超聲彈性成像聲觸診組織成像量化指標(biāo)評(píng)估肝血吸蟲病患者肝纖維化價(jià)值臨床研究*

周 興，易懷紅，宋 廉

肝血吸蟲病是因血吸蟲寄生于人體門靜脈系統(tǒng)所引發(fā)的疾病。目前，該病在長江流域和南方地區(qū)仍有發(fā)病。盡管在積極的防治措施下疾病已得到控制，但部分重災(zāi)區(qū)的防治工作仍十分嚴(yán)峻[1，2]。臨床常常將肝血吸蟲病分為早期和中晚期。在早期發(fā)病時(shí)，患者無典型的臨床癥狀，多在體檢或因其他疾病而被診斷，而中晚期患者則出現(xiàn)腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。若治療不及時(shí)，血吸蟲卵則會(huì)形成蟲卵肉芽，并隨著纖維組織的增生導(dǎo)致肝硬化。肝纖維化貫穿于肝硬化發(fā)生的整個(gè)過程中，早期的肝纖維化也是一個(gè)可逆的過程，因此在肝血吸蟲病的早期診斷時(shí)有效評(píng)估肝纖維化情況，對(duì)于疾病的治療和預(yù)后改善具有重要的意義。肝組織穿刺是目前評(píng)估肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在有創(chuàng)、可重復(fù)性差的不足，導(dǎo)致部分患者不愿意接受此項(xiàng)檢查[3-5]。超聲是現(xiàn)階段臨床廣泛使用的一項(xiàng)影像學(xué)檢查技術(shù)，具有操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)操作等優(yōu)勢(shì)。聲觸診組織成像量化評(píng)估是超聲彈性成像技術(shù)的一種，也是超聲彈性成像發(fā)展的一個(gè)新階段[6-8]。本研究使用超聲彈性成像聲觸診組織成像量化檢查肝血吸蟲病患者，評(píng)估了肝纖維化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年1月～2021年1月我院收治的肝血吸蟲病患者110例，男57例，女53例；年齡為39～59歲，平均年齡為(49.4±7.2)歲。所有患者均經(jīng)糞便蟲卵、血清抗體或抗原檢測(cè)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往接受過肝臟手術(shù)；(2)合并病毒性肝炎、脂肪肝；(3)合并惡性腫瘤；(4)存在腎功能障礙；(5)存在精神異常。另于我院選擇同期體檢的健康人110例，男55例，女55例；年齡為39～60歲，平均年齡為(49.1±6.9)歲。所有受試者簽署知情同意書，本研究上報(bào)至我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)后得到批準(zhǔn)(倫理批號(hào)為2019-20號(hào))。

1.2 超聲檢查 使用德國西門子Siemens Acuson S2000超聲診斷儀，4C1探頭，頻率為2.5～7.5 MHz。在檢查前，禁食、禁飲12 h。受試者于仰臥位下充分暴露肋間隙，于右側(cè)肋間斜冠狀切面取肝被膜下2 cm處設(shè)定為感興趣區(qū)，窗口大小為10 mm×5 mm。選擇時(shí)，避開血管，隨后叮囑患者屏住呼吸，在圖像穩(wěn)定后按下Update按鈕，測(cè)量肝右前葉下段、肝右后葉下段、肝左外葉下段剪切波速度(shear wave velocity，SWV)值，每個(gè)部位測(cè)量5次，取均值。

1.3 肝穿刺活檢 于超聲引導(dǎo)下使用美國Bard公司16 G全自動(dòng)活檢穿刺槍獲取肝組織，肝組織長度≥1.5 cm，置于4%中性福爾馬林溶液中固定，行常規(guī)石蠟包埋、切片，行HE和Masson染色，在光學(xué)顯微鏡下觀察。參照Metavir評(píng)分系統(tǒng)對(duì)肝纖維化分期進(jìn)行評(píng)估，分為S1期、S2期、S3期和S4期[9]。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝臟SWV值比較 肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于健康人(P<0.05，表1、圖1)。

表1 兩組肝臟SWV值比較

圖1 兩組肝組織SWV值測(cè)量①：肝血吸蟲病患者肝組織SWV；②：健康人肝組織SWV

2.2 不同肝纖維化分期的肝血吸蟲病患者肝臟SWV值比較 肝纖維化S4期肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于S3期、S2期和S1期(P<0.05，表2)。

表2 不同肝纖維化分期肝血吸蟲病患者SWV值比較

2.3 應(yīng)用SWV診斷肝纖維化的ROC分析 經(jīng)ROC分析，發(fā)現(xiàn)SWV肝右前葉、SWV肝右后葉和SWV肝左外葉診斷肝纖維化>=S2均具有一定的應(yīng)用價(jià)值，它們的曲線下面積分別為0.837、0.733和0.807(P<0.05，圖2、表3)。

圖2 SWV值診斷肝纖維化的ROC曲線

表3 SWV值診斷肝纖維化的ROC分析

3 討論

在肝血吸蟲病發(fā)病過程中肝臟可因血吸蟲卵入侵發(fā)生匯管區(qū)和門靜脈梗阻，并對(duì)食管、胃底靜脈的血流產(chǎn)生影響，隨著肝纖維化的發(fā)展，具有較高的食管、胃底靜脈曲張破裂出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肝組織膠原蛋白的合成與降解明顯失衡，同時(shí)患者也會(huì)出現(xiàn)肝纖維化，甚至嚴(yán)重者還會(huì)形成肝硬化[10，11]。在既往的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查中有學(xué)者指出截止到2014年底國內(nèi)約有肝血吸蟲病患者11.6萬例，發(fā)現(xiàn)該病在國內(nèi)呈現(xiàn)出區(qū)域分布的特點(diǎn)，多集中于湖北、湖南、江西、安徽4個(gè)省，且4個(gè)省的患病群體占全國的94.0%[12]。肝硬化則是一種慢性進(jìn)展性疾病，若能在其發(fā)生的早期及時(shí)治療則能逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。若治療不及時(shí)則會(huì)增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)。影像學(xué)檢查是目前評(píng)估肝纖維化的有效方法，如電子計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振等，在臨床應(yīng)用中均表現(xiàn)出了較好的效果。本研究在肝血吸蟲病的診斷和肝纖維化評(píng)估方面行超聲彈性成像聲觸診組織成像量化檢查，并將檢查結(jié)果與健康人進(jìn)行對(duì)照，分析其在此類患者中的應(yīng)用價(jià)值，旨在為肝血吸蟲病的診療工作提供臨床依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，肝血吸蟲病患者肝右前葉、肝右后葉和肝左外葉SWV值顯著高于健康人，提示相對(duì)于健康人肝血吸蟲病患者肝臟SWV值明顯增高。聲觸診組織成像量化是一種以聲脈沖輻射力成像為基礎(chǔ)的新技術(shù)，通過放射推進(jìn)脈沖對(duì)感興趣區(qū)域組織的SWV進(jìn)行觀察，并在敏感技術(shù)的幫助下對(duì)SWV進(jìn)行量化，從而對(duì)組織或器官的質(zhì)地和彈性進(jìn)行觀察。同時(shí)，此項(xiàng)檢查方法還能與二維超聲圖像相結(jié)合，于直視條件下對(duì)需探測(cè)組織進(jìn)行檢測(cè)，相對(duì)于臨床應(yīng)用較多的瞬時(shí)彈性成像技術(shù)具有穩(wěn)定性和重復(fù)性好的優(yōu)勢(shì)[13-15]。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于聲觸診組織成像量化技術(shù)，應(yīng)用FibroScan技術(shù)診斷易受到肋間隙狹窄、脂肪肝等因素的影響[16，17]。肝血吸蟲病發(fā)生后成蟲或蟲卵寄生于門靜脈系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致匯管區(qū)和門靜脈堵塞，此時(shí)肝內(nèi)纖維組織出現(xiàn)異常增生，肝硬度增加，故相對(duì)于健康人，肝血吸蟲病患者SWV值明顯增高。同時(shí)在ROC分析中證實(shí)SWV值肝右前葉≥1.250、SWV值肝右后葉≥1.350和SWV值肝左外葉≥1.350時(shí)能夠用于肝血吸蟲病顯著肝纖維化的診斷，其敏感度(0.673、0.545、0.636)和特異度較高(0.909、0.945、0.818)，能夠?yàn)樵摷膊』颊吒卫w維化的早期診斷提供幫助。

在不同肝纖維化分期的肝血吸蟲病患者肝臟SWV值觀察中發(fā)現(xiàn)，隨著肝纖維化的加劇，患者SWV值也呈現(xiàn)出明顯增加的趨勢(shì)，呈S4期>S3期>S2期>S1期，表明超聲彈性成像聲觸診組織成像量化指標(biāo)評(píng)估能夠?yàn)楦卫w維化的診斷提供臨床依據(jù)。聲觸診組織成像量化評(píng)估的結(jié)果并不會(huì)受到肥胖、脂肪變性、腹腔積液等因素的影響。在肝纖維化的發(fā)生發(fā)展過程中，持續(xù)、反復(fù)的肝實(shí)質(zhì)炎癥會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死，引起肝內(nèi)纖維組織增生，且隨著肝纖維化的加劇星狀細(xì)胞生成的膠原蛋白和其他細(xì)胞外基質(zhì)成分會(huì)在肝內(nèi)沉積，并對(duì)纖維化的進(jìn)展起到促進(jìn)作用，進(jìn)而導(dǎo)致肝臟實(shí)質(zhì)硬度隨肝纖維分期的上升而變硬[18-20]。

綜上所述，隨著肝纖維化程度的加劇，肝血吸蟲病患者肝臟超聲檢測(cè)的SWV值明顯升高，檢測(cè)肝臟不同部位的SWV有助于對(duì)肝纖維化程度的判斷。由于肝血吸蟲病患者病期不同，肝臟病變程度不同，合并基礎(chǔ)疾病也不同，可能會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性，也給診斷帶來了諸多不確定性。因此，需要加強(qiáng)基本條件控制，分析論證該技術(shù)的應(yīng)用價(jià)值，以利于臨床診斷和治療。