帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療小兒病毒性肺炎的效果及對神經氨酸酶水平的影響

楊文旭

【摘要】 目的：探討帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療小兒病毒性肺炎的效果及對神經氨酸酶水平的影響。方法：選擇2015年2月-2020年12月在遼陽市第二人民醫(yī)院診治的小兒病毒性肺炎患兒128例作為研究對象。根據(jù)隨機信封抽簽原則將患兒分為聯(lián)合組與對照組，每組64例。對照組給予帕拉米韋治療，聯(lián)合組給予帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療，兩組均治療7 d。比較兩組療效、主要癥狀緩解時間、治療期間不良反應發(fā)生情況及治療前后神經氨酸酶（NA）水平。結果：聯(lián)合組治療總有效率為98.4%，高于對照組89.1%（P<0.05）。聯(lián)合組發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛緩解時間均短于對照組（P<0.05）。兩組治療期間腹瀉、惡心、腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組血清NA水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療小兒病毒性肺炎能促進緩解臨床癥狀，提高療效，抑制血清NA的釋放，且不會增加不良反應的發(fā)生。

【關鍵詞】 帕拉米韋 沙丁胺醇 小兒 流感病毒 肺炎 神經氨酸酶

Efficacy of Peramivir and Salbutamol Inhalation in the Treatment of Children with Viral Pneumonia and Its Influence on Level of Neuraminidase/YANG Wenxu. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the efficacy of Peramivir and Salbutamol Inhalation in the treatment of children with viral pneumonia and the influence on the level of neuraminidase （NA）. Method： From February 2015 to December 2020， 128 children with viral pneumonia diagnosed and treated in the Second People’s Hospital of Liaoyang were selected as the research objects. All children were divided into the combination group and the control group accorded to the principle of random envelope drawing， 64 children in each group. The control group was treated with Peramivir， and the combination group was treated with Peramivir and Salbutamol Inhalation， two groups were treated for 7 d. The curative effect， the time to relieve the main symptoms， the occurrence of adverse reactions during treatment and the NA level before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rates of treatment in the combination group was 98.4%， which was higher than 89.1% in the control group （P<0.05）. The relief times of fever， cough and sore throat in the combination group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The main adverse reactions during the treatment period of the two groups were diarrhea， nausea and abdominal pain， there were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum NA levels of two groups were lower than those before treatment， and the combination group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Peramivir and Salbutamol inhalation in the treatment of infant influenza virus-associated pneumonia can promote the alleviation of clinical symptoms， improve the efficacy， inhibit the release of serum NA， and it will not increase the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Peramivir Salbutamol Children Influenza virus Pneumonia Neuraminidase

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Liaoyang， Liaoning Province， Liaoyang 111000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.015

在小兒病毒性肺炎中，流感病毒（influenza virus）為比較常見的病原體。流感病毒是一種單股負鏈RNA病毒，可感染人類和動物[1]。流感病毒表面包括流感病毒表面糖蛋白血凝性（hemagglutinins，HA）和神經氨酸酶（neuraminidase，NA），也為形成各種亞型提供了理論基礎[2]。小兒流感病毒性肺炎在臨床上可表現(xiàn)為持續(xù)呼吸道惡化癥狀，如咳痰量增多，可伴喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細支氣管炎等癥狀[3]。帕拉米韋是中國軍事醫(yī)學科學院自主研發(fā)的新型流感病毒NA抑制劑，可控制流感病毒誘導肺炎和病毒復制。沙丁胺醇是一種β2受體激動劑，可發(fā)揮舒張大小氣道的作用，也能作用于中央氣道，可以促進支氣管擴張。并且沙丁胺醇可抑制組胺、白三烯等致喘性化學介質釋放，穩(wěn)定肥大細胞膜，使呼吸道阻力得到有效降低，改善通氣功能[4]。NA又被稱為唾液酸酶，也是一種廣泛分布于流感病毒被膜上的蛋白，在流感病毒的復制、傳播、感染中等發(fā)揮重要作用[5-6]。本文探討了帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療小兒病毒性肺炎的效果及對NA水平的影響，明確其應用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月-2020年12月在遼陽市第二人民醫(yī)院診治的流感病毒相關肺炎患兒128例作為研究對象。納入標準：年齡2～12歲;均符合流感病毒相關肺炎的診斷標準（鼻咽拭子或痰液行病毒檢測陽性），均有發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛等癥狀。排除標準：臨床資料不完善;有精神疾病;過敏體質或對本研究所用藥物過敏;伴有其他肺部疾病;根據(jù)醫(yī)生判斷，容易造成失訪;合并肝腎功能衰竭等其他嚴重器質性病變。根據(jù)隨機信封抽簽原則將患兒分為聯(lián)合組與對照組，每組64例。本研究已經醫(yī)院倫理學委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予帕拉米韋治療。每次靜脈滴注帕拉米韋氯化鈉注射液（生產廠家：廣州南新制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20130029，規(guī)格：100 mL︰帕拉米韋0.3與氯化鈉0.9 g）

300 mg，1次/d，治療7 d。聯(lián)合組在對照組基礎上給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（生產廠家：Glaxo Wellcome Operations，批準文號：國藥準字H20110457，規(guī)格：5 mg/mL）0.5 mL與2.5 mL生理鹽水混合后，采用氧氣霧化吸入，霧化吸入時間為5 min，間隔療法每天重復4次，治療7 d。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組療效、主要癥狀緩解時間、治療期間不良反應發(fā)生情況及治療前后NA水平。（1）療效判定標準。治愈：治療后患兒臨床癥狀和體征消失或基本消失，病毒病原學檢查陰性;顯效：治療后患兒臨床癥狀和體征緩解，病毒病原學檢查陰性;好轉：治療后患兒臨床癥狀和體征好轉，病毒病原學檢查陰性;無效：無達到上述標準甚或惡化?？傆行?治愈+顯效+好轉。（2）記錄兩組主要癥狀（發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛）緩解時間。（3）記錄兩組治療期間出現(xiàn)的腹瀉、惡心、腹痛等不良反應情況。（4）兩組治療前后抽取空腹靜脈血3～5 mL，低溫保存，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法測定NA水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，先進行正態(tài)性及方差齊性檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、病程、病毒類型、體重對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為98.4%，高于對照組的89.1%（字2=4.800，P=0.028），見表2。

2.3 兩組主要癥狀緩解時間比較 聯(lián)合組發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛緩解時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較 兩組腹瀉、惡心、腹痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組治療前后血清NA水平比較 治療前，兩組血清NA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血清NA水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

病毒性肺炎是由病毒感染引起的可嚴重危害人類健康的一種呼吸道傳染疾病，常見伴氣管支氣管感染。病毒性肺炎多見于兒童，常見的病原體有流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等，其中流感病毒較常見[7]。控制流感有兩種策略，分別為接種疫苗、抗病毒治療。流感疫苗最大的特點就是變異性大，基于此種原因，注射流感疫苗只對部分人有保護作用，所以加強藥物治療已成為首要關注話題[8]。

莫西沙星對多種非典型病原體均有較好的清除效果，但是對流感病毒無抑制作用[9]。且流感病毒相關肺炎由于病變范圍較大，抗菌治療很難達到理想的治療效果。早期的抗流感藥物包括金剛烷胺、金剛乙胺等，可拮抗粒子通道M2膜蛋白而起抗病毒作用，但是該藥在使用后可迅速出現(xiàn)耐藥[10]。帕拉米韋結構為新型小分子環(huán)戊烷類藥物，半衰期長達1 d，具有很強的流感病毒NA親和力，其與流感病毒NA結合位點結合后，可在低劑量條件下長時間抑制NA活性[11]。本研究結果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于對照組，發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，沙丁胺醇能選擇性地激動支氣管平滑肌的β2受體，能抑制多種炎癥細胞釋放介質，還能加強β受體激動劑的效應而抑制抗原組織等誘發(fā)的支氣管痙攣，提高細胞內環(huán)磷酸腺苷水平，降低氣道反應性[12-13]。

隨著流感病毒變異性增加以及環(huán)境因素的變化，流感病毒相關肺炎在我國的發(fā)病率逐漸增加[14]。在正常情況下，人體本身的促炎與抗炎這兩種反應是保持動態(tài)平衡的，一旦過度反應，就會導致平衡失調，從而使機體免疫內穩(wěn)機制被完全打破。細菌的持續(xù)存在作用，炎癥介質瀑布式級聯(lián)反應導致炎癥反應紊亂是其發(fā)病的主要原因[15]。本研究結果顯示，兩組治療期間主要不良反應為腹瀉、惡心、腹痛，兩組不良反應發(fā)生率對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。表明帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療流感病毒相關肺炎并不增加不良反應的發(fā)生。從機制上分析，沙丁胺醇能興奮α受體，對心臟的負面影響效應較低。且沙丁胺醇也能興奮α受體，減輕黏膜水腫，使支氣管黏膜的血管收縮，從而起到抑制炎癥因子表達的作用。

NA是一種四聚體糖蛋白，可破壞受體細胞膜，促進病毒釋放，導致病毒侵襲和擴散。NA能使糖苷鍵催化水解，導致人體發(fā)生流感，在臨床抑制NA的釋放，就可以有效阻止流感病毒的釋放、擴散[16-17]。本研究結果顯示，治療后，兩組血清NA水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。從機制上分析，帕拉米韋除了抗流感病毒作用外，也對NA有一定的抑制作用，可減少中性粒細胞的聚集。沙丁胺醇具有擴張氣管、松弛氣管平滑肌的作用，與帕拉米韋的聯(lián)合使用可持續(xù)發(fā)揮抑制NA表達的作用[18]。不過本研究也有一定的局限性，如樣本量較少，對機制的分析還不明確，且沙丁胺醇的應用范圍還不廣泛，將在下一步進行深入分析。

綜上所述，帕拉米韋及沙丁胺醇吸入治療小兒流感病毒相關肺炎能促進緩解臨床癥狀，提高療效，抑制血清NA的釋放，且不會增加不良反應的發(fā)生。

參考文獻

[1]崔小健，郭文偉，張嘉懿，等.2016-2019年天津市兒童呼吸道9種病原體流行特點[J].中國婦幼保健，2021，36（5）：1121-1124.

[2]郭鵬波，王彥紅，章波，等.鄭州地區(qū)11299例急性呼吸道感染兒童病原體檢查結果分析[J].臨床肺科雜志，2021，26（2）：174-177.

[3]趙夢川，吳勇，黃迎彬，等.河北省重癥肺炎患兒非細菌性呼吸道病原學研究[J].河北醫(yī)藥，2020，42（5）：774-778.

[4]宗曉龍，馬利鋒，李真玉，等.2013-2018年天津地區(qū)住院兒童急性呼吸道感染病原體流行特征分析[J].天津醫(yī)藥，2020，48（4）：313-319.

[5]李巖，韓光躍，姜彩肖，等.河北省石家莊地區(qū)住院兒童肺炎病例病原譜及流行特征分析[J].國際病毒學雜志，2021，28（1）：23-27.

[6] MTAMBO S E，AMOAKO D G，SOMBORO A M，et al.

Influenza Viruses：Harnessing the Crucial Role of the M2 Ion-Channel and Neuraminidase toward Inhibitor Design[J].Molecules，2021，26（4）：880-888.

[7]黃艷智，孫利偉，劉宇奇，等.618例小兒重癥社區(qū)獲得性肺炎病原譜及臨床特點分析[J].中國小兒急救醫(yī)學，2021，28（2）：111-115.

[8]楊慧，袁伯穩(wěn).6810例兒童呼吸道感染病毒病原學回顧性分析[J].公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學，2021，32（1）：109-112.

[9]王亞坤，侯偉，賈美軒，等.兒童重癥流感的臨床特征及發(fā)生危重癥的危險因素分析[J].中國全科醫(yī)學，2021，24（11）：1339-1343.

[10]王紫荊，方劍，胡小林，等.兒童非典型病原體肺炎病原及流行病學特征分析[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2020，17（6）：156-158.

[11]劉燕汝，劉麗，孫青，等.帕拉米韋氯化鈉注射液對流感病毒A型肺炎患兒的成本-效益分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2021，21（4）：678-682.

[12]馬艷華，丁殿帥，全守東，等.病原體特異性IgM抗體檢測在兒童呼吸道急性感染病原快速診斷中的價值研究[J].國際呼吸雜志，2021，41（3）：191-195.

[13]陶珊.小兒重癥肺炎不同病原抗原及抗體IgM抗體檢測特點及流行趨勢分析[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（4）：492-496.

[14]白定珍，袁林，卓志強.兒童甲型流感病毒肺炎合并肺不張41例臨床分析[J].中國小兒急救醫(yī)學，2020，27（12）：950-952.

[15]胡玥，魏澤紅，陸濤，等.兒童急性間質性肺炎病原體感染檢測結果分析[J].第三軍醫(yī)大學學報，2020，42（2）：181-186.

[16] BAI Y，JONES J C， WONG S S，et al.Antivirals Targeting the Surface Glycoproteins of Influenza Virus：Mechanisms of Action and Resistance[J].Viruses，2021，13（4）：624-632.

[17]李慧，劉松.患者血清中IL-17、YKL-40、SFTPD聯(lián)合檢測對甲型流感病毒感染相關肺炎的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床，2020，27（6）：926-930.

[18]殷榮，王婷，陳正榮，等.2016-2019年蘇州大學附屬兒童醫(yī)院呼吸道感染住院患兒流感監(jiān)測分析（附742例報告）[J].中國實用兒科雜志，2020，35（5）：359-363.

（收稿日期：2021-09-30） （本文編輯：程旭然）