胸水中CA125、TSGF及ADA檢測在結(jié)核性、惡性胸腔積液鑒別診斷中的應(yīng)用研究

肖亞利 陳銳鑫

（南陽市第六人民醫(yī)院檢驗科，河南 南陽 473000）

胸腔積液是呼吸內(nèi)科常見病癥，在心力衰竭、惡性腫瘤、肺部感染以及結(jié)核等疾病中均可出現(xiàn)病理性胸腔積液。

據(jù)相關(guān)研究報道顯示，在臨床診斷中有20%～30%無法使用常規(guī)檢查鑒別胸腔積液的性質(zhì)，對患者早期診斷及治療均帶來較大負面影響[1]。如何提高對胸腔積液診斷效能，輔助臨床鑒別胸腔積液性質(zhì)為目前臨床研究熱點。有研究發(fā)現(xiàn)，惡性胸腔積液中大多數(shù)患者存在惡性腫瘤細胞，而良性積液多是由于結(jié)核破潰使抗酸桿菌以及其產(chǎn)物進入到胸腔所致[2]。

因此，可通過檢測胸腔積液內(nèi)分子生物學(xué)標志物來判定腫瘤性質(zhì)。糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）為臨床中常用評估腫瘤指標；腺苷脫氨酶（Adenosine deaminase，ADA）則是臨床和核酸代謝酶指標，可反應(yīng)機體細胞免疫情況；腫瘤生長因子（Tumor associated growth factor，TSGF）則是促進惡性腫瘤血管增生的生長因子[3-4]。本研究通過了解CA125、TSGF及ADA在結(jié)核性、惡性胸腔積液的表達差異，分析三者在胸腔積液鑒別診斷中的使用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月-2020年2月本院收治的存在胸腔積液患者82例，其中結(jié)核性胸腔積液（結(jié)核組）43例，惡性胸腔積液（惡性組）39例。結(jié)核組中男28例，女15例，年齡40～76歲，平均年齡為（51.26±6.71）歲；惡性組中男25例，女14例，年齡40～76歲，平均年齡為（50.52±6.24）歲。入選者在一般資料上比較并無差異，具有可比性（P>0.05）。

納入標準：（1）均經(jīng)臨床檢查確診結(jié)核組為因結(jié)核，惡性組為惡性腫瘤等導(dǎo)致胸腔積液；（2）結(jié)核組患者結(jié)核抗酸桿菌試驗（+）；（3）惡性組均經(jīng)胸水細胞脫落學(xué)檢查可見有癌細胞或經(jīng)及病理活檢確診為惡性腫瘤者。

排除標準：（1）合并存在嚴重精神疾病；（2）臨床資料缺失；（3）合并存在其他胸腔疾病者；（4）入院前有接受相關(guān)治療者。本研究經(jīng)倫理委員會批準，患者均知情。

1.2 CA125、TSGF及ADA檢測方法

患者入院后次日清晨在患者空腹狀態(tài)下抽取靜脈血液10 mL，以及無菌環(huán)境下通過胸腔穿刺，收取積液10 mL。將獲得標本使用高速冷凍離心機分離血漿，隨后放置-70 ℃冰箱內(nèi)儲存待測。檢測儀器為日立7180全自動生化儀，ADA使用酶法進行測定，TSGF均為酶聯(lián)免疫吸附法進行；TSGF試劑由美國ADL公司提供，CA125試劑盒由深圳邁瑞生物電子股份有限公司提供，ADA試劑盒為重慶中元生物技術(shù)有限公司提供，操作嚴格按照試劑所配套說明書進行。

1.3 觀察指標

對比兩組胸腔積液內(nèi)CA125、TSGF及ADA表達水平，分析CA125、TSGF及ADA對胸腔積液的診斷特異度[真陰性例數(shù)／（假陽性例數(shù) ＋真陰性例數(shù)）]、敏感度[真陽性例數(shù)／（假陰性例數(shù) ＋真陽性例數(shù)）]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用平均數(shù)±標準差（D）描述；計數(shù)資料通過率或構(gòu)成比表示，并采用χ2檢驗；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胸水中CA125、TSGF及ADA表達水平比較

結(jié)核組CA125水平明顯低于惡性組，TSGF、ADA水平則明顯高于惡性組，兩組間比較差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者胸水中CA125、TSGF及ADA表達水平比較（D）

表1 兩組患者胸水中CA125、TSGF及ADA表達水平比較（D）

注：與結(jié)核組相比，aP＜0.05。

2.2 CA125、TSGF及ADA對結(jié)核性胸腔積液的診斷價值

CA125、TSGF及ADA對結(jié)核性胸腔積液診斷特異度分別為69.76%、74.41%、71.42%聯(lián)合診斷為83.72%，敏感度為56.41%、66.67%%、64.10%、76.92%，聯(lián)合診斷為76.92%，三者聯(lián)合對結(jié)核性胸腔積液診斷敏感度、特異度高于三者單獨診斷（P<0.05）。

2.3 CA125、TSGF及ADA對惡性胸腔積液的診斷價值

CA125、TSGF及ADA對結(jié)核性胸腔積液診斷特異度分別為56.41%、61.53%、51.28%聯(lián)合診斷為82.05%，敏感度為55.81%、58.13%、51.16%、81.39%，聯(lián)合診斷為76.92%，三者聯(lián)合對結(jié)核性胸腔積液診斷敏感度、特異度高于三者單獨診斷（P<0.05）。

3 討論

ADA作為核酸代謝酶是臨床中反映機體細胞免疫活性的有效指標，在胸腔積液鑒別中有重要參考價值。在以往有明確的報道指出，在結(jié)核性患者中表達水平明顯高于其他誘因?qū)е碌男厍环e液，在良性胸腔積液患者中其表達水平多在40U/L以上，在低于35U/L時則提示患者胸腔積液可能發(fā)展成為惡性程度[5]。

在本研究中結(jié)核性患者胸水中ADA水平明顯高于惡性組，與上述研究結(jié)果相符，提示ADA在胸腔積液性質(zhì)鑒別中可發(fā)揮重要作用。CA125則屬于糖蛋白，為臨床常用的腫瘤標志物，多存在于支氣管黏膜、上皮組織、間皮等組織細胞內(nèi)。有研究表示，隨著胸腔積液惡性程度增加，CA125表達也會隨之上調(diào)[7]。在本研究中組CA125水平明顯低于惡性組，說明CA125水平變化可為胸腔積液性質(zhì)評估參考依據(jù)。TSGF可由T細胞、單核細胞、腫瘤細胞分泌，可促進腫瘤血管增生，與非惡性腫瘤血管增生無明顯關(guān)系。

在本研究中結(jié)核組患者胸水中TSGF水平明顯高于惡性組，分析可能是由于結(jié)核桿菌刺激肺、胸膜病變，從而引起巨噬細胞釋放出TSGF；而結(jié)核桿菌細胞壁成分可刺激巨核細胞從而導(dǎo)致局部TSGF含量增加[8]。進一步分析可知，CA125、TSGF及ADA三者聯(lián)合診斷結(jié)核性胸腔積液、惡性胸腔積液敏感度、特異度均高于三者單端診斷，提示為減少漏診率，提高診斷準確率建議三者聯(lián)合診斷。

綜合上所述，胸水中CA125、TSGF及ADA檢測可為結(jié)核性、惡性胸腔積液鑒別診斷提供參考依據(jù)，三者聯(lián)合檢測可提高臨床對胸腔積液性質(zhì)鑒別準確性，有利于胸腔積液的早期防治