阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者合并認(rèn)知障礙的影響因素及尿液阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白水平對(duì)其診斷價(jià)值

郭芋妙，康美美，樊曉軍，張連國(guó)，王蓉，聶秀紅

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種常見(jiàn)的能引起全身多個(gè)系統(tǒng)及器官功能損傷的慢性睡眠呼吸障礙性疾病，隨著肥胖及老齡人口的增加，其發(fā)病率逐年上升［1］。輕度認(rèn)知障礙（mild cognitive impairment，MCI）是OSAHS患者神經(jīng)系統(tǒng)的早期并發(fā)癥，發(fā)生率可達(dá)26%［2］。MCI起病隱匿，早期癥狀輕微，易被忽視，一旦病情惡化則易進(jìn)展為阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD），給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［3］。目前臨床常用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表對(duì)OSAHS患者是否存在認(rèn)知障礙進(jìn)行篩查，但量表易受主觀(guān)因素影響且操作復(fù)雜而耗時(shí)，應(yīng)用價(jià)值有限［4］。生物標(biāo)志物在機(jī)體內(nèi)的變化常早于組織結(jié)構(gòu)的變化及臨床癥狀的出現(xiàn)，因此，探究OSAHS合并認(rèn)知障礙的影響因素，尋找靈敏度及特異度高的生物標(biāo)志物對(duì)于疾病的早期診斷具有很高的臨床價(jià)值。近年來(lái)，基于血液、腦脊液的相關(guān)生物標(biāo)志物得到廣泛關(guān)注，但因其取材難度大、操作有創(chuàng)、患者依從性差等原因，未在臨床中廣泛應(yīng)用。阿爾茨海默病相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（Alzheimer's disease-associated neurofilament protein，AD7c-NTP）是神經(jīng)絲蛋白家族的一員，與大腦神經(jīng)元損傷密切相關(guān)，且尿液AD7c-NTP水平檢測(cè)能達(dá)到與腦脊液相同的效果，對(duì)AD/MCI的診斷具有較高的特異度及靈敏度［5-7］。還有研究指出，OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平明顯升高［8］，因此推測(cè)AD7c-NTP在OSAHS患者認(rèn)知功能損傷的發(fā)生中亦扮演了重要角色，但仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究旨在探討OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響因素及尿液AD7c-NTP水平對(duì)其診斷價(jià)值，以期為臨床合并認(rèn)知障礙的高危OSAHS患者的早期篩查提供新方法。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年6—12月就診于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖（polysomnography，PSG）監(jiān)測(cè)確診為OSAHS的患者116例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》［9］中OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)MoCA量表評(píng)分，將患者分為認(rèn)知正常組80例（MoCA量表評(píng)分≥26分）和認(rèn)知障礙組36例（MoCA量表評(píng)分＜26分）。選取同期以打鼾為主訴就診于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科并經(jīng)PSG監(jiān)測(cè)排除OSAHS的正常成年人32例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲，文化水平在小學(xué)及以上；（2）對(duì)本研究知情并同意，可以配合進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)、認(rèn)知功能評(píng)估及中段尿標(biāo)本的留取。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非初診，經(jīng)過(guò)治療者；（2）患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，如糖尿病、甲狀腺功能異常等者；（3）存在能引起認(rèn)知障礙的其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如帕金森病、癲癇、精神障礙等者；（4）存在嚴(yán)重的心血管事件者；（5）患有腫瘤、近1個(gè)月內(nèi)行大型手術(shù)、存在嚴(yán)重感染及肝腎功能不全者；（6）正在服用鎮(zhèn)靜催眠、抗精神病類(lèi)藥物及大量飲酒者。本研究通過(guò)首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理號(hào)：臨研申［2021］165號(hào)）。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 收集受試者一般資料，包括性別、年齡、BMI、受教育年限、吸煙史、飲酒史。

1.2.2 PSG監(jiān)測(cè) 所有受試者在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科采用澳大利亞Compumedics公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行徹夜的PSG監(jiān)測(cè)。記錄口鼻氣流、鼾聲、體位、胸腹運(yùn)動(dòng)、指端血氧飽和度等。進(jìn)行PSG監(jiān)測(cè)前24 h禁酒、咖啡及禁止服用影響睡眠的藥物，計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析的睡眠呼吸事件由專(zhuān)人進(jìn)行校正，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI）、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間（longest apnea time，LAT）、睡眠時(shí)血氧飽和度＜90%的時(shí)間占睡眠總時(shí)間的百分比（percentage of sleep time spend when oxygen saturation lower than 90%，SLT90%）、睡眠時(shí)最低血氧飽和度（lowest arterial oxygen saturation，LSaO2）、氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI）（睡眠時(shí)血氧飽和度下降≥4%的次數(shù)）。根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)制定的睡眠分期標(biāo)準(zhǔn)［10］，將睡眠分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和快速眼動(dòng)睡眠（rapid eye movement，REM）期，計(jì)算Ⅰ+Ⅱ期睡眠時(shí)間占總睡眠時(shí)間的百分比（percentage of stageⅠ+Ⅱin total sleep time，Ⅰ+Ⅱ%）、Ⅲ期睡眠時(shí)間占總睡眠時(shí)間的百分比（percentage of stage Ⅲ in total sleep time，Ⅲ%）及REM期睡眠時(shí)間占總睡眠時(shí)間的百分比（percentage of REM stage in total sleep time，REM%），所有監(jiān)測(cè)結(jié)果必須經(jīng)過(guò)專(zhuān)科臨床醫(yī)師審核。

1.2.3 認(rèn)知功能評(píng)估 使用MoCA量表［11］進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，總分為30分，得分≥26分為認(rèn)知功能正常，得分＜26分為認(rèn)知障礙，對(duì)于受教育年限≤12年的患者，最終得分加1分以校正偏差。

1.2.4 尿液AD7c-NTP水平檢測(cè) 所有受試者于PSG監(jiān)測(cè)第2天清晨留取中段尿，棄去渾濁或顏色很深的尿液標(biāo)本，選取清亮的標(biāo)本，采用加入硼酸防腐劑的塑料試管密封保存于2～8 ℃冰箱備用（不超過(guò)1周）。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)尿液AD7c-NTP水平，由專(zhuān)人嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對(duì)所有計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析；采用多因素Logistic回歸分析探討OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響因素；采用ROC曲線(xiàn)分析尿液AD7c-NTP水平對(duì)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料、PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)、MoCA量表評(píng)分、尿液AD7c-NTP水平比較 三組性別、受教育年限、有吸煙史者占比、有飲酒史者占比比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三組年齡、BMI、AHI、LAT、SLT90%、LSaO2、ODI、Ⅰ+Ⅱ%、Ⅲ%、REM%、尿液AD7c-NTP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。認(rèn)知正常組BMI、AHI、SLT90%、ODI高于對(duì)照組，LAT長(zhǎng)于對(duì)照組，LSaO2、REM%低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；認(rèn)知障礙組年齡、BMI、AHI、SLT90%、ODI、尿液AD7c-NTP水平高于對(duì)照組，LAT長(zhǎng)于對(duì)照組，LSaO2、REM%低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；認(rèn)知障礙組BMI、AHI、SLT90%、ODI、Ⅰ+Ⅱ%、尿液AD7c-NTP水平高于認(rèn)知正常組，LAT長(zhǎng)于認(rèn)知正常組，LSaO2、Ⅲ%低于認(rèn)知正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料、PSG監(jiān)測(cè)指標(biāo)、尿液AD7c-NTP水平比較Table 1 Comparison of general data，PSG monitoring indexes and urine AD7c-NTP level among the three groups

2.2 OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平與MoCA量表評(píng)分的相關(guān)性 OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平為0.6（0.4，0.8）μg/L，MoCA量表評(píng)分為26.0（25.0，27.0）分。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平與MoCA量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.461，P＜0.001），見(jiàn)圖1。

圖1 OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平與MoCA量表評(píng)分的相關(guān)性Figure 1 Correlation between urine AD7c-NTP level and MoCA Scale score in OSAHS patients

2.3 OSAHS患者合并認(rèn)知障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析 以BMI、AHI、LAT、SLT90%、LSaO2、ODI、Ⅰ+Ⅱ%、Ⅲ%、尿液AD7c-NTP水平為自變量（實(shí)測(cè)值），OSAHS患者是否合并認(rèn)知障礙為因變量（賦值：否=0，是=1），進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，ODI、Ⅲ%及尿液AD7c-NTP水平是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 OSAHS患者合并認(rèn)知障礙影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of cognitive impairment in patients with OSAHS

2.4 尿液AD7c-NTP水平對(duì)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的診斷價(jià)值 ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，尿液AD7c-NTP水平診斷OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的AUC為0.716〔95%CI（0.612，0.819）〕，最佳截?cái)嘀禐?.5 μg/L，靈敏度為80.6%，特異度為61.3%，約登指數(shù)為0.471，見(jiàn)圖2。

圖2 尿液AD7c-NTP水平診斷OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的ROC曲線(xiàn)Figure 2 ROC curve of urine AD7c-NTP level for the diagnosis of cognitive impairment in patients with OSAHS

3 討論

OSAHS患者因睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和低通氣，常引起慢性間歇性低氧、高碳酸血癥以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，是MCI和AD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［12］。MCI向AD的年轉(zhuǎn)化率為10%～15%，是正常老年人的10倍［13］，其作為AD的早期預(yù)警已得到廣泛認(rèn)同，且早期識(shí)別及干預(yù)MCI可以延緩疾病進(jìn)展、預(yù)防AD的發(fā)生。既往研究證實(shí)，尿液AD7c-NTP水平檢測(cè)能達(dá)到與腦脊液相同的效果，其診斷AD/MCI具有很高的特異度及靈敏度［6-7］。鑒于尿液標(biāo)本采集方便、可重復(fù)性強(qiáng)、患者依從性好，如尿液AD7c-NTP水平能作為OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的篩查指標(biāo)，將有很大的臨床價(jià)值。然而，目前在OSAHS患者中檢測(cè)尿液AD7c-NTP水平的研究甚少。本研究旨在探討OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響因素及尿液AD7c-NTP水平對(duì)其診斷價(jià)值。

OSAHS患者發(fā)生認(rèn)知障礙是多因素共同作用的結(jié)果，加強(qiáng)對(duì)危險(xiǎn)因素的認(rèn)識(shí)，對(duì)于疾病的預(yù)測(cè)以及更好的防治十分重要。大多數(shù)研究證實(shí)，年齡、BMI、受教育年限是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素［14-15］。趙阿敏等［16］研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者年齡越大，認(rèn)知功能越差，這可能與多巴胺水平下降及大腦失用、大腦容量減低及功能退化有關(guān)。而LAVIE等［17］卻認(rèn)為，在老年患者中，輕度OSAHS對(duì)心腦血管有一定的保護(hù)作用，可能降低認(rèn)知功能損傷的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組年齡高于對(duì)照組，與認(rèn)知正常組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與既往研究結(jié)果存在差異，可能是由于本研究樣本量較小，納入的老年受試者較少，對(duì)老年OSAHS患者的認(rèn)知功能評(píng)估有限，后期仍需擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步探討年齡對(duì)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響。GUNSTAD等［15］報(bào)道顯示，超重和肥胖的人群較正常體質(zhì)量人群執(zhí)行能力差，而且這種差異不受年齡的影響；另外，高脂飲食引起的肥胖癥與海馬依賴(lài)型記憶障礙相關(guān)，持續(xù)高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠空間記憶能力受損，且與記憶整合有關(guān)的基因表達(dá)減少［18-19］。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組BMI高于對(duì)照組，且認(rèn)知障礙組BMI高于認(rèn)知正常組，提示OSAHS患者無(wú)論是否合并認(rèn)知障礙，其BMI均升高，而合并認(rèn)知障礙的OSAHS患者BMI升高更明顯，表明BMI可能是OSAHS及認(rèn)知障礙的影響因素。研究顯示，高文化水平可以降低OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)［14］，這可能是因?yàn)楦邔W(xué)歷人群在平時(shí)工作、學(xué)習(xí)時(shí)用腦更多，大腦細(xì)胞更加活躍，而這或許可以減緩大腦老化的速度；另一方面，高學(xué)歷人群可能有更多的途徑來(lái)了解及關(guān)注疾病知識(shí)，從而采取相應(yīng)的措施來(lái)減少認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究結(jié)果顯示，三組受教育年限比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能與本研究受試者大多來(lái)自北京，且均為自行就醫(yī)者，文化水平普遍較高有關(guān)。

既往研究認(rèn)為，夜間低氧/低通氣是OSAHS患者發(fā)生認(rèn)知障礙的重要原因。長(zhǎng)期缺氧可引發(fā)OSAHS患者海馬及大腦皮質(zhì)損傷，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能特別是記憶力受損［20-21］。此外，OSAHS患者夜間反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停，造成大腦間歇性低氧而引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞氧化-抗氧化、凋亡-抗凋亡機(jī)制失衡，腦細(xì)胞內(nèi)自由基瀑布式增加，出現(xiàn)選擇性腦細(xì)胞壞死及凋亡，從而影響認(rèn)知及記憶功能［22-23］。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組AHI、SLT90%、ODI高于對(duì)照組，LAT長(zhǎng)于對(duì)照組，LSaO2低于對(duì)照組，提示OSAHS可引起呼吸暫停和低通氣，從而引起缺氧。認(rèn)知障礙組AHI、SLT90%、ODI高于認(rèn)知正常組，LAT長(zhǎng)于認(rèn)知正常組，LSaO2低于認(rèn)知正常組，提示OSAHS病情嚴(yán)重程度、呼吸暫停和低通氣時(shí)間、缺氧與認(rèn)知功能密切相關(guān)，且多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ODI是OSAHS合并認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與張永林等［24］研究結(jié)果一致。

睡眠結(jié)構(gòu)紊亂是OSAHS患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的另一關(guān)鍵因素［25］。在睡眠分期中REM期睡眠被稱(chēng)為“黃金睡眠”，負(fù)責(zé)清理腦組織代謝產(chǎn)物，制備機(jī)體活動(dòng)所需的蛋白質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，在解除疲勞、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶及記憶鞏固等方面起關(guān)鍵作用［26］。而深睡眠能促進(jìn)生長(zhǎng)和體力恢復(fù)，缺乏深睡眠可導(dǎo)致日間嗜睡、精力差等一系列癥狀［26-27］，因此，長(zhǎng)期深睡眠、REM期睡眠時(shí)間減少及淺睡眠時(shí)間延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組Ⅰ+Ⅱ%高于認(rèn)知正常組，Ⅲ%低于認(rèn)知正常組，提示淺睡眠時(shí)間延長(zhǎng)、深睡眠時(shí)間縮短可能是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響因素；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Ⅲ%升高是OSAHS患者認(rèn)知功能的保護(hù)因素，即深睡眠時(shí)間縮短是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與KIM等［28］、ZHU等［29］研究結(jié)果一致。認(rèn)知正常組、認(rèn)知障礙組REM%低于對(duì)照組，提示OSAHS患者REM期睡眠時(shí)間減少；但認(rèn)知正常組與認(rèn)識(shí)障礙組REM%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究結(jié)果［30］不一致，考慮可能與樣本量較小、受試人群選擇差異有關(guān)。

AD7c-NTP最早是由麻省總醫(yī)院的de la Monte教授課題組在晚期AD患者的顳葉腦組織中分離得到并命名的，其表達(dá)于神經(jīng)元的軸突上，能特異性反映大腦神經(jīng)元的損傷程度［5］。AD7c-NTP在神經(jīng)元的異常表達(dá)可促進(jìn)神經(jīng)炎癥及神經(jīng)元的死亡，從而參與AD的發(fā)生。由于AD7c-NTP可通過(guò)血-腦脊液屏障并經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，因此，尿液AD7c-NTP水平能準(zhǔn)確反映腦脊液中該指標(biāo)的水平，其或許可作為協(xié)助診斷MCI/AD的生物標(biāo)志物［6］。JIN等［31］通過(guò)檢測(cè)1 805名健康人尿液AD7c-NTP水平發(fā)現(xiàn)，尿液AD7c-NTP水平不受人口統(tǒng)計(jì)學(xué)因素及非神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)慢性疾病的影響，說(shuō)明其作為診斷MCI的生物標(biāo)志物具有良好的穩(wěn)定性。朱鳳娟等［8］研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平明顯升高，且與OSAHS病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示AD7c-NTP可能參與了OSAHS發(fā)生發(fā)展的過(guò)程。本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知障礙組尿液AD7c-NTP水平高于認(rèn)知正常組、對(duì)照組，提示尿液AD7c-NTP水平可能是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的影響因素。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，OSAHS患者尿液AD7c-NTP水平與MoCA量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示尿液AD7c-NTP水平越高，認(rèn)知功能損傷越嚴(yán)重，與既往研究結(jié)果［32］一致。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，尿液AD7c-NTP水平是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的獨(dú)立影響因素；且ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，尿液AD7c-NTP水平診斷OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的AUC為0.716，提示尿液AD7c-NTP水平對(duì)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙具有一定診斷價(jià)值，這為臨床中MCI的早期識(shí)別及客觀(guān)評(píng)估提供了新方法。

綜上所述，ODI、尿液AD7c-NTP水平升高是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，Ⅲ%升高是OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的保護(hù)因素，且尿液AD7c-NTP水平對(duì)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙具有一定診斷價(jià)值，這有助于臨床早期預(yù)測(cè)OSAHS患者合并認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，并盡早給予相應(yīng)的干預(yù)措施，以延緩疾病進(jìn)展。但本研究尚存在一定局限性：本研究為單中心研究，樣本量?。槐狙芯繛闄M斷面研究，未對(duì)受試者進(jìn)行隨訪(fǎng)；本研究未對(duì)受試者性別、年齡進(jìn)行詳細(xì)劃分。此外，尿液AD7c-NTP水平在MCI及AD中的作用機(jī)制尚不明確，仍需進(jìn)行多中心、大樣本量、前瞻性臨床及基礎(chǔ)研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

作者貢獻(xiàn)：郭芋妙進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；郭芋妙、康美美進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集、資料的整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋?zhuān)还竺钸M(jìn)行論文的撰寫(xiě)與修訂；樊曉軍、張連國(guó)進(jìn)行研究的實(shí)施及可行性分析；王蓉、聶秀紅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。