飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎療效及對前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的影響

唐昌亮　楊厚銀　楊宗麗　蔣光昶　宋金靈　王華　黃桂軍

【摘要】目的： 探討飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎療效及對前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的影響。方法：80例慢性前列腺炎患者隨機(jī)分成4組，每組20例。對照組采用前列解毒膠囊治療，治療Ⅰ組采用飛金止痛貼治療，治療Ⅱ組采用水藥雙金方治療，治療Ⅲ組采用飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療。4組均以治療3周為1療程，共治療2個療程。分別于治療前后觀察4組前列腺癥狀評分、中醫(yī)癥狀積分，并進(jìn)行尿動力學(xué)檢查，檢測前列腺液中TNF-α、IL-6、 IL-10、PGE2含量，記錄4組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組和治療Ⅲ組有效率分別為70.00%、65.00%、60.00%、85.00%，4組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，4組NIH-CPSI、中醫(yī)癥狀評分、RVU、TNF-α、IL-6、IL-10和PGE2含量水平低于治療前（P均<0.05），而4組MFR較治療前升高（P均<0.05）。且治療Ⅲ組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組（P均<0.05）。結(jié)論：飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎具有較好療效，可以降低前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的表達(dá)。

【關(guān)鍵詞】慢性前列腺炎;飛金止痛貼;水藥雙金方;細(xì)胞因子

基金項目：貴州省中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)專項研究專項課題（項目編號：QZYY-2020-032）

慢性前列腺炎是男性高發(fā)的一種常見的、難治的生殖系炎癥性疾病。臨床癥狀主要表現(xiàn)為排尿障礙，腰骶、下腹與會陰部疼痛現(xiàn)象，其發(fā)病率占成年男性2.5%～16.0%[3]。飛金止痛貼是我院用于治療疼痛院內(nèi)制劑，具有清熱解毒利濕，活血散瘀止痛作用。但臨床上單一采用治療慢性前列腺炎難以收到較滿意的效果。水藥雙金方為我院挖掘整理水族民間治療“淋濁”的經(jīng)驗方，具有清熱解毒，活血消瘀，祛風(fēng)除濕，健脾補腎功效。2020年9月-2021年11月，筆者通過研究飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎療效及對前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的影響，旨在為臨床治療慢性前列腺炎患者探討一種安全有效的治療方式，現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

選擇上述時期在福泉市中醫(yī)醫(yī)院和黔南州中醫(yī)醫(yī)院泌尿科門診和住院確診為慢性前列腺炎的患者80例，隨機(jī)分成4組：對照組20例，年齡22～65（38.75±5.03）歲，病程2～36（10.16±2.03）個月;治療Ⅰ組20例，年齡20～63（38.17±4.98）歲，病程3～32（10.03±2.75）個月;治療Ⅱ組20例，年齡20～61（38.63±5.24）歲，病程4～35（10.32±241）個月;治療Ⅲ組20例，年齡23～60（38.82±5.21）歲，病程5～30（10.27±2.65）個月。4組一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

（1）對照組：采用前列解毒膠囊（石家莊科迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20020140），口服，一次4粒，一日2次。（2）治療Ⅰ組：采用飛金止痛貼（由飛龍掌血15g，黑骨藤10g，金鐵鎖10g，丁香10g，紅花10g，姜黃6g，白芍3g，黃柏3g，延胡索3g，冰片5g組成，由福泉市中醫(yī)醫(yī)院制劑室加工生產(chǎn)為貼劑）治療，貼神闕穴，每日1貼。（3）治療Ⅱ組：采用水藥雙金方治療，基本方：巖角藤15g，景天10g，茯苓15g，鐵箭15g，生地15g，地星宿10g，大葉千斤拔15g，鐵包金30g，雞內(nèi)金15g（研粉沖服），炒枳殼10g，甘草9g。隨癥加減如下：若為濕熱蘊結(jié)型加敗醬草10g，龍膽草15g;氣滯血瘀型加甲珠10g，王不留行15g;肝腎陰虛型加醋鱉甲10 g（先煎），青蒿10g（湯藥熬好前5分后下，尤其是伴盜汗?jié)褚抡撸?，五味?0g;腎陽不足型加鹿角片10g，淫羊藿30g;如

疼痛加重者加橘核10g，延胡索10g;滴白者多者加芡實10g。（4）治療Ⅲ組：采用治療Ⅰ組與治療Ⅱ組治療方法聯(lián)合治療。4組均以治療3周為1療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1療效標(biāo)準(zhǔn)? ?參照文獻(xiàn)中的標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、有效、無效四級評定。有效率=（痊愈+顯效+有效）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.3.2前列腺癥狀評分? 分別于治療前后對4組患者采用NIH-CPSI 量表進(jìn)行評定，主要包括疼痛不適、排尿癥狀、生活質(zhì)量等項目，總分0～31分，得分越高表示患者疼痛、排尿癥狀更嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)越低說明治療效果越好。

1.3.3中醫(yī)癥狀積分? ?分別于治療前后對4組患者尿頻、尿急、尿痛、會陰不等局部墜脹、會陰不等局部疼痛、腰膝酸痛、五心煩熱、尿刺痛、尿后滴瀝、尿道灼熱、尿道白濁、陰囊潮濕和小便短赤等13種中醫(yī)癥狀按無、輕度、中度、重度四級進(jìn)行評定，分別記0、1、2、3分。總分39分，癥狀越輕分值越低。

1.3.4尿動力學(xué)檢查? ?使用DlsAlo00～uRo—sysTEM型尿流率計采用時間測定法測量4組治療前后最大尿流率（ MFR）、膀胱殘余尿量（RVU） 水平變化情況。

1.3.5炎性因子水平? 比較4組治療前后前列腺液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（ IL-6）、白細(xì)胞介素-10（ IL-10）、前列腺素E2（PGE2）含量。炎性因子水平檢測于上述時點晨起采集前列腺液1mL，置于試管內(nèi)室溫下3 000r/min離心10min，取上清液，采用雙抗體夾心ELISA 法檢測。

1.3.6不良反應(yīng)? ?比較4組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，檢驗水準(zhǔn)α = 0.05 。

2 結(jié)果

2.1? 4組患者臨床療效比較? ?對照組20例中痊愈4例、顯效3例、有效7例，無效6例，總有效率70.00%;治療Ⅰ組20例中痊愈5例、顯效4例、有效3例，無效8例，總有效率65.00%;治療Ⅱ組20例中痊愈6例、顯效3例、有效4例，無效7例，總有效率60.00%;

和治療Ⅲ組20例中痊愈8例、顯效5例、有效3例，無效7例，總有效率80.00%;4組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。

2.2? 4組前列腺癥狀和中醫(yī)癥狀評分比較? ? 治療前，4組NIH-CPSI、中醫(yī)癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，4組NIH-CPSI、中醫(yī)癥狀評分與治療前降低（P均<0.05）。且治療Ⅲ組NIH-CPSI、中醫(yī)癥狀評分降低幅度優(yōu)于對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組（P均<0.05）。見表1。

2.3? 4組尿動力學(xué)檢查指標(biāo)比較? ?治療前，4組MFR、RVU比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，4組MFR較治療前升高（P均<0.05），RVU較治療前降低（P均<0.05）。且治療Ⅲ組MFR升高和RVU降低幅度優(yōu)于對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組（P均<0.05），見表2。

2.4? 4組患者前列腺液炎性因子水平比較? ? 治療前，4組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10和PGE2含量水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。治療后，4組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10和PGE2含量水平較治療前降低（P均<0.05）。且治療Ⅲ組前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10和PGE2含量水平降低幅度優(yōu)于對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組（P均<0.05）。見表3。

2.5? 4組不良反應(yīng)發(fā)生情況? 4組均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

慢性前列腺炎因前列腺解剖結(jié)構(gòu)特殊原因，抗菌藥物難以理想的治療濃度彌散進(jìn)入前列腺上皮的類脂質(zhì)被膜，其治療效果不佳。中醫(yī)認(rèn)為慢性前列腺炎當(dāng)屬“腎虛”、“淋濁”范疇，其主要病因多為外感毒熱之邪，濕熱存于精室，忍精不瀉，以致腎火郁結(jié)不散，離位之精化成白濁，濕熱乘機(jī)侵襲至精室，濕熱久留至精道氣血阻滯，以致遷延難愈。該病腎虛為本，以濕為標(biāo)，氣血凝結(jié)，脈絡(luò)阻滯。臨則當(dāng)以溫補腎陽、活血散結(jié)、利濕祛熱為主要。

飛金止痛貼是我院治療疼痛院內(nèi)制劑，具有清熱解毒利濕，活血散瘀止痛之功效用。通過飛金止痛貼神闕穴刺激經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)及刺激穴位達(dá)到治療目的。水藥雙金方為我院挖掘整理水族民間治療“淋濁”的的經(jīng)驗方，具有清熱解毒，活血消瘀，祛風(fēng)除濕，健脾補腎功效。課題研究通過飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎患者，不但避免了西醫(yī)藥物治療副作用大的缺點。兩者聯(lián)合治療慢性前列腺炎切實可行。本文結(jié)果顯示，對照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組和治療Ⅲ組有效率分別為70.00%、65.00%、60.00%、85.00%，4組有效率比較差異無顯著性。但治療Ⅲ組NIH-CPSI、中醫(yī)癥狀評分改善優(yōu)于其他3組。提示飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎具有較好療效，能改善患者中醫(yī)臨床癥狀。

慢性前列腺炎發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，其發(fā)病可能與免疫異常有關(guān)，細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-10在發(fā)病時表達(dá)較高，通過抑制細(xì)胞免疫，促進(jìn)體液免疫，增強特異以及非特異性殺傷作用。PGE2是花生四烯酸環(huán)氧合酶代謝產(chǎn)物，一種重要的細(xì)胞生長和調(diào)節(jié)因子，其作用增加器官血流量，擴(kuò)張血管，降低血管外周阻力，同時具有免疫抑制和抗炎作用。本文結(jié)果顯示，4組患者前列腺液TNF-α、IL-6、IL-10和PGE2含量水平低于治療前，且治療Ⅲ組上述指標(biāo)改善優(yōu)于其他3組。提示飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎可以降低前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的表達(dá)。由此，可推測飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎主要機(jī)制可能與改善機(jī)體免疫功能有關(guān)。

本文結(jié)果還顯示，治療后，治療Ⅲ組患者的尿動力學(xué)指標(biāo)MFR水平高于其他3組患者的MFR，RVU水平低于其他3組患者的RVU，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎可有效改善患者的尿動力學(xué)。

綜上所述，飛金止痛貼聯(lián)合水藥雙金方治療慢性前列腺炎患者的治療較好療效，且有效改善NIH-CPSI和中醫(yī)癥狀評分，其主要作用機(jī)制可能與降低前列腺液中TNF-α、IL-6、IL-10、PGE2的水平有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]李海松，王彬，趙冰.慢性前列腺炎中醫(yī)診治專家共識[J].北京中醫(yī)藥，2015，34（5）：412-415.

[2]Ponniah S，Arah I，AlexanderRB.PSA is a candidate self-antigen in autoimmune chronic prostatitis /chronic pelvic pain syndrome[J].Prostate，2000，44（1）：49-54.

[3]梁朝朝.加強我國慢性前列腺炎的流行病學(xué)研究[J].中華泌尿外科雜志，2006，27（8）：509-511.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002，168-172.

[5]李杰，陳挺，蔣悅，等.寧泌泰膠囊聯(lián)合鹽酸坦洛新緩釋膠囊治療ⅢB 型前列腺炎的臨床療效及對患者前列腺液IL-10、TNF-α、PGE-2 的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（3）：135-137.

[6]何君偉，翁湘濤，曹家棟，等.前列倍喜膠囊聯(lián)合用藥對慢性前列腺炎的臨床療效和NIH-CPSI 影響的Meta 分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，13（6）：770-775.

[7]郝麗亞，張小敏，王中林.慢性非細(xì)菌性前列腺炎大鼠前列腺組織TNF-α、IL-1β、IL-2 和IL-10 的變化[J].心理醫(yī)生，2016，22（7）：231-232.

[8]董德河，段瑞華，張毅，等.瀉肝補腎法對慢性前列腺炎模型大鼠前列腺組織細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8 表達(dá)的影響[J].中國性科學(xué)，2018，27（8）：28-31.