MIC-1 及其多標(biāo)志物聯(lián)合對腸癌診斷分析

王微微，沈曉鋒，朱亞雯，馬雷，姜樹中＊

（1.南通市第六人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，江蘇 南通 226000；2.南通市第六人民醫(yī)院 腫瘤科，江蘇 南通 226000）

0 引言

腸癌的發(fā)病率近些年逐年上長，死亡率在我國已經(jīng)居所有癌癥的前五位，有研究表明，35歲以上的人群，腸癌的發(fā)病率明顯升高。早期腸癌并無明顯癥狀和體征，容易和肛腸科其他疾病混淆，當(dāng)患者就診時，多已經(jīng)進入中晚期，嚴(yán)重影響著患者的預(yù)后[1,2]。若在腸癌的早期就能確診，有助于降低腸癌死亡率，因此，腸癌的診斷研究就成為研究的重點。當(dāng)前并沒有理想的腸癌篩查的腫瘤標(biāo)志物，臨床上以癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）為主，而CEA在消化道腫瘤中有一定的檢測價值，多被用于輔助診斷消化道惡性腫瘤，但對腸癌的敏感性不夠高，術(shù)前CEA的陽性率不足一半；CA19-9在腸癌診斷中，敏感性也不理想；組織多肽特異性抗原（TPS）是一種近些年常用于評價消化道惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)志物，對胃腸道腫瘤較為敏感，但對腸癌早期診斷的靈敏度和前兩者相近[3,4]。巨噬細胞抑制因子-1（MIC-1）是一個廣譜的腫瘤標(biāo)志物，參與細胞的凋亡、轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過程中。本文就MIC-1及其多標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用在腸癌患者中的診斷價值進行研究，現(xiàn)匯報如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取我院收治的80例腸癌患者作為本研究觀察組，均于2017年1月-2019年12月就診，在采血時未經(jīng)過任何治療，經(jīng)血常規(guī)、糞常規(guī)、血清學(xué)肝腎功能檢查及影像學(xué)檢查。將同期在我院體檢健康的80例健康受檢者作為對照組。觀察組：男46例，女34例，年齡：36～76歲，平均（52.98±5.81）歲；腸癌類型：直腸癌31例、結(jié)腸癌49例。對照組：男45例，女35例，年齡：37～75歲，平均（52.87±5.94）歲。兩組性別、年齡滿足可比性差異，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)；②入選人員家屬對本研究知情并簽署同意書；③觀察組均經(jīng)細胞學(xué)及組織病理學(xué)確診；④觀察組體格檢查、血清學(xué)肝腎功能檢查及影像學(xué)結(jié)果均為陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差者；②合并嚴(yán)重精神障礙者；③可見炎癥和急性損傷。

1.2 方法

抽取患者空腹靜脈血4mL，自然凝集30min，置于8℃的環(huán)境中，以4000r/min離心15min；分離血清后，分別裝入-80℃的低溫箱中儲存。檢測血清MIC-1、CA19-9、CEA及TPS。CA19-9、CEA及TPS均采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，試劑盒為配套試劑盒，操作按照儀器和試劑盒使用說明書進行。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床資料分析；②MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及診斷效果；③MIC-1、CA19-9、CEA在不同T分期中的敏感性；④腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷陽性率。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)

MIC-1臨界參考值為1000pg/mL，CA19-9臨界參考值為37U/mL，CEA臨界參考值為5ng/mL，TPS臨界參考值為110U/L。在上述臨界值參考室，特異性均在97%左右。聯(lián)合診斷中采用串聯(lián)聯(lián)合，也就是說所有腫瘤標(biāo)志物一個為陽性，則檢查結(jié)果為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析

臨床資料分析，見表1。

表1 臨床資料分析[n(%)]

2.2 MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及診斷效果

經(jīng)分析，MIC-1的AUC值為0.802，高于CEA及CA19-9；MIC-1診斷結(jié)直腸癌的特異性不劣于其他標(biāo)志物，敏感性與CEA相當(dāng)，且高于CA19-9，見表2。

表2 MIC-1、CA19-9、CEA的AUC值及診斷效果比較[n(%)]

2.3 MIC-1、CA19-9、CEA在不同T分期中的敏感性

MIC-1在早期腸癌（T1期、T2期）敏感性高于CA1-9、CEA及TPS，見表3。

表3 MIC-1、CA19-9、CEA、TPS在不同T分期中的敏感性比較(%)

2.4 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷陽性率

腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗，可使MIC-1聯(lián)合CEA的陽性率達到63.75%，MIC-1聯(lián)合TPS的陽性率達到58.75%，MIC-1、CEA聯(lián)合TPS聯(lián)合檢測腸癌的敏感性73.75%；在早期腸癌中，MIC-1+CEA+TPS聯(lián)檢測可達到61.54%，見表4。

表4 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的陽性率比較[n(%)]

3 討論

我國每年新發(fā)腸癌患者多達二十萬以上，死于腸癌的接近一半，且發(fā)病率和死亡率逐年上漲，而盡早地診斷，在癌細胞未轉(zhuǎn)移時，盡早治療，提高治療效果，降低患者的死亡率，而尋找出有效的檢測方法就非常重要了。

巨噬細胞抑制因子（MIF）是一種多功能細胞因子，參與機體免疫性疾病、炎癥性疾病及腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，它是由活化T細胞產(chǎn)生，可抑制單核/巨噬細胞移動的細胞因子，它來源于多種細胞，如上皮細胞、嗜酸性細胞、淋巴細胞、巨噬細胞及內(nèi)皮細胞等，其功能非常廣泛[5-6]。體內(nèi)外研究表明腸癌患者MIF表達增加。在體外試驗中，抗MIF抗體能抑制臍靜脈上皮細胞的增值，往小鼠腹腔注射抗MIF抗體，可明顯抑制腫瘤的生長。在小鼠結(jié)腸癌細胞系Colon26中，MIF蛋白及其mRNA表達上調(diào)，MIF免疫陽性多集中在腫瘤細胞的細胞質(zhì)，而堿性成纖維細胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、血小板衍生生長因子可上調(diào)MIF mRNA表達，反義MIF質(zhì)粒轉(zhuǎn)染可明顯抑制腸癌細胞的增殖，腸癌不同組織區(qū)域存在著不同程度的缺氧，周圍血管的分布也異常，僅對放化療耐受[7-8]。有研究在體外試驗中發(fā)現(xiàn)部分腸癌細胞株在低氧環(huán)境下表達MIF，可能與該細胞株對DNA的破壞所致的凋亡或低氧環(huán)境有關(guān)。

MIC-1是近些年發(fā)現(xiàn)的廣譜腫瘤標(biāo)志物，是TGF-β家族成員，參與細胞凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移等過程，在健康人身體中呈低水平表達，在急性損傷、炎癥疾病、腫瘤患者尤其是惡性腫瘤患者中呈高水平[9-10]。多項研究證實，多種類型的腫瘤患者存在不同的MIC-1表達水平的升高，在部分早期癌癥患者血清中，MIC-1水平高于健康人。國外研究表明機體血清MIC-1水平與腸癌的發(fā)生密切相關(guān)。腸癌患者的MIC-1水平與健康人比，有很大的差異性，MIC-1水平與腸癌患者TNM分期有一定的關(guān)系，隨著T分期的升高，MIC-1水平顯著升高[11-12]。在N分期中，MIC-1水平也與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的MIC-1水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，特別是遠端轉(zhuǎn)移的高于未轉(zhuǎn)移的，因此，MIC-1不但可以用于輔助診斷腸癌，還可作為腸癌患者疾病分期的一個有效參考指標(biāo)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，MIC-1、CEA聯(lián)合TPS檢測，將腸癌的陽性率提高至73.75%，遠高于應(yīng)用CEA檢測，特別是在早期腸癌的診斷中，這三者聯(lián)合應(yīng)用的診斷陽性率為61.54%。得出3者有很好的互補性。

綜上所述，MIC-1及多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用在腸癌患者的檢測中，具有較高的敏感度和準(zhǔn)確性，可進一步提高腸癌的診斷陽性準(zhǔn)確率，在體檢和早期診斷中發(fā)揮著重要的作用，值得借鑒。