G-17 及糖類(lèi)抗原CA242、CA72-4 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷及療效評(píng)估價(jià)值

李妍妍，苗輝，王俊瑤

（河南省鄭州市第三人民醫(yī)院，鄭州 450000）

胃癌是臨床常見(jiàn)病癥之一，屬于惡性腫瘤，其發(fā)病是多因素共同作用的結(jié)果，如遺傳、飲食及環(huán)境因素等。 報(bào)道顯示，胃癌在我國(guó)所有惡性腫瘤中發(fā)病率位居首位，病死率高達(dá)60%[1-3]。 胃癌早期發(fā)病后患者少見(jiàn)典型特征，多以惡心、嘔吐及乏力為常見(jiàn)癥狀，使得患者極易忽視自身病情，進(jìn)而錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[4]。 由此，胃癌的早期、準(zhǔn)確診斷，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。 臨床診斷胃癌方法中腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)較為常用，糖類(lèi)抗原72-4（CA72-4）是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物， 糖類(lèi)抗原242（CA242）是一種特異度較高的標(biāo)志物，胃泌素-17（G-17）對(duì)胃癌診斷具有較高特異性，但對(duì)于以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)反映胃癌療效研究尚少[5]。 本次選取77 例胃癌患者，研究G-17、CA242 及CA72-4 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷及療效評(píng)估的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月至2021 年3 月我院收治的77 例胃癌患者為A 組，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合《外科學(xué)》[6]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)胃鏡或病理學(xué)等檢查確診；（3）依從性良好；（4）患者資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在胃部手術(shù)史者；（2）合并其他惡性腫瘤者；（3）中途退出者；（4）合并心肝腎功能?chē)?yán)重不全者；（5）近期用藥制酸劑、質(zhì)子泵抑制劑（PPI）者；（6）合并精神或血液系統(tǒng)疾病者。 同期選取64 例胃良性疾病患者、50 例健康體檢者分別為B 組、C 組。 入組病例中，A 組男42 例，女35例，年齡35～81 歲，平均（51.26±2.18）歲；病理分期：II 期19 例，IIIa 期21 例，IIIb 期24 例，IV 期13例；組織分化：未分化癌30 例，低分化腺癌24 例，中分化腺癌15 例，高分化腺癌8 例；類(lèi)型：胃竇癌23 例，胃底賁門(mén)癌29 例，胃體癌25 例。 B 組男35例，女29 例，年齡33～79 歲，平均（51.35±2.52）歲；疾病類(lèi)型：胃潰瘍20 例，胃炎36 例，其他8 例。 C組男27 例，女23 例，年齡30～77 歲，平均（51.35±2.24）歲。三組資料比較，未見(jiàn)明顯差異，P＞0.05。入組者均簽署同意書(shū)。 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 入組者均采集5 mL 空腹靜脈血， 離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時(shí)間10 min）后取上清液保存待檢，G-17 水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），糖類(lèi)抗原CA242、CA72-4 水平檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法。

A 組患者檢測(cè)后行胃癌根治術(shù)或化療方案治療， 治療后3 個(gè)月以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。（1）完全緩解（CR）：目標(biāo)病灶完全消失，維持時(shí)間≥4 周；（2）部分緩解（PR）：病灶最大徑之和減少≥30%，維持時(shí)間≥4 周；（3）疾病穩(wěn)定（SD）：病灶最大徑之和減少但未達(dá)到PR 標(biāo)準(zhǔn)或病灶最大徑之和增加但未達(dá)到PD 標(biāo)準(zhǔn)；（4）疾病進(jìn)展（PD）：病灶最大徑之和增加≥20%，或可見(jiàn)新病灶。 將患者療效為CR、PR 界定為有效組，將PD、SD 界定為治療無(wú)效組。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比三組G-17、CA242、CA72-4 水平。 （2）對(duì)比治療有效組與治療無(wú)效組G-17、CA242、CA72-4 水平。 （3）對(duì)比各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌的診斷效能。 G-17＞10 pmol/L、CA242＞20 U/mL、CA72-4＞6.9 U/mL 判定為陽(yáng)性。聯(lián)合檢測(cè)時(shí)G-17、CA242 及CA72-4 均為陽(yáng)性為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性，此外為聯(lián)合檢測(cè)陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0 軟件分析，計(jì)量資料用(x±s)表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組G-17、CA242 及CA72-4 水平對(duì)比 與C組比較，A 組與B 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高（P＜0.05）；與B 組比較，A 組G-17、CA242及CA72-4 水平均更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組G-17、CA242 及CA72-4 水平比較(x±s)

2.2 A 組不同療效患者G-17、CA242 及CA72-4水平對(duì)比 與治療無(wú)效組比較，治療有效組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 A 組不同療效患者G-17、CA242 及CA72-4 水平比較(x±s)

2.3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的診斷效能聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷準(zhǔn)確性為92.21%，均高于G-17、CA242 及CA72-4 單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷特異度為90.20%， 均高于G-17、CA242 及CA72-4 單獨(dú)檢測(cè)（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷胃癌的診斷效能[%（n）]

3 討論

胃癌在我國(guó)發(fā)病率較高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多數(shù)研究認(rèn)為其發(fā)病與飲食、遺傳、生活等因素密切相關(guān)，此外，幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染也可誘發(fā)胃癌[7]。對(duì)胃癌患者進(jìn)行早期診斷，有利于及早治療，以提高臨床治愈率[8]。 與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物包括G-17、CA242、CA72-4 等，以上標(biāo)志物水平越高，常提示患者病情越嚴(yán)重，而聯(lián)合檢測(cè)以上指標(biāo)，可反映患者療效及預(yù)后[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)，與C 組比較，A 組與B 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高（P＜0.05）；與B 組比較，A 組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更高（P＜0.05）； 與無(wú)效組比較， 有效組G-17、CA242 及CA72-4 水平均更低（P＜0.05）；聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷準(zhǔn)確性、特異度均較高，分別為92.21%、90.20%；提示G-17、CA242 及CA72-4 聯(lián)合檢測(cè)，可準(zhǔn)確反映患者病情程度，以指導(dǎo)臨床診治，為患者療效評(píng)估提供可靠依據(jù)。分析原因，G-17 主要由十二指腸及胃竇近端黏膜G 細(xì)胞合成及分泌， 可對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生刺激作用，以促進(jìn)胃黏膜增殖及分化，對(duì)消化道功能產(chǎn)生調(diào)控作用。 多數(shù)胃癌患者均存在高胃泌素血癥，G-17 對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)及惡性轉(zhuǎn)化等均有著積極影響，還可促進(jìn)其他高危因素引發(fā)胃癌。G-17 在人體胃泌素總量中占比高達(dá)90%，對(duì)維持消化道結(jié)構(gòu)完整及調(diào)節(jié)消化道功能均有著重要作用。外周血G-17 水平異常變化可準(zhǔn)確反映患者胃黏膜病變情況，常用于胃癌篩查，具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷性小等優(yōu)勢(shì)[10]。 G-17 可能通過(guò)多個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)通路，直接參與胃癌細(xì)胞增殖，對(duì)混合譜系激酶3（MLK3）可產(chǎn)生刺激作用，以促使金屬基質(zhì)蛋白酶活化，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)降解，以達(dá)到降解細(xì)胞內(nèi)聯(lián)接的目的，促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等。 CA242 被發(fā)現(xiàn)于人類(lèi)的結(jié)直腸癌細(xì)胞中，在惡性腫瘤患者體內(nèi)，其抗原決定簇的表達(dá)具有較高特異度。 CA242 是一種唾液酸化鞘脂類(lèi)抗原，在胃癌、結(jié)腸癌及胰腺癌患者血清中可見(jiàn)不同程度升高， 尤其是消化道腫瘤，在健康人及良性疾病患者中，含量極低。 研究證實(shí)，在消化道惡性腫瘤中，CA242 含量明顯升高，且升高幅度與惡性程度呈正相關(guān)關(guān)系。CA72-4屬于糖類(lèi)蛋白抗原的一種，具有雙抗原決定簇，其表達(dá)與胃癌基因變化存在著直接關(guān)系，胃癌患者染色體由于癌變影響可發(fā)生基因組抑制， 進(jìn)而誘發(fā)酶學(xué)改變。 同時(shí)，CA72-4 水平升高與腫瘤大小、 轉(zhuǎn)移及分期等密切相關(guān)，對(duì)胃癌具有較高特異度，且在其他消化道腫瘤、卵巢癌、肝癌及乳腺癌中也有不同程度的檢出率，是診斷胃癌的一個(gè)可靠指標(biāo)。

綜上所述，G-17、CA242 及CA72-4 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷準(zhǔn)確性較高，且可準(zhǔn)確反映患者療效。