三陰性乳腺癌p53、Ki67 表達(dá)情況及其臨床意義分析

李冰，裴德恩

（廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院病理科，佛山 528000）

乳腺癌為臨床常見(jiàn)高度異質(zhì)性腫瘤，其中，三陰性乳腺癌（TNBC）為乳腺癌特殊亞型，占所有乳腺癌的20%左右，主要表現(xiàn)為雌激素受體（ER）、人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）、孕激素受體（PR）均低于1%（陰性）[1]。 TNBC 有發(fā)病年齡小、組織學(xué)分級(jí)高、 易較早發(fā)生局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等臨床特點(diǎn)，多數(shù)患者預(yù)后較差。因此，及時(shí)篩查出TNBC對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。有研究[2]指出，TNBC 的發(fā)生發(fā)展與p53、Ki67 等抑癌基因、細(xì)胞增殖活性標(biāo)志物的表達(dá)密切相關(guān)， 但目前關(guān)于TNBC 患者癌組織p53、Ki67 表達(dá)情況及其臨床意義尚未完全明確。 故設(shè)立本研究，旨在進(jìn)一步分析TNBC 患者癌組織p53、Ki67 表達(dá)情況及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇120 例2019 年6 月至2021 年3 月于我院就診的TNBC 患者為研究對(duì)象，并將其納入TNBC 組，另取120 例同期就診非三陰性乳腺癌（NTNBC）患者，并將其納入NTNBC組。TNBC 組：年齡29～59 歲，平均（45.78±3.59）歲；腫瘤直徑：＜2 cm 者39 例，≥2 cm 者81 例； 組織學(xué)分級(jí)[3]：II 級(jí)者45 例，III 級(jí)者75 例。 NTNBC 組：年齡27～60 歲，平均年齡（45.72±3.27）歲；腫瘤直徑：＜2 cm 者40 例，≥2 cm 者80 例；組織學(xué)分級(jí)：II 級(jí)者43 例，III 級(jí)者77 例。 兩組年齡、 腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲本院倫理研究委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：TNBC、NTNBC 診斷符合《乳腺癌HER2 檢測(cè)指南（2019 版）》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)病理檢查確診者；女性患者；臨床病理資料完整；均接受手術(shù)治療，且術(shù)前未接受其他治療者；初診，原發(fā)性乳腺癌者等。 排除標(biāo)準(zhǔn)：首診IV期者；有精神、認(rèn)知障礙，無(wú)法配合檢查者；伴其他惡性腫瘤者等。

1.3 檢測(cè)方法 兩組對(duì)象均于術(shù)中收集癌組織標(biāo)本，以10%甲醛固定，石蠟包埋，常規(guī)切片，脫蠟水化， 以免疫組織化學(xué)二步法測(cè)定兩組癌組織p53、Ki67 表達(dá)情況， 鼠抗人p53 單克隆抗體、 鼠抗人Ki67 單克隆抗體由上?；蚩萍加邢薰旧a(chǎn)提供。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率 根據(jù)檢測(cè)結(jié)果記錄兩組癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率， 細(xì)胞核著棕褐色、棕黃色、淺黃色?？膳卸╬53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)[5]。

1.4.2 癌組織p53 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 根據(jù)本院電子病歷系統(tǒng)收集TNBC 組患者年齡、腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、脈管浸潤(rùn)情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等臨床病理參數(shù)， 同時(shí)分析癌組織p53表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1.4.3 癌組織Ki67 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 臨床病理參數(shù)收集同1.4.2， 分析癌組織Ki67表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料使用[n(%)]表示，兩兩比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率比較 TNBC組癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.33%、78.33%，高于NTNBC 組（44.17%、56.67%，P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率比較[n(%)]

2.2 癌組織p53 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系腫瘤直徑≥2 cm、組織學(xué)分級(jí)為III 級(jí)、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者癌組織p53 陽(yáng)性表達(dá)率高于腫瘤直徑<2 cm、組織學(xué)分級(jí)為II 級(jí)、無(wú)脈管浸潤(rùn)、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者（P<0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 癌組織p53 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系[n(%)]

2.3 癌組織Ki67 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系組織學(xué)分級(jí)為III 級(jí)者癌組織Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率高于組織學(xué)分級(jí)為II 級(jí)者（P<0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 癌組織Ki67 表達(dá)情況與臨床病理參數(shù)的關(guān)系[n(%)]

3 討論

相較于NTNBC，TNBC 腫瘤侵襲能力強(qiáng)，細(xì)胞增殖更快，細(xì)胞異型性較大，多伴腫瘤壞死，易向內(nèi)臟、 淋巴甚至腦部轉(zhuǎn)移， 加之其ER、HER2、PR均為陰性，無(wú)法接受針對(duì)激素受體ER、PR 的內(nèi)分泌治療及HER2 陽(yáng)性的靶向治療， 使得臨床傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療及靶向治療的效果不佳， 且目前臨床上缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療措施，導(dǎo)致患者臨床預(yù)后欠佳，故TNBC 的相關(guān)診治現(xiàn)已成為臨床研究重點(diǎn)[6]。 既往研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，癌組織p53、Ki67 高表達(dá)為T(mén)NBC患者的主要臨床特點(diǎn)之一，本研究結(jié)果與之相似，TNBC 組癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率分別為68.33%、78.33%，高于NTNBC 組的44.17%、56.67%，進(jìn)一步說(shuō)明p53、Ki67 與TNBC 病情發(fā)展及患者預(yù)后存在密切聯(lián)系， 且TNBC 患者癌細(xì)胞分化差、細(xì)胞增殖程度相對(duì)較高， 但現(xiàn)階段關(guān)于其臨床意義尚未完全明確。

p53 基因?yàn)槟壳把芯枯^多的抑癌基因之一，位于人染色體17P13.1，可參與維持細(xì)胞基因組完整性、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、修復(fù)損傷脫氧核糖核酸（DNA）片段等， 正常p53 表達(dá)產(chǎn)物的主要作用為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、 抑制腫瘤細(xì)胞增殖， 有半衰期較短的特點(diǎn)，不易被檢測(cè)到。 一旦p53 發(fā)生突變，其表達(dá)產(chǎn)物的半衰期逐漸延長(zhǎng)，可被檢測(cè)；且突變后的p53失去了抑癌功能，能阻礙未發(fā)生突變的野生型p53的抑癌作用， 還能發(fā)揮誘導(dǎo)正常細(xì)胞向腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用，有助于促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[9]。 本研究結(jié)果顯示， 腫瘤直徑≥2 cm、 組織學(xué)分級(jí)為III級(jí)、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者癌組織p53 陽(yáng)性表達(dá)率高于腫瘤直徑<2 cm、組織學(xué)分級(jí)為II 級(jí)、無(wú)脈管浸潤(rùn)、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，進(jìn)一步說(shuō)明發(fā)生p53 突變的乳腺癌組織，其侵襲性更強(qiáng)，且更易轉(zhuǎn)移，容易促進(jìn)TNBC 患者病情進(jìn)展， 使得腫瘤直徑較大，還可提高其組織學(xué)分級(jí)，同時(shí)促進(jìn)脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 此外，Ki67 抗原屬核抗原，會(huì)對(duì)細(xì)胞有絲分裂產(chǎn)生影響，其高表達(dá)可提高腫瘤增殖能力，促進(jìn)其進(jìn)展、轉(zhuǎn)移[10]。 本研究還發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)分級(jí)為III 級(jí)者癌組織Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率高于組織學(xué)分級(jí)為II 級(jí)者， 提示組織學(xué)分級(jí)變化可影響癌組織Ki67 表達(dá)，與蔣麗等[11]研究相一致。

綜上，TNBC 患者癌組織p53、Ki67 陽(yáng)性表達(dá)率較高，且癌組織p53 陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤直徑、組織學(xué)分級(jí)、脈管浸潤(rùn)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，Ki67 陽(yáng)性表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)密切相關(guān)， 臨床可據(jù)此在患者中篩查T(mén)NBC。 但本研究亦存在一定的不足，如樣本量較少，缺乏健康人群對(duì)照組等，臨床需進(jìn)一步進(jìn)行研究。