biāo)比較

瘢痕改善情況與治療前比較，治療后試驗組和對照組患者Goodman和Baron痤瘡瘢痕分級1級比例明顯升高(P=0.001，P=0.027)，4級比例明顯下降(P<0.001，P=0.034)，且治療后試驗組1級比例高于對照組(P=0.031)，4級比例低于對照組(P=0.031)(表3)。

表3 兩組患者治療前后用Goodman 和 Baron痤瘡瘢痕分級系統(tǒng)評估的瘢痕改善情況比較[n(%)]

炎性因子與治療前比較，治療后兩組患者血清TNF-α、IL- 1β水平均降低(P均<0.001)，且試驗組低于對照組(P均<0.001)(表4)。

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

不良反應(yīng)試驗組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率為1.67%(1例患者出現(xiàn)皮膚干燥緊繃)，對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%(灼痛感2例、色素沉著1例、皮膚干燥緊繃4例)，治療過程中試驗組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=4.821，P=0.028)。

討 論

痤瘡患者病變部位皮膚受損，存在不同程度的炎癥刺激，毛細(xì)血管擴(kuò)張的同時紅細(xì)胞數(shù)量也異常增加，可誘發(fā)病變部位紅斑；且皮膚的炎癥刺激可削弱酪氨酸向黑色素轉(zhuǎn)化的抑制能力，黑色素產(chǎn)生增加，沉積在表皮基底形成色素沉積，痊愈后易留下凹陷性瘢痕，影響面部美觀[7]。超脈沖CO2點陣激光、窄譜強(qiáng)脈沖光等均是常用的顏面部皮膚疾病的治療手段，但術(shù)后會伴有不同程度的疼痛，且激光治療后皮膚的炎癥刺激并沒有得到很好的緩解，影響治療效果[8- 9]。

本研究與對照組比較，試驗組患者紅斑持續(xù)時間明顯縮短，結(jié)痂時間及水腫消退時間均明顯提前，且治療后試驗組患者Goodman 和 Baron痤瘡瘢痕分級1級比例高于對照組，4級比例低于對照組，提示在CO2點陣激光治療基礎(chǔ)上輔以rb-bFGF治療可更有效地改善凹陷性痤瘡瘢痕患者面部瘢痕情況，這一研究與Shen等[10]報道結(jié)果相似，其研究也指出激光術(shù)后聯(lián)用rb-bFGF可降低皮膚黑素指數(shù)，改善皮膚光澤度，增加皮膚彈性，有助于痤瘡瘢痕創(chuàng)面的修復(fù)，推測是因為rb-bFGF可促進(jìn)毛細(xì)血管再生，改善皮膚局部血液循環(huán)，起到修復(fù)皮膚、加速創(chuàng)面愈合的作用[11]。

炎癥反應(yīng)在痤瘡的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，引起痤瘡發(fā)生的主要致病菌是痤瘡丙酸桿菌，該致病菌可通過Toll樣受體途徑將大量單核細(xì)胞激活，而激活后的單核細(xì)胞可釋放大量炎性因子，誘發(fā)機(jī)體局部炎癥反應(yīng)[12]。李麗和王林[13]的研究指出，凹陷性痤瘡瘢痕患者血清多種炎性因子如IL- 4、IL- 10等水平均異常增加。本研究治療后試驗組患者血清TNF-α、IL- 1β水平均低于對照組，提示在CO2點陣激光治療基礎(chǔ)上輔以rb-bFGF治療，可更有效地緩解凹陷性痤瘡瘢痕患者局部炎癥反應(yīng)，廖米榮等[14]研究也顯示，rb-bFGF可抑制炎癥期機(jī)體炎癥反應(yīng)狀態(tài)，刺激成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞的生長，進(jìn)而促進(jìn)皮膚組織重建和修復(fù)。此外，本研究治療后試驗組總有效率高于對照組，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示在CO2點陣激光治療基礎(chǔ)上輔以rb-bFGF治療，可有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高整體治療效果，趙豪亮等[15]指出，在激光手術(shù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合rb-bFGF外用可有效降低并發(fā)癥的發(fā)生。這是因為rb-bFGF可改善皮膚局部血液循環(huán)，促進(jìn)血管的再生和創(chuàng)面的修復(fù)，有利于減少色素沉著等不良反應(yīng)的發(fā)生[16]。但本研究為單中心臨床研究，樣本量有限，且未進(jìn)行跟蹤隨訪，故CO2點陣激光后輔以rb-bFGF對凹陷性痤瘡瘢痕患者長期瘢痕改善效果仍需進(jìn)行更深入的研究以證實。

綜上，在CO2點陣激光治療基礎(chǔ)上輔以rb-bFGF治療可更有效地改善凹陷性痤瘡瘢痕患者面部瘢痕情況，緩解局部炎癥反應(yīng)，療效好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。