奮乃靜聯(lián)合行為療法對(duì)酒精中毒性精神病患者BPRS評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的影響

付蓮花　周哲明　劉小芳

【摘要】 目的：探究奮乃靜聯(lián)合行為療法對(duì)酒精中毒性精神病患者簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年12月宜春市第三人民醫(yī)院接診的50例酒精中毒性精神病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。對(duì)照組接受奮乃靜治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合行為療法治療。比較兩組療效、治療前后兩組BPRS、簡(jiǎn)易智力狀況評(píng)定量表（mini-mental state examination，MMSE）、生活質(zhì)量評(píng)分及血清NSE、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。結(jié)果：觀察組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組BPRS評(píng)分均低于治療前，MMSE評(píng)分均高于治療前，且觀察組BPRS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組社會(huì)功能、心理功能、軀體功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奮乃靜聯(lián)合行為療法在酒精中毒性精神病患者治療中效果較好，可以明顯降低患者BPRS評(píng)分及血清NSE水平。

【關(guān)鍵詞】 酒精中毒性精神病 奮乃靜 行為療法 神經(jīng)元特異性烯醇化酶

Effect of Perphenazine Combined with Behavior Therapy on BPRS Score and Serum Neuron-specific Enolase Level in Patients with Alcoholic Psychosis/FU Lianhua， ZHOU Zheming， LIU Xiaofang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -124

[Abstract] Objective： To explore the effect of Perphenazine combined with behavior therapy on the brief psychiatric rating scale （BPRS） score and serum neuron-specific enolase （NSE） level in patients with alcoholic psychosis. Method： A total of 50 patients with alcoholic psychosis admitted to the Third People’s Hospital of Yichun City from January 2018 to December 2020 were selected， they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 25 patients in each group. The control group was treated with Perphenazine， and the observation group was treated with behavioral therapy on this basis. The efficacy， BPRS， mini-mental state examination （MMSE）， quality of life scores， serum NSE， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 92.00%， which was higher than 68.00% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， BPRS scores of both groups were lower than those before treatment， MMSE scores of both groups were higher than those before treatment， BPRS score of the observation group was lower than that of the control group， MMSE score of the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum levels of NSE， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of social function， psychological function and physical function of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in the scores of material living status between two groups （P>0.05）. Conclusion： Perphenazine combined with behavior therapy is effective in the treatment of patients with alcoholic psychosis， which can significantly reduce the BPRS score and serum NSE level of patients.

[Key words] Alcoholic psychosis Perphenazine Behavior therapy Neuron-specific enolase

First-author’s address： Third People’s Hospital of Yichun City， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.030

酒精中毒性精神病作為一種因大量或長(zhǎng)期飲酒導(dǎo)致的精神障礙，其包括急性、慢性兩種酒精中毒[1]。慢性酒精中毒性精神病指長(zhǎng)期飲酒致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起的精神癥狀，患者以人格轉(zhuǎn)變逐漸加重為主要特征，常表現(xiàn)為自私、孤僻乃至遲鈍，責(zé)任感缺乏，存在強(qiáng)烈甚至是不能克制的飲酒依賴，產(chǎn)生幻覺(jué)、妄想，進(jìn)而出現(xiàn)行為、情緒的異常。當(dāng)前該病臨床常用藥物治療，其中奮乃靜可以通過(guò)阻斷受體作用來(lái)發(fā)揮抗精神病效果[2]。但因社會(huì)、患者心理、徹底戒斷飲酒難度大等因素均會(huì)對(duì)療效與預(yù)后產(chǎn)生影響，且長(zhǎng)期用藥可能導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，故十分有必要在藥物治療基礎(chǔ)上輔以其他治療方式。行為療法為一種心理治療方法，其在精神疾病患者中的治療效果較好[3-4]。為此本研究對(duì)患者進(jìn)行奮乃靜聯(lián)合行為療法治療，同時(shí)探究該治療方案對(duì)患者簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表（brief psychiatric rating scale，BPRS）評(píng)分及血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年12月宜春市第三人民醫(yī)院接診的50例酒精中毒性精神病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）與酒精中毒性精神病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5];（2）年齡20～70歲;（3）均接受過(guò)6年及以上的教育;（4）病程在10年及以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并腦損傷等器質(zhì)性神經(jīng)病變;（2）入組前一個(gè)月接受過(guò)相關(guān)長(zhǎng)效藥物或心理治療;（3）存在心、肝、腎等其他嚴(yán)重軀體疾病;（4）過(guò)敏體質(zhì)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組25例。本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)審批，患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組采用奮乃靜片（生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021421，規(guī)格：2 mg/片），2 mg/次，2次/d，并以患者病情變化酌情每隔1～2日增加劑量6 mg，最大劑量為28 mg/d，療程3個(gè)月。觀察組采用奮乃靜聯(lián)合行為療法治療，其中奮乃靜用藥同上，行為療法如下，（1）溝通與交流。醫(yī)師以親切、和藹的態(tài)度接診患者，積極與患者交流，耐心傾聽(tīng)其訴說(shuō)，以及時(shí)知曉其心理狀況，并和患者共同分析現(xiàn)存問(wèn)題，引導(dǎo)其錯(cuò)誤認(rèn)知得以矯正，思想顧慮得以消除，從而減輕其心理壓力，提高依從性。（2）健康宣教。向患者發(fā)布宣教手冊(cè)，向其宣講疾病相關(guān)知識(shí)、治療及自我管理措施，仔細(xì)解釋其不理解之處并回答其問(wèn)題，促使患者了解自身病情，消除其顧慮。（3）運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。以患者實(shí)際情況為依據(jù)指導(dǎo)其開(kāi)展運(yùn)動(dòng)鍛煉，以太極拳、散步等有氧運(yùn)動(dòng)為主，促進(jìn)自身免疫力提高。（4）樹(shù)立信心。告知患者發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制，協(xié)助其認(rèn)識(shí)到長(zhǎng)期飲酒的危害，進(jìn)而鼓勵(lì)并引導(dǎo)其主動(dòng)戒酒，增強(qiáng)患者治療信心，樹(shù)立戰(zhàn)勝酒精依賴的信念。（5）心理準(zhǔn)備。詳細(xì)告知患者治療期間身心可能發(fā)生的問(wèn)題，使其做好心理準(zhǔn)備，并鼓勵(lì)患者親屬給予其一定的支持與幫助，以幫助患者成功戒斷酒精。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。以BPRS評(píng)分評(píng)估療效，顯效：BPRS評(píng)分減分幅度在75%及以上;好轉(zhuǎn)：BPRS評(píng)分減分幅度在≥50%且<75%;無(wú)效：BPRS評(píng)分減分幅度在50%以下[6]。總有效=顯效+好轉(zhuǎn)。（2）比較兩組治療前后精神狀況。采用BPRS量表對(duì)治療前后患者精神狀況進(jìn)行評(píng)估，該表共18個(gè)條目5項(xiàng)因子，每個(gè)條目評(píng)分0～7分，分?jǐn)?shù)愈高患者病情愈嚴(yán)重[6]。（3）比較兩組治療前后認(rèn)知狀況。采用簡(jiǎn)易智力狀況評(píng)定量表（mini-mental state examination，MMSE）對(duì)治療前后患者認(rèn)知狀況進(jìn)行評(píng)估，該表共5項(xiàng)因子，滿分30分，分?jǐn)?shù)愈高患者認(rèn)知能力愈好[7]。（4）比較兩組NSE、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。治療前后患者清晨空腹抽血5 mL，血清NSE含量采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定，血清IL-6、TNF-α含量采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。（5）比較兩組治療前后生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（generic quality of life inventory-74，GQOLI-74）對(duì)治療前后患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，該表共包括社會(huì)功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4個(gè)維度，包括20個(gè)因子74個(gè)條目，每個(gè)條目評(píng)分1～5分，每個(gè)維度均按公式以100分計(jì)算，評(píng)分愈高表明患者生活質(zhì)量愈好[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男23例，女2例;年齡23～65歲，平均（43.26±5.18）歲;病程1～7年，平均（4.15±1.12）年;飲酒史6～32年，平均（18.47±3.38）年。對(duì)照組男21例，女4例;年齡25～62歲，平均（42.83±5.11）歲;病程1～8年，平均（4.32±1.16）年;飲酒史6～30年，平均（17.87±3.41）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的68.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.500，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組BPRS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較 治療前，兩組BPRS評(píng)分、MMSE評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組BPRS評(píng)分均低于治療前，MMSE評(píng)分均高于治療前，且觀察組BPRS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較 治療前，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清NSE、IL-6、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，兩組社會(huì)功能、心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組社會(huì)功能、心理功能、軀體功能評(píng)分均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

隨著近幾年人們生活水平提高，飲酒量逐漸增長(zhǎng)，因酒精致使的精神疾病患者日益增加。酒精中毒性精神病具有復(fù)雜的病因及發(fā)病機(jī)制，公認(rèn)的說(shuō)法為該病是由多種因素相互作用的結(jié)果。酒精可抑制機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，酒精中毒患者早期臨床表現(xiàn)不明顯，容易被忽略，隨著飲酒時(shí)間的延長(zhǎng)，酒精中毒引起的精神障礙也日益加劇，最終進(jìn)展為癡呆[9-10]。因此，患者及早戒酒并及時(shí)接受治療具有重要意義。

奮乃靜屬于傳統(tǒng)的抗精神病藥物，其抗精神病作用主要和對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)（主導(dǎo)情緒思維）、中腦-皮層通路的多巴胺受體阻斷相關(guān)，可有效抗妄想與幻覺(jué)癥狀[11-12]。但長(zhǎng)期使用該藥易出現(xiàn)抗膽堿能及錐體外系嚴(yán)重反應(yīng)的副作用，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生較大影響，不利于遠(yuǎn)期預(yù)后。當(dāng)前酒精中毒性精神病治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于患者能否戒酒成功，為此探索有效的幫助患者戒酒的心理干預(yù)措施尤為重要。行為療法作為一類心理治療方式，其主要目標(biāo)為減輕或緩解患者臨床表現(xiàn)或不良行為[13]。20世紀(jì)50年代利得斯萊與斯金納最早推出行為療法，距今已有上百年歷史。該療法能夠引導(dǎo)患者認(rèn)識(shí)到自身錯(cuò)誤認(rèn)知，并協(xié)助其改正，從而樹(shù)立正確理念，同時(shí)還能幫助患者改進(jìn)自身行為。儲(chǔ)文革等[14]報(bào)道，對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行認(rèn)知行為治療可以緩解患者臨床癥狀，促進(jìn)自知力恢復(fù)。吳會(huì)敏等[15]將慢性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療可以更好改善患者陰性癥狀，提高療效。本研究中，觀察組治療總有效率比對(duì)照組高（P<0.05），表明奮乃靜聯(lián)合行為療法對(duì)于提高酒精中毒性精神病患者療效優(yōu)于單純藥物治療。本研究針對(duì)患者酒精依賴等現(xiàn)象實(shí)施行為療法，通過(guò)和患者接觸時(shí)對(duì)其的引導(dǎo)、鼓勵(lì)、監(jiān)督等促使患者強(qiáng)化對(duì)酒精中毒性精神病相關(guān)知識(shí)的認(rèn)知與接納，并矯正患者對(duì)酒精依賴而不可控的飲酒行為，減輕幻覺(jué)妄想等精神癥狀。同時(shí)通過(guò)與患者的密切溝通交流以取得患者信任，減輕其對(duì)醫(yī)護(hù)人員、醫(yī)療環(huán)境的陌生感，幫助其得到尊重與安慰，進(jìn)而積極主動(dòng)配合治療，從而提高療效。

酒精中毒性精神病患者常常會(huì)出現(xiàn)妄想、幻覺(jué)等癥狀，使其心理健康受損，病情繼續(xù)發(fā)展可能出現(xiàn)認(rèn)知行為障礙，甚至累及多種臟器出現(xiàn)病變，嚴(yán)重危害患者身心健康[16]。BPRS量表為廣泛應(yīng)用于精神科的一種專業(yè)評(píng)定量表，主要是對(duì)精神病患者病情嚴(yán)重程度的評(píng)估。本研究中，觀察組治療后BPRS評(píng)分比對(duì)照組低，MMSE評(píng)分比對(duì)照組高（P<0.05），表明奮乃靜聯(lián)合行為療法對(duì)降低酒精中毒性精神病患者BPRS評(píng)分，改善認(rèn)知具有積極意義。分析原因可能與藥物治療緩解患者精神癥狀，加上行為治療改善患者認(rèn)知，促進(jìn)其成功戒酒有關(guān)。酒精中毒精神病患者會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷，其中神經(jīng)功能損傷的早期反映指標(biāo)為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，其水平愈高則提示機(jī)體神經(jīng)功能受損愈嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子參與精神疾病發(fā)病過(guò)程，其中具有代表性的炎癥因子為IL-6、TNF-α[17]。本研究中，觀察組治療后血清NSE、IL-6、TNF-α水平均比對(duì)照組低（P<0.05），表明奮乃靜聯(lián)合行為療法治療酒精中毒性精神病的效果更好，可能和其降低患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與炎癥因子水平相關(guān)。此外，對(duì)酒精中毒性精神病患者治療的最終目的是為了提高其生活質(zhì)量，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后社會(huì)功能、心理功能、軀體功能評(píng)分均比對(duì)照組高，提示聯(lián)合療法較單一治療更能改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，奮乃靜聯(lián)合行為療法在酒精中毒性精神病患者治療中效果較好，可以明顯降低患者BPRS評(píng)分及血清NSE水平。

參考文獻(xiàn)

[1] OTETE H，F(xiàn)LEMING M K，WEST J，et al.Healthcare utilisation，morbidities and alcohol use monitoring prior to alcoholic psychosis diagnosis[J].Alcohol Alcohol，2019，54（2）：131-138.

[2]劉杰.奮乃靜聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的臨床效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2021，18（11）：129-133.

[3]王純，焦凱麗，張寧.認(rèn)知行為治療精神疾病的療效述評(píng)[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2018，27（2）：102-107.

[4] PILLNY M，LINCOLN T M.Modern cognitive behavior therapy of psychotic disorders[J].Nervenarzt，2020，91（1）：43-49.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科學(xué)會(huì).中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].南京：東南大學(xué)出版社，1995.

[6]張明圓.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998.

[7]伍少玲，燕鐵斌，黃利榮.簡(jiǎn)易智力測(cè)試量表的效度及信度研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2003，25（3）：140-142.

[8]汪向東，姜長(zhǎng)青，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)（增訂版）[M].北京：中國(guó)心理衛(wèi)生雜志社，1999.

[9] MORDOVSKY E A，SOLOVIEV A G，SANNIKOV A L，et al.The Dynamics of morbidity of mental and behavioral disorders caused by alcohol consumption in population of the European North of Russia in 2006-2015[J].Probl Sotsialnoi Gig Zdravookhranenniiai Istor Med，2018，26（4）：207-212.

[10]董小林，馬鵬程，戰(zhàn)麗萍，等.慢性酒精中毒性腦病認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2020，33（2）：108-111.

[11]謝勝祥，曾凡杰，孫振銳，等.奮乃靜片聯(lián)合血液凈化治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者的臨床效果及對(duì)精神障礙發(fā)生率的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2018，13（5）：755-758.

[12] DONG B，HADINOTO K.Amorphous nanoparticle complex of perphenazine and dextran sulfate as a new solubility enhancement strategy of antipsychotic perphenazine[J].Drug Dev Ind Pharm，2017，43（6）：996-1002.

[13] HESSE K，KLINGBERG S.Psychosis：cognitive behavioral treatment strategies[J].Psychother Psychosom Med Psychol，2018，68（11）：481-494.

[14]儲(chǔ)文革，周美春，陳燕，等.認(rèn)知行為治療對(duì)精神分裂癥患者臨床療效與自知力的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（2）：304-308.

[15]吳會(huì)敏，張海燕，趙姣文，等.抗精神病藥物聯(lián)合認(rèn)知行為療法對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀的療效觀察[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2017，44（3）：430-432.

[16]張嫻，張應(yīng)宏，杜平，等.維生素E聯(lián)合行為治療對(duì)慢性酒精中毒患者的效果[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2017，44（5）：864-866.

[17] GARCIA-RUIZ B，MORENO L，MUNTANé G，et al.

Leukocyte and brain DDR1 hypermethylation is altered in psychosis and is correlated with stress and inflammatory markers[J].Epigenomics，2020，12（3）：251-265.

（收稿日期：2021-10-25）

①江西省宜春市第三人民醫(yī)院 江西 宜春 336000

②江西省宜春市中心血站

通信作者：付蓮花