放化療聯(lián)合抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌的臨床研究

范鋒，崔鴻，崔峰

（1.山東省鄒城市中醫(yī)院，山東 鄒城 273500；2.鄒城市人民醫(yī)院，山東 鄒城 273500；3.鄒城市鋼山社區(qū)衛(wèi)生服務中心，山東 鄒城 273599）

肺癌根據(jù)病理學主要分為非小細胞肺癌及小細胞肺癌兩種，非小細胞肺癌占比較多，具有發(fā)病隱匿的特點，大部分患者確診后均處于中晚期階段，錯失手術最佳時機[1]。近年來，非小細胞肺癌發(fā)病率較高，嚴重危害人們的生命健康[2]。放化療是治療非小細胞肺癌的常用方法，可延緩腫瘤進展，延長患者生存期限[3]。與傳統(tǒng)細胞毒類化療比較，靶向治療可明確致癌位點，可較大程度降低細胞毒性，顯著減少化療毒副反應，增強治療效果?；诖?，本研究旨在探討放化療聯(lián)合抗血管形成藥實施靶向治療非小細胞肺癌患者的臨床價值，以提升患者整體預后水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年12月收治的70例非小細胞肺癌患者作為研究對象，采用隨機抽簽法分為單一治療組和聯(lián)合治療組，各35 例。單一治療組男 20 例，女 15 例；年齡 32～72 歲，平均（52.25±3.39）歲；病程1～7 年，平均（4.25±1.25）年；臨床分期：Ⅱa 期 4 例，Ⅱb 期 8 例，Ⅲa 期 17 例，Ⅲb期6 例。聯(lián)合治療組男22 歲，女13 例；年齡33～73歲，平均（52.27±3.42）歲；病程1～8 年，平均（4.29±1.29）年；臨床分期：Ⅱa期5例，Ⅱb期9例，Ⅲa期16例，Ⅲb期5例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。所有患者及家屬均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。納入標準：所有患者均經組織病理學檢查確診；存在放化療適應證者；依從性良好者；腎臟、肝臟及心臟功能正常者。排除標準：伴有小細胞肺癌現(xiàn)象；既往針對生物制劑有過敏反應和過敏體質者；存在精神疾病者；中途退出者。

1.2 方法

1.2.1 單一治療組 治療前，單一治療組選擇三維適形技術合理展開CT增強掃描操作，將數(shù)據(jù)上傳至治療計劃系統(tǒng)中，勾畫臨床靶區(qū)、腫瘤靶區(qū)與危及器官，合理明確計劃靶區(qū)。具體處方為每天2 Gy、95%PTV，每周治療5 d，總劑量控制在50～64 Gy。采用GP方案（吉西他濱+順鉑）展開治療，第1、8天，采用1 000 mg/m2吉西他濱（仁合熙德隆藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213148）靜滴；第8～10天，采用25 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20213819）靜滴；治療21 d為1個療程。同時對患者展開放療及化療，放療主要選擇直線加速器行外照射治療，共治療3～6個療程。用藥過程中加強營養(yǎng)支持力度，合理展開常規(guī)止吐治療等。

1.2.2 聯(lián)合治療組 聯(lián)合治療組放化療方法與單一治療組相同。同時聯(lián)合實施抗血管形成藥靶向治療，于患者化療第1天，同步實施首次用藥治療，采用7.5 mg/m2重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088）+500 ml 0.9%氯化鈉注射液（北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司，國藥準字H11021104）靜脈滴注治療，每天1次，連續(xù)用藥治療14 d后，休息7 d，治療21 d為1個療程。共治療3～6個療程。治療過程中，定期監(jiān)測和檢查患者的心電圖、血常規(guī)、肝腎功能，同時加強一般治療。

1.3 觀察指標 ①比較兩組疾病控制率、疾病緩解率。完全緩解：治療后，腫瘤病灶最終全部消失；部分緩解：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積結果縮小程度＞50%；穩(wěn)定：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積結果縮小程度≤50%；進展：治療后，腫瘤病灶最大兩徑乘積增大程度＜25%，或表現(xiàn)出新型病灶現(xiàn)象。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；疾病緩解率=完全緩解率+部分緩解率[4]。②比較兩組毒副反應（胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷）發(fā)生率。依據(jù)RTOG 急性放射損傷分級標準及WHO化療毒副反應分級標準合理劃分毒副反應，共0～Ⅳ級。毒副反應為Ⅰ～Ⅳ級患者例數(shù)總和[5]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組疾病控制率、疾病緩解率比較 聯(lián)合治療組疾病控制率（94.29%）、疾病緩解率（62.86%）均高于單一治療組（71.43%、37.14%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疾病控制率、疾病緩解率比較[n（%）]Table 1 Comparison of disease control rate and disease remission rate between the two groups[n(%)]

2.2 兩組毒副反應發(fā)生率比較 兩組胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

表2 兩組毒副反應發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of toxic and side effects between the two groups[n(%)]

3 討論

臨床治療非小細胞肺癌以化療方式為主[6]，尤其鉑類藥物同第三代化療新藥聯(lián)合應用，能有效控制腫瘤進展，延長患者生存時間，但單純運用難以獲得理想效果[7-8]。在癌癥治療理念逐漸更新情形下，靶向治療方式已廣泛應用于臨床[9]。與傳統(tǒng)細胞毒類化療有所不同，靶向治療可明確致癌位點，獲得明顯特異性抗腫瘤效果，較大程度地降低細胞毒性，顯著減少化療毒副反應，提高治療效果[10]。重組人血管內皮抑制素作為一種血管生成抑制類生物制品，可通過與血管內皮細胞進行特異性結合，抑制腫瘤新生血管遷移，從而誘導其凋亡，有效阻斷血管形成，切斷營養(yǎng)供給，抑制腫瘤轉移、增殖，促進腫瘤萎縮。

本研究結果顯示，聯(lián)合治療組疾病控制率（94.29%）、疾病緩解率（62.86%）均高于單一治療組（71.43%、37.14%）（P＜0.05）；兩組毒副反應（胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷）發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，同姜力豪等[11]研究結論一致，表明放化療+抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌，能提升治療效果，且不會增加毒副反應，安全性較高。

綜上所述，放化療+抗血管形成藥靶向治療非小細胞肺癌療效較好，可提升疾病控制率和緩解率，且不會增加胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷、放射性損傷等毒副反應發(fā)生率，可有效提高非小細胞肺癌患者整體預后水平。