免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南治療新生兒敗血癥的臨床效果研究

梁穎娜　張慧珊　李志濤

【摘要】 目的：探討免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南治療新生兒敗血癥的臨床效果。方法：選取2019年2月-2021年4月廣州市白云區(qū)婦幼保健院收治的60例新生兒敗血癥患兒，按照隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患兒均接受常規(guī)治療，對照組在此基礎(chǔ)上予以美羅培南，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白。比較兩組療效、恢復(fù)情況、治療前后炎癥因子[白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及免疫指標[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]水平。結(jié)果：觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組拒奶改善時間、體溫改善時間、皮膚顏色正常時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對新生兒敗血癥患兒予以免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南治療可有效促進其病情好轉(zhuǎn)，提高免疫功能，減輕機體炎癥反應(yīng)，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】 新生兒敗血癥 免疫球蛋白 美羅培南

Clinical Effect of Immunoglobulin Combined with Meropenem in the Treatment of Neonatal Septicemia/LIANG Yingna， ZHANG Huishan， LI Zhitao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-072

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Immunoglobulin combined with Meropenem in the treatment of neonatal septicemia. Method： A total of 60 children with neonatal septicemia admitted to Baiyun District Maternal and Child Health Hospital of Guangzhou City from February 2019 to April 2021 were selected， they were divided into observation group and control group according to random number table method， with 30 cases in each group. Both groups received conventional treatment， and the control group was given Meropenem on this basis， while the observation group was given Immunoglobulin on the basis of the control group. Efficacy， recovery， levels of inflammatory factors [interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] and immune indexes [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 93.33%， which was higher than 73.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement time of milk rejection， body temperature， skin color for normal time， blood culture to negative and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-6， IL-1， hs-CRP and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of IgA， IgG and IgM of both groups were higher than those before treatment， and those of the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment of neonatal septicemia with Immunoglobulin combined with Meropenem can effectively promote the improvement of the condition， improve the immune function and reduce the inflammatory reaction， the curative effect is significant.

[Key words] Neonatal septicemia Immunoglobulin Meropenem

First-author’s address： Baiyun District Maternal and Child Health Hospital of Guangzhou City， Guangzhou 510410， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.017

敗血癥是指致病菌進入人體的血液循環(huán)系統(tǒng)，在血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)繁殖并產(chǎn)生毒素，進而導(dǎo)致機體出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)[1]。新生兒敗血癥是新生兒時期的感染性疾病，該病發(fā)病原因眾多，如機體免疫應(yīng)答系統(tǒng)發(fā)育不成熟、免疫防御系統(tǒng)功能差等。便血、黃疸及肝脾大等均是新生兒敗血癥的典型癥狀，隨著病情進展，可誘發(fā)多臟器組織功能障礙，引起免疫系統(tǒng)或炎癥機制失衡，甚至出現(xiàn)功能衰竭，嚴重威脅患兒生命健康[2]。美羅培南為臨床常用抗生素，其具有抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等作用，可有效緩解患兒臨床癥狀，但單一使用此藥物并不能達到良好療效，臨床治療受限[3]。免疫球蛋白屬于人體免疫增強劑，含有較多的免疫組分，可阻止病毒與靶細胞相互作用，提高巨噬細胞功能，起到良好的治療效果[4]。本研究主要探討免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南治療新生兒敗血癥的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年4月廣州市白云區(qū)婦幼保健院收治的60例新生兒敗血癥患兒。診斷標準：參照文獻[5]中相關(guān)診斷標準。納入標準：（1）日齡>2 d;（2）符合上述診斷標準，均有拒奶、高熱、皮膚顏色不正常。排除標準：（1）合并先天性嚴重疾病或器質(zhì)性病變;（2）對本研究藥物過敏;（3）合并新生兒呼吸窘迫綜合征或胎糞吸入綜合征。按照隨機數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組，每組30例。本研究已經(jīng)過廣州市婦幼保健院所設(shè)置的醫(yī)學(xué)倫理委員會部門進行審批，本研究經(jīng)患兒家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 給予所有患兒常規(guī)治療，包括氧氣支持、常規(guī)保暖等基礎(chǔ)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用美羅培南（生產(chǎn)廠家：上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20093466，規(guī)格：0.5 g/支）治療，將10～20 mg/（kg·次）的美羅培南用0.9%氯化鈉溶液5～10 mL稀釋，藥液稀釋后行靜脈滴注，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用免疫球蛋白（生產(chǎn)廠家：國藥集團上海血液制品有限公司，批準文號：國藥準字S10970081，規(guī)格：300 mg︰30 mL）靜脈滴注治療，400 mg/（kg·次），初始速率為5滴/min，觀察30 min后，患兒若未出現(xiàn)不良反應(yīng)，則調(diào)整滴速，2 h內(nèi)完成，3次/d。兩組以7 d為一療程，均給予一療程的治療，且治療后觀察7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組療效。顯效：炎癥因子恢復(fù)至正常水平，臨床癥狀消失;有效：炎癥因子部分恢復(fù)，臨床癥狀明顯改善;無效：炎癥因子水平無恢復(fù)，臨床癥狀無緩解[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組患兒的恢復(fù)情況，包括拒奶改善時間、體溫改善時間、皮膚顏色正常時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間、住院時間。（3）比較兩組治療前后炎癥因子水平，兩組空腹狀態(tài)下進行血液采集，抽取3 mL的靜脈血，3 000 r/min，離心8 min，分離血清，測定血清白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（4）比較兩組治療前后免疫指標，取另外2 mL靜脈血靜置，血清制備方法同上，測定血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，檢測方法：全自動生化分析儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組日齡2～25 d，平均（12.65±5.11）d;男18例，女12例;病程5～20 d，平均（16.65±1.11）d;早產(chǎn)兒5例，足月兒25例。觀察組日齡2～27 d，平均（12.57±5.13）d;男16例，女14例;病程6～22 d，平均（17.15±1.63）d;早產(chǎn)兒3例，足月兒27例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.320，P<0.05），見表1。

2.3 兩組恢復(fù)情況比較 觀察組拒奶改善時間、體溫改善時間、皮膚顏色正常時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫指標比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

新生兒敗血癥屬于感染性疾病，是新生兒期較為常見的危重癥之一，病死率高達13%～50%[7]。新生兒敗血癥可分為早發(fā)型和晚發(fā)型，二者病因不同，但均與細菌或真菌感染密切相關(guān)[8]。新生兒發(fā)病初期，癥狀隱匿，但病情進展較快，患兒會出現(xiàn)休克及彌散性血管內(nèi)凝血，嚴重影響新生兒敗血癥患兒的身體健康。因此選擇一種高效的治療方案，是當前醫(yī)學(xué)界研究的重點內(nèi)容。常規(guī)治療新生兒敗血癥多通過予以患兒抗生素進行治療，美羅培南是一種廣譜抗生素，其主要通過抑制細菌細胞壁的合成，從而達到抗菌作用，但因耐藥菌的出現(xiàn)，導(dǎo)致臨床使用受限[9-10]。

由于新生兒的細胞免疫和體液免疫功能不完善，免疫球蛋白難以透過胎盤，因此患兒免疫功能處于較低水平[11]。免疫球蛋白在臨床中的應(yīng)用較為廣泛，具有光譜抗病原菌及病毒的作用。免疫球蛋白與病原分泌的毒素或病原體結(jié)合后，可影響微生物及靶細胞受體結(jié)合，減弱毒性，提高補體表達，進而消滅病原菌，促進患兒恢復(fù)[12-13]。此外，其通過靜脈滴注給藥，具有簡單、便捷的優(yōu)勢，可迅速升高血液內(nèi)免疫球蛋白水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，拒奶改善時間、體溫改善時間、皮膚顏色正常時間、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時間及住院時間均短于對照組，且血清IgG、IgM、IgA水平高于對照組（P<0.05），提示免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南可縮短新生兒敗血癥患兒恢復(fù)時間，增強免疫系統(tǒng)，效果顯著。hs-CRP為急性時相蛋白，當機體出現(xiàn)炎性刺激時由肝細胞合成，其水平升高，提示機體出現(xiàn)創(chuàng)傷，有感染風(fēng)險;TNF-α與機體免疫密切相關(guān)，同時還具有促進其他炎癥因子釋放的作用，共同引起新生兒敗血癥患兒腦水腫、顱內(nèi)壓升高等癥狀，促進疾病發(fā)展[15-16];IL-6是細菌感染的檢測指標，其水平提高表示機體感染嚴重;IL-1可促進細胞增殖并產(chǎn)生抗體，增強中性粒細胞活性，引起炎性介質(zhì)釋放，加重病情。免疫球蛋白可通過封閉Fc受體抑制中性粒細胞活性，進而下調(diào)炎癥因子表達水平[17-18]。此外，免疫球蛋白具有特異性抗體，對多種細胞因子有中和作用，可維持炎性介質(zhì)處于平衡狀態(tài)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清IL-6、IL-1、hs-CRP、TNF-α水平低于對照組（P<0.05），提示免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南可緩解新生兒敗血癥患兒炎癥反應(yīng)，延緩病情進展。

綜上所述，對新生兒敗血癥患兒予以免疫球蛋白聯(lián)合美羅培南治療可有效促進其病情好轉(zhuǎn)，提高免疫功能，減輕機體炎癥反應(yīng)，同時療效顯著，臨床上可通過增加樣本量進行進一步的深入研究。

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（收稿日期：2021-09-30） （本文編輯：張明瀾）