• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征研究進(jìn)展

    2022-05-09 10:17:59黃致敬黃月艷
    中國藥學(xué)藥品知識倉庫 2022年8期
    關(guān)鍵詞:發(fā)熱感染綜述

    黃致敬?黃月艷

    摘要: 發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征(febrile infection relatedepilepsy syndrome FIRES)為災(zāi)難性癲癇性腦病,與急性腦炎合并難治性重復(fù)性部分性癲癇、暴發(fā)性炎性反應(yīng)癲癇綜合征等病癥屬同一病種。目前對FIRES的發(fā)病機(jī)制尚不清晰,與炎癥介導(dǎo)、免疫機(jī)制可能存在一定聯(lián)系。這一疾病的早期診斷困難,治療效果不佳,預(yù)后差。近幾年,關(guān)于FIRES的研究成為國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點。本文從臨床檢查、診斷鑒別、治療及預(yù)后等方面對其進(jìn)行了綜述。

    關(guān)鍵詞:發(fā)熱 感染 癲癇 綜合征 綜述

    【中圖分類號】 R742.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306(2022)08--02

    近幾年臨床對發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征(FIRES)的認(rèn)識逐漸增加,其屬于一種比較罕見的嚴(yán)重癲癇性腦病[1-5]。目前對于這一病癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確,診斷上也缺乏特異性的生物標(biāo)志物,多依據(jù)臨床表現(xiàn)等進(jìn)行判斷,誤診率較高[6]。近期有研究顯示,Th1相關(guān)促炎性細(xì)胞因子、趨化因子等可能為其特異性生物學(xué)標(biāo)志物,腦電圖的急性期特征表現(xiàn)對其臨床早期診斷具有重要幫助[7-10]。關(guān)于FIRES的治療,也是存在較大的困難,多需積極重癥監(jiān)護(hù)治療,近幾年有報道顯示生酮飲食以及一些免疫治療可獲得比較理想的治療效果。本文出于對FIRES進(jìn)行了解的目的,從臨床檢查、診斷鑒別、治療及預(yù)后等方面對其進(jìn)行了綜述,詳見下文。

    1 病因概述

    關(guān)于FIRES的發(fā)病機(jī)制研究顯示,其可能與炎性反應(yīng)存在密切的聯(lián)系。曾有學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)IRES患兒腦脊液促炎性細(xì)胞因子/趨化因子譜相較于腦炎等疾病存在明顯不同。FIRES患兒腦脊液中Th1細(xì)胞相關(guān)促炎性細(xì)胞因子、趨化因子相對于對照組或健康組患兒,水平顯著升高。由此推斷炎癥多發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng),與潛在病因?qū)W存在一定的聯(lián)系。FIRES可能為中樞神經(jīng)系統(tǒng)爆發(fā)性炎性反應(yīng)造成的一種損傷的級聯(lián)反應(yīng)。另有研究發(fā)現(xiàn),部分FIRES患者的發(fā)病是受到免疫活化造成的。自身免疫抗體的一些陽性發(fā)現(xiàn),被假設(shè)成FIRES的發(fā)病機(jī)制,部分患者經(jīng)免疫治療,病情得到明顯好轉(zhuǎn),由此推斷并支持了免疫機(jī)制在FIRES發(fā)病中的作用。除此外,還有關(guān)于遺傳、感染、代謝、海馬成熟機(jī)制等也被提出,其可能與FIRES的發(fā)病存在聯(lián)系,但目前尚未得到科學(xué)實驗證實,關(guān)于FIRES的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰。

    2 臨床表現(xiàn)

    FIRES的臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、頭痛為主,除此外還有驚厥、意識障礙等合并癥出現(xiàn)。一般情況下,患兒在病程中均會出現(xiàn)驚厥的表現(xiàn),并且多在發(fā)熱的3-4天后發(fā)生,呈現(xiàn)出全面性發(fā)作。對于急性期的患兒,驚厥發(fā)作呈現(xiàn)出局灶性表現(xiàn),而驚厥持續(xù)狀態(tài)或者是頻繁發(fā)作的中位時間在19天左右?;純阂庾R障礙的中位時間在4天左右,持續(xù)意識障礙的中位時間為39天左右。關(guān)于發(fā)熱,一般病程在1周內(nèi),患兒發(fā)熱的峰值為39.4℃左右,發(fā)熱時間大概在41天左右。

    3臨床檢查

    3.1 實驗室檢查

    現(xiàn)階段針對FIRES尚無有效腦脊液、血清學(xué)標(biāo)志物可用,隨著研究的逐漸深入,腦脊液促炎性細(xì)胞因子、趨化因子可能對FIRES的診斷起到特異性標(biāo)志物的作用。

    3.2 腦電圖檢查

    近期的研究顯示,在FIRES診斷中,急性期腦電圖檢查具有一定的臨床價值。曾有學(xué)者對14例FIRES患兒的腦電圖資料展開了回顧性分析,最終發(fā)現(xiàn),急性期的腦電圖有以下特征:發(fā)作最初短暫,不頻繁,逐漸演變?yōu)槌掷m(xù)狀態(tài);后續(xù)會觀察到與δ刷狀波相類似的β-δ復(fù)合波;最后,呈現(xiàn)出特征性腦電圖模式,一般呈現(xiàn)持續(xù)局灶性快波,而后發(fā)展為節(jié)律性的棘波或棘慢復(fù)合波[11]。

    3.3 影像學(xué)檢查

    腦磁共振成像檢查在FIRES診斷中,需要注意與大腦相關(guān)結(jié)構(gòu)異常至頑固性癲癇持續(xù)狀態(tài)鑒別。曾有學(xué)者指出,在FIRES急性期,約有半數(shù)左右的患者核磁共振檢查結(jié)果正常。FIRES患者腦核磁共振信號異常主要發(fā)生在顳葉,在基底節(jié)、島葉、丘腦等處也可發(fā)生,還有局灶性或者是彌漫性腦水腫、異常的軟腦膜強(qiáng)化等特征表現(xiàn)出來。如上述腦磁共振改變者,會有超過80%的患者出現(xiàn)廣泛性全腦萎縮,以及顳葉、大腦皮層、海馬、基地神經(jīng)節(jié)信號發(fā)生異常,極少患者有可逆性改變[12-13]。有學(xué)者指出,腦室周圍白質(zhì)呈現(xiàn)出局灶性異常信號,提示患者的病變廣泛、預(yù)后差[14]。

    4 診斷及鑒別

    4.1 診斷

    目前在FIRES的共識上,主要以非特異性的診斷為主。部分患兒開始表現(xiàn)為輕微非特異性發(fā)熱性疾病,以上呼吸道感染、胃腸炎常見,在24小時到2周后發(fā)生癲癇發(fā)作,迅速惡化、頻繁發(fā)作,表現(xiàn)出難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)[15-18]。反復(fù)驚厥發(fā)作的患兒可伴隨發(fā)熱或不伴隨發(fā)熱。急性期發(fā)作可持續(xù)數(shù)天甚至是數(shù)月,中位持續(xù)時間大概在3周左右,逐漸發(fā)展至難治性癲癇、神經(jīng)系統(tǒng)損害的彌漫期,在此期間多無緩解期[19]。

    4.2 鑒別診斷

    FIRES仍為排他性診斷,多數(shù)患兒需以熱敏性癲癇持續(xù)狀態(tài)鑒別。在對FIRES進(jìn)行診斷時,初步臨床評估意義重大,開展廣泛性的檢查是必要的,特別需要與癲癇持續(xù)狀態(tài)急性發(fā)作相關(guān)疾病鑒別。如在急性播散性腦脊髓膜炎、邊緣性腦炎與FIRES鑒別時,需要影像學(xué)、腦脊液常規(guī)、免疫因子、血液檢查、臨床診斷檢查等,進(jìn)一步鑒別[20-21]。

    5 治療及預(yù)后

    5.1 生酮飲食

    現(xiàn)階段針對生酮飲食的機(jī)制尚未得到明確定義。但有研究顯示,生酮飲食可以產(chǎn)生明顯的抗癲癇的作用,同時具有抗炎、神經(jīng)保護(hù)的作用。多項研究證實,F(xiàn)IRES患者實施生酮飲食干預(yù),可以獲得良好效果[22]。2018年,國際生酮飲食研究小組已達(dá)成共識,生酮飲食可以作為FIRES治療的有效方法[23]。FIRES患兒生酮飲食治療在急性期、長期治療中均可以應(yīng)用,可以將其作為一線治療手段。但是這一內(nèi)容需要開展更多的前瞻性研究,以得到進(jìn)一步的驗證[24-25]。

    5.2 免疫治療

    研究顯示,免疫、炎癥等與FIRES存在因果關(guān)系,并且FIRES的診斷方式屬于排他性診斷。目前免疫治療的使用相對比較廣泛,包括一線治療、二線治療,上述均在臨床試驗階段,部分結(jié)提示有效[26-27]。有學(xué)者在臨床前期研究得知,F(xiàn)IRES與神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)等存在一定聯(lián)系,干擾IL-1β途徑的抗炎藥物對FIRES的治療有效,并且單酰甘油脂肪酶抑制劑、嘌呤能2X7受體拮抗劑,可以作為癲癇持續(xù)狀態(tài)的一種快速抗炎治療藥物的候選藥物[28-30]。

    5.3抗癲癇治療

    5.3.1抗癲癇的治療

    研究發(fā)現(xiàn),絕大多數(shù)FIRES均需進(jìn)入ICU治療,F(xiàn)IRES患兒在 ICU 的住院時間、呼吸機(jī)使用時間均較長,說明 FIRES 患兒需要呼吸支持及重癥監(jiān)護(hù)的時間較長,分析其與FIRES 患兒急性期嚴(yán)重、長期的難治性局灶性癲癇發(fā)作需使用多種 AEDs、麻醉劑及爆發(fā)抑制性昏迷治療等因素存在聯(lián)系。FIRES急性期治療多需聯(lián)合多種治療方式。在癲癇活動高峰期,患兒對幾乎所有AEDs 、麻醉藥物均存在明顯耐藥,因此急性期 FIRES 對AEDs、BSC的使用種類較多。

    5.3.2癲癇持續(xù)狀態(tài)的藥物治療

    研究發(fā)現(xiàn),在對FIRES開展藥物治療時,針對癲癇持續(xù)狀態(tài)時,大多數(shù)的ADEs治療均無效。一線治療多會將苯二氮卓類藥物作為首選,譬如勞拉西泮、地西泮、氯硝西泮。除此外巴比妥類、左乙拉西坦、奧卡西平、丙戊酸、托吡酯等同樣也可作為一線治療藥物,供臨床選擇。二線治療可選擇使用麻醉劑,給予患者咪達(dá)唑侖、硫噴妥鈉、戊巴比妥等靜脈注射。這一治療方案為誘導(dǎo)昏迷性治療,固治療階段需要行持續(xù)腦電監(jiān)測,以了解驚厥控制情況,同時積極給與循環(huán)、呼吸的支持治療??勺鳛殡y治性癲癇持續(xù)狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)治療手段,但是其僅可以達(dá)到短暫抑制的效果,若是藥物減量,會增加復(fù)發(fā)的發(fā)生率,并且對患者長期預(yù)后不會產(chǎn)生改善。

    5.4發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征預(yù)后

    近幾年有研究顯示,大麻二酚可能為治療癲癇的一種有效藥物。其作用機(jī)制為:大麻二酚能夠使大腦中谷氨酸、氨基丁酸的突觸傳遞減少,從而減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,有效提高癲癇的發(fā)展閾值,降低癲癇發(fā)作率。曾有文獻(xiàn)報道,7例FIRES患者經(jīng)上述治療,有6例急性期、慢性期癲癇發(fā)作頻率以及持續(xù)時間均得到顯著改善。對于FIRES而言,其神經(jīng)系統(tǒng)病變多數(shù)為單相的、不可逆的。急性期后,多數(shù)患者會存在慢性難治性癲癇、嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥,并且在合并感染時,可能會誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。曾有學(xué)者指出,F(xiàn)IRES的死亡率在11%-30%之間。經(jīng)長期隨訪調(diào)查也發(fā)現(xiàn),在FIRES幸存者中,僅有26%-34%的患者具有正?;蛘呤桥R界的認(rèn)知水平,有28-48%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重精神發(fā)育遲滯,甚至是植物狀態(tài)。幾乎所有病人遺留難治性癲癇病。

    6 小結(jié)

    FIRES為災(zāi)難性癲癇性腦病,與急性腦炎合并難治性重復(fù)性部分性癲癇、暴發(fā)性炎性反應(yīng)癲癇綜合征等病癥屬同一病種。目前對FIRES的發(fā)病機(jī)制尚不清晰,與炎癥介導(dǎo)、免疫機(jī)制可能存在一定聯(lián)系。這一疾病的早期診斷困難,治療效果不佳,預(yù)后差。應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視,展開深入的研究,已獲得更多知識,為臨床診斷和治療提供參考。

    參考文獻(xiàn):

    [1]王國麗,鄧小鹿,彭鏡,等.發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征 12 例診治分析及治療進(jìn)展[J].中國醫(yī)師雜志,2019,21(9):1297-1301.

    [2]王波,馬啟玲,陳光福,等.SCN1A 基因多態(tài)性與全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型的關(guān)系[J].中國臨床研究,2018,31(5):581-584.

    [3]KOTHUR? K,BANDODKAR? S,WIENHOLT? L,et? al.? Etiology? is? the? key? determinant? of neuroinflammation in epilepsy: Elevation of cerebrospinal fluid cytokines and chemokines in? febrile infection-related epilepsy syndrome and febrile status epilepticus.[J] .Epilepsia, 2019, 60: 1678-1688.

    [4]楊志曉,陳國洪,王媛等.影響小兒重癥病毒性腦炎預(yù)后的相關(guān)危險因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2016,19(4):61-63.

    [5]CULLETON? S,TALENTI? G,KALIAKATSOS? M,et? al.The? spectrum? of? neuroimaging findings? in? febrile? infection-related? epilepsy? syndrome(FIRES):A? literature? review[J]. Epilepsia,2019,60(4):585-592.

    [6]高賢偉,吳黃輝,魏大岫,等.布托啡諾對癲癇患者顱內(nèi)電極埋置術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2015,(9):870-873.

    [7]KOTHUR? K,BANDODKAR? S,WIENHOLT? L,et? al.Etiology? is? the? key? determinant? of neuroinflammation in epilepsy:Elevation of cerebrospinal fluid cytokines and chemokines in febrile? infection-related? epilepsy? syndrome? and? febrile? status? epilepticus[J].? Epilepsia, 2019,60(8):1678-1688.

    [8]SERINO? D,SANTARONE? ME,CAPUTO? D,et? al.Febrile? infection-related? epilepsy syndrome(FIRES):prevalence,impact and management strategies[J].Neuropsychiatr Dis Treat, 2019, 15:1897-1903.

    [9]史曉玲.小兒熱性驚厥致癲癇早期應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑預(yù)防效果研究[J].中國地方病防治雜志,2017,32(8): 941-941,943.

    [10]吳亞臻,李琴.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒高熱驚厥的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2018,28(16): 77-81.

    [11]謝靜,謝明峰,何星星.熱性驚厥復(fù)發(fā)患兒體質(zhì)類型分布及其與免疫功能關(guān)系的研究[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2018,34(4) : 344-347.

    [12]黃春玲,曹廣娜,童笑梅.新生兒驚厥 2 例臨床及基因分析[J].臨床兒科雜志,2018,36(9): 666-669.

    [13]姜春穎,滕紫藤,王丹,等.兒童復(fù)雜性熱性驚厥 285 例多因素臨床分析[J].中國實用兒科雜志,2018,33 (10):805-808.

    [14]向魏坪,姚玲,張巖,等.血清 PCT 和 CRP 預(yù)測小兒高熱驚厥合并感染的臨床價值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2018,28(24):3820-3822,3826.

    [15] GASPARD N,HIRSCH L J,SCULIER C,et al. New-onset refractory status epilepticus(NORSE)and febrile infectionrelated epilepsy syndrome(FIRES):state of the art and perspectives[J]. Epilepsia,2018,59(4):745-752.

    [16] HIRSCH L J,GASPARD N,VAN BAALEN A,et al. Proposed consensus definitions for new-onset refractory status epilep-ticus(NORSE),febrile infection- related epilepsy syndrome(FIRES),and related conditions.[J]. Epilepsia,2018,59(4):739-744.

    [17]李豐,趙錢雷,李秀翠等.兒童抗 N-甲基-D-天冬氨酸受體腦炎與重癥病毒性腦炎的臨床特點分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2017,46(11):165-169.

    [18]LEE H F,CHI C S. Febrile infection-related epilepsy syndrome(FIRES):therapeutic complications,long-term neurologi?cal and neuroimaging follow-up[J].Seizure,2018,56:53-59.

    [19]劉鑫桐,于盼盼,孫覬,等.癲癇發(fā)生過程中免疫學(xué)相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2017,34 (2):179-182.

    [20] 羅俊,顧恩華.非注射類鎮(zhèn)靜藥物用于兒童手術(shù)室外鎮(zhèn)靜的研究進(jìn)展[J].中國藥房,2017,28(21):3018-3021.

    [21]杜嬈,毛晨梅,虞勛.鎮(zhèn)靜藥物在神經(jīng)外科患兒使用的評估及分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2017,37(13):1263-1267.

    [22]高菡璐,蘭莉,楊超,等.苯巴比妥單一用藥治療農(nóng)村癲癇患兒療效分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2017,27( 15) :74 - 77.

    [23] FOX K,WELLS M E,TENNISON M,et al. Febrile infection-related epilepsy syndrome(FIRES):a literature review and case study[J]. Neurodiagn J,2017,57(3):224-233.

    [24] HON K L,LEUNG A K,TORRES A,et al. Febrile infection-related epilepsy syndrome(FIRES):an overview of treatment and recent patents[J]. Recent Patents on Inflammation & Allergy Drug Discovery,2018,12(2):128-135.

    [25] FARIAS-MOELLER R,BARTOLINI L,STASO K,et al. Early ictal and interictal patterns in FIRES:the sparks before the blaze[J]. Epilepsia,2017,58(8):1340-1348.

    [26] CLARKSON? BDS,LAFRANCE-COREY? RG,KAHOUD? RJ,et? al.Functional? deficiency? in endogenous? interleukin-1? receptor? antagonist? in? patients? with? febrile? infection-related epilepsy syndrome.[J] .Ann. Neurol., 2019, 85: 526-537.

    [27]邱新媛.發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征研究進(jìn)展[J],現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2020,36(23):3815-3819.

    [28]胡紅玲,周 霞.發(fā)熱感染相關(guān)性癲癇綜合征的臨床護(hù)理[J],齊魯護(hù)理雜志,2020,26(5):110-111.

    [29]楊偉明 1,孫 丹.熱性感染相關(guān)性癲癇綜合征1例病例報道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J],江漢大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)2019,45(5):459-463.

    [30]張思佳,任志民.早期鎮(zhèn)靜劑對小兒熱性驚厥癲癇的預(yù)防效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2019,23(8):42-44.

    項目:2020年百色市自籌課題第二批(百科字:[2020]25號、百科20202513)

    通訊作者:黃月艷? 郵箱:huangyueyan2005@163.com

    猜你喜歡
    發(fā)熱感染綜述
    SEBS改性瀝青綜述
    石油瀝青(2018年6期)2018-12-29 12:07:04
    NBA新賽季綜述
    NBA特刊(2018年21期)2018-11-24 02:47:52
    紅外成像技術(shù)在電氣設(shè)備中的應(yīng)用
    健康教育在兒科門診發(fā)熱患兒中的應(yīng)用
    回轉(zhuǎn)窯托輪軸瓦發(fā)熱原因及相應(yīng)防范措施
    培育情感之花 鋪就成功之路
    小兒支氣管哮喘與小兒肺炎支原體感染相關(guān)性分析
    骨三相顯像對人工關(guān)節(jié)置換術(shù)后松動與感染的鑒別診斷價值研究
    降鈣素原在外科感染性疾病中的臨床應(yīng)用價值
    針對變電站設(shè)備的紅外測溫思路分析
    99国产精品一区二区蜜桃av| 99国产精品一区二区蜜桃av| 国产高清有码在线观看视频 | 欧美av亚洲av综合av国产av| 老汉色∧v一级毛片| 美女国产高潮福利片在线看| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产成人av激情在线播放| 韩国av一区二区三区四区| 黑人操中国人逼视频| 欧美性长视频在线观看| 亚洲专区字幕在线| 国产成人影院久久av| 黄色 视频免费看| 精品电影一区二区在线| 国产高清视频在线播放一区| 国产野战对白在线观看| 国产不卡一卡二| 欧美黑人欧美精品刺激| 免费看美女性在线毛片视频| www.www免费av| 99久久国产精品久久久| 成熟少妇高潮喷水视频| 一级毛片女人18水好多| 美国免费a级毛片| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 午夜精品国产一区二区电影| 丁香欧美五月| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产不卡一卡二| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲九九香蕉| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲黑人精品在线| 国产色视频综合| 一级片免费观看大全| 成人手机av| 黄色片一级片一级黄色片| 成人三级做爰电影| 日韩欧美国产在线观看| 久久久久久久久免费视频了| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 一级毛片精品| 老司机深夜福利视频在线观看| 在线观看66精品国产| 悠悠久久av| 自线自在国产av| 精品国产美女av久久久久小说| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲中文av在线| 亚洲一码二码三码区别大吗| 嫁个100分男人电影在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 制服人妻中文乱码| 国产免费男女视频| 国产精品国产高清国产av| 午夜激情av网站| 一级黄色大片毛片| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| ponron亚洲| 亚洲国产看品久久| 国产午夜精品久久久久久| 欧美激情高清一区二区三区| 淫秽高清视频在线观看| 久久人妻熟女aⅴ| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲av五月六月丁香网| 国产成人系列免费观看| 91av网站免费观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 夜夜夜夜夜久久久久| 夜夜夜夜夜久久久久| 精品一区二区三区四区五区乱码| 老司机午夜福利在线观看视频| 看免费av毛片| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 亚洲精品国产区一区二| 国产又爽黄色视频| 18禁观看日本| 在线视频色国产色| 日韩欧美一区视频在线观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 男女下面插进去视频免费观看| 嫁个100分男人电影在线观看| 很黄的视频免费| 亚洲国产中文字幕在线视频| www.精华液| av电影中文网址| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 夜夜爽天天搞| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 多毛熟女@视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产成人欧美在线观看| 亚洲专区国产一区二区| 国产91精品成人一区二区三区| 一本久久中文字幕| 精品国产国语对白av| 精品电影一区二区在线| 亚洲第一青青草原| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产精品日韩av在线免费观看 | 亚洲国产欧美网| 久热爱精品视频在线9| 欧美av亚洲av综合av国产av| 欧美日本中文国产一区发布| 91成年电影在线观看| 淫秽高清视频在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 免费看十八禁软件| 国产极品粉嫩免费观看在线| 十八禁人妻一区二区| 久久久久国内视频| 免费不卡黄色视频| 欧美久久黑人一区二区| 在线观看舔阴道视频| 国产乱人伦免费视频| 一区二区三区高清视频在线| 丰满的人妻完整版| 国产黄a三级三级三级人| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产色视频综合| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日夜夜操网爽| 国产精品98久久久久久宅男小说| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 精品人妻在线不人妻| 制服丝袜大香蕉在线| 免费在线观看黄色视频的| 欧美另类亚洲清纯唯美| 又黄又粗又硬又大视频| 久久人人97超碰香蕉20202| av视频免费观看在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 桃红色精品国产亚洲av| 久久草成人影院| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美激情久久久久久爽电影 | av网站免费在线观看视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 一级毛片高清免费大全| 欧美不卡视频在线免费观看 | 成人亚洲精品av一区二区| 看片在线看免费视频| 亚洲av五月六月丁香网| 涩涩av久久男人的天堂| 亚洲中文av在线| 成年人黄色毛片网站| xxx96com| 色婷婷久久久亚洲欧美| 成人特级黄色片久久久久久久| 成人三级黄色视频| 女性生殖器流出的白浆| cao死你这个sao货| 一级作爱视频免费观看| 成人三级做爰电影| 国产精品野战在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产真人三级小视频在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 日本vs欧美在线观看视频| 我的亚洲天堂| 国产成人免费无遮挡视频| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲美女黄片视频| 在线永久观看黄色视频| 国产三级黄色录像| 色精品久久人妻99蜜桃| aaaaa片日本免费| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲一区二区三区不卡视频| 神马国产精品三级电影在线观看 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 9热在线视频观看99| 嫩草影视91久久| 国产成年人精品一区二区| 日韩高清综合在线| 少妇的丰满在线观看| 色综合婷婷激情| 中文亚洲av片在线观看爽| 搡老岳熟女国产| 极品教师在线免费播放| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久伊人香网站| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲最大成人中文| ponron亚洲| 日韩欧美三级三区| 精品免费久久久久久久清纯| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 黄片播放在线免费| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 国产精品 国内视频| 免费在线观看日本一区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久精品国产综合久久久| 免费av毛片视频| 午夜老司机福利片| 国产视频一区二区在线看| videosex国产| 日本三级黄在线观看| 一区在线观看完整版| 久久久久久久久中文| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 男人操女人黄网站| 少妇 在线观看| 久久久久久久午夜电影| 高清在线国产一区| 欧美在线黄色| 99久久精品国产亚洲精品| 国产精品免费视频内射| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲在线自拍视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 99香蕉大伊视频| 国产亚洲精品一区二区www| 亚洲视频免费观看视频| 中出人妻视频一区二区| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲午夜理论影院| 在线天堂中文资源库| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜免费成人在线视频| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 一级a爱视频在线免费观看| videosex国产| 免费观看精品视频网站| 在线永久观看黄色视频| 色av中文字幕| 国产亚洲精品第一综合不卡| 真人一进一出gif抽搐免费| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 国产午夜精品久久久久久| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 韩国精品一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 国语自产精品视频在线第100页| 亚洲中文av在线| 日韩欧美国产在线观看| 欧美黑人精品巨大| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲电影在线观看av| а√天堂www在线а√下载| 可以在线观看毛片的网站| 男人舔女人下体高潮全视频| e午夜精品久久久久久久| 日本黄色视频三级网站网址| 国产精品久久视频播放| 曰老女人黄片| 日日干狠狠操夜夜爽| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产av一区二区精品久久| 久久这里只有精品19| 精品不卡国产一区二区三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 国产成+人综合+亚洲专区| АⅤ资源中文在线天堂| 国产成人啪精品午夜网站| 嫩草影视91久久| 久久性视频一级片| 国产精品乱码一区二三区的特点 | 日日爽夜夜爽网站| 长腿黑丝高跟| 亚洲第一电影网av| 久热这里只有精品99| 久久久国产成人精品二区| 亚洲电影在线观看av| 黄频高清免费视频| 成人永久免费在线观看视频| 黑丝袜美女国产一区| 国产精品一区二区免费欧美| 欧美在线黄色| 精品欧美一区二区三区在线| 精品久久久久久,| 午夜免费激情av| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲无线在线观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 欧美成人免费av一区二区三区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 国产一级毛片七仙女欲春2 | 国产精品一区二区免费欧美| 国产91精品成人一区二区三区| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 乱人伦中国视频| 桃红色精品国产亚洲av| 国产亚洲精品久久久久久毛片| av视频在线观看入口| 亚洲国产欧美网| 亚洲熟妇熟女久久| 两个人看的免费小视频| 免费av毛片视频| 成人亚洲精品av一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲成a人片在线一区二区| 午夜视频精品福利| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美精品亚洲一区二区| 国产精品 国内视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 精品第一国产精品| 18禁国产床啪视频网站| 高清在线国产一区| 午夜免费观看网址| 欧美大码av| 日韩欧美一区视频在线观看| √禁漫天堂资源中文www| 久久久国产欧美日韩av| 极品人妻少妇av视频| 老司机靠b影院| 嫁个100分男人电影在线观看| 午夜激情av网站| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 91麻豆av在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 丰满的人妻完整版| 好男人在线观看高清免费视频 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久久久国产一级毛片高清牌| 12—13女人毛片做爰片一| 制服丝袜大香蕉在线| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 免费搜索国产男女视频| 欧美日韩精品网址| 免费搜索国产男女视频| 一级a爱视频在线免费观看| 免费搜索国产男女视频| 一二三四在线观看免费中文在| 日韩av在线大香蕉| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产高清有码在线观看视频 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 搡老岳熟女国产| 欧美中文日本在线观看视频| 丁香欧美五月| 精品久久久久久成人av| 国产免费av片在线观看野外av| 色av中文字幕| 午夜福利一区二区在线看| 午夜福利成人在线免费观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | avwww免费| 校园春色视频在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱 | 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品九九99| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美日本中文国产一区发布| 中文字幕高清在线视频| 亚洲av电影在线进入| 精品卡一卡二卡四卡免费| 美女高潮到喷水免费观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | www日本在线高清视频| 久久中文字幕人妻熟女| 欧美国产精品va在线观看不卡| 男女之事视频高清在线观看| 日韩视频一区二区在线观看| 波多野结衣巨乳人妻| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产一区二区激情短视频| 国产99久久九九免费精品| 国产精品,欧美在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 最新在线观看一区二区三区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 美女高潮到喷水免费观看| 91精品国产国语对白视频| 日韩欧美三级三区| 精品久久蜜臀av无| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 午夜久久久在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 亚洲久久久国产精品| av片东京热男人的天堂| 一边摸一边做爽爽视频免费| 18禁国产床啪视频网站| 日本 av在线| 亚洲精品久久国产高清桃花| 免费观看精品视频网站| av在线播放免费不卡| 久久这里只有精品19| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 国产精品电影一区二区三区| 欧美在线黄色| 多毛熟女@视频| 亚洲视频免费观看视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清 | 成人18禁在线播放| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看 | 亚洲男人天堂网一区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品国产乱码久久久久久男人| 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲五月天丁香| 一二三四在线观看免费中文在| 嫁个100分男人电影在线观看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 日韩精品青青久久久久久| 最新在线观看一区二区三区| 国产主播在线观看一区二区| 亚洲在线自拍视频| 亚洲av电影在线进入| 搞女人的毛片| 最近最新免费中文字幕在线| 精品国产亚洲在线| 日本一区二区免费在线视频| 亚洲自拍偷在线| 精品久久蜜臀av无| 1024香蕉在线观看| 看片在线看免费视频| 亚洲九九香蕉| 9热在线视频观看99| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 日韩精品青青久久久久久| 国产野战对白在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产精品野战在线观看| 99国产精品免费福利视频| 国产激情久久老熟女| 国产三级在线视频| 精品一区二区三区四区五区乱码| 此物有八面人人有两片| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲成人久久性| 一本久久中文字幕| 亚洲av五月六月丁香网| 性色av乱码一区二区三区2| 色播在线永久视频| 日韩三级视频一区二区三区| 国产片内射在线| 午夜免费成人在线视频| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲成人免费电影在线观看| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲最大成人中文| 免费看美女性在线毛片视频| 国产成人免费无遮挡视频| 天堂动漫精品| av天堂久久9| 亚洲国产看品久久| 久久草成人影院| av中文乱码字幕在线| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 热99re8久久精品国产| 身体一侧抽搐| av超薄肉色丝袜交足视频| 看黄色毛片网站| 精品人妻在线不人妻| 免费不卡黄色视频| 身体一侧抽搐| 免费看十八禁软件| 欧美精品亚洲一区二区| 日日干狠狠操夜夜爽| 国产亚洲精品av在线| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 国产片内射在线| 久久亚洲精品不卡| 久久草成人影院| 亚洲自拍偷在线| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| www.www免费av| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 又黄又粗又硬又大视频| 亚洲中文av在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 丰满的人妻完整版| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日韩有码中文字幕| 久久婷婷成人综合色麻豆| 男人的好看免费观看在线视频 | 欧美成人一区二区免费高清观看 | 一区二区三区高清视频在线| 欧美色视频一区免费| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲精华国产精华精| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久中文字幕人妻熟女| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 级片在线观看| 国产精品久久久av美女十八| av片东京热男人的天堂| 午夜免费成人在线视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲精品中文字幕在线视频| 国产色视频综合| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲国产精品sss在线观看| 首页视频小说图片口味搜索| 此物有八面人人有两片| 国产麻豆成人av免费视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日本一区二区免费在线视频| 日本免费一区二区三区高清不卡 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 在线观看www视频免费| 香蕉国产在线看| 在线观看www视频免费| 制服诱惑二区| 国产一级毛片七仙女欲春2 | 18禁黄网站禁片午夜丰满| 91字幕亚洲| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 色在线成人网| 在线av久久热| 色在线成人网| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产不卡一卡二| 午夜久久久在线观看| 一区二区日韩欧美中文字幕| www.精华液| 日韩精品免费视频一区二区三区| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品久久久人人做人人爽| 色尼玛亚洲综合影院| 欧美激情 高清一区二区三区| 久久热在线av| 午夜免费观看网址| 精品一区二区三区av网在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 精品卡一卡二卡四卡免费| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产免费男女视频| cao死你这个sao货| 在线观看66精品国产| 禁无遮挡网站| 午夜视频精品福利| 极品人妻少妇av视频| 美女大奶头视频| 美女扒开内裤让男人捅视频| 免费av毛片视频| 人人澡人人妻人| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲九九香蕉| 又黄又爽又免费观看的视频| 麻豆av在线久日| 999久久久精品免费观看国产| 两性夫妻黄色片| 免费在线观看影片大全网站| 日本一区二区免费在线视频| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产成人欧美在线观看| 日本 av在线| 欧美久久黑人一区二区| 国产黄a三级三级三级人| 亚洲av成人一区二区三| а√天堂www在线а√下载| 欧美不卡视频在线免费观看 | 色播亚洲综合网| 波多野结衣高清无吗| 国产人伦9x9x在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 久久婷婷成人综合色麻豆| 国产激情久久老熟女| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲电影在线观看av| 人妻久久中文字幕网| 美女高潮到喷水免费观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 国产精品亚洲av一区麻豆| 天堂动漫精品| 精品福利观看| 久久这里只有精品19| 亚洲av美国av| 少妇熟女aⅴ在线视频| 三级毛片av免费| 午夜福利,免费看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 久99久视频精品免费| 欧美午夜高清在线| 亚洲专区字幕在线| 免费在线观看黄色视频的| 国产91精品成人一区二区三区| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久性视频一级片| 一区福利在线观看| av电影中文网址| 欧美日韩一级在线毛片| 他把我摸到了高潮在线观看| 不卡av一区二区三区| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产免费av片在线观看野外av| 老司机深夜福利视频在线观看| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲av美国av|