血塞通對心絞痛患者介入治療后血清同型半胱氨酸等的影響

張彩平,彭昱東,吳紅軍

1.老河口市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,老河口 441800;2.武漢協(xié)和醫(yī)院心血管內(nèi)科,武漢 431800;3.武漢協(xié)和醫(yī)院急診科,武漢431800

冠心病心絞痛為冠心病最常見的類型之一,研究表明,冠狀動脈血流灌注減少直接導(dǎo)致該病的產(chǎn)生,易誘發(fā)急性心肌梗死甚至導(dǎo)致死亡,嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。目前對于該病主要采取經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）治療,但單用該術(shù)治療存在一定局限性,術(shù)后配合藥物治療具有明顯優(yōu)勢。血塞通為常用的中藥制劑,具有活血化瘀、通脈活絡(luò)等功效,常用于治療中風(fēng)偏癱及心腦血管疾病后遺癥等[2]。本研究擬采用注射用血塞通對冠心病心絞痛介入后治療,探究其治療效果,為該病的治療提供一定的理論支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇入院接受PCI治療的冠心病心絞痛患者280例作為試驗(yàn)對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②均進(jìn)行PCI治療患者;③年齡為30～75歲;④未伴活動性出血者;⑤自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①入組前1個(gè)月內(nèi)服用過可能干擾本試驗(yàn)藥物者;②有藥物禁忌者;③傳染性疾病患者;④合并心肌梗死患者;⑤嚴(yán)重精神疾病患者。所有試驗(yàn)對象采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組,每組140 例,2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

表1 2組一般資料比較 （n=140,）Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups（n=140,）

1.2 治療方法

2組均予以常規(guī)降壓降血脂治療。對照組PCI術(shù)后采用常規(guī)藥物治療:給予阿司匹林（阿斯利康公司,規(guī)格:100 mg）100 mg,每日1次,睡前服用;酒石酸美托洛爾片（阿斯利康公司,規(guī)格:25 mg）1 片,每 日2次,根據(jù)病情適當(dāng)增加或減少用量;阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:10 mg）2片,每日1次,2周為1個(gè)療程。研究組術(shù)后在對照組治療的基礎(chǔ)上加用注射用血塞通（黑龍江省珍寶島制藥有限公司,規(guī)格:100 mg）400 mg,以50～100 g·L-1葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注,每日1次,2周為1個(gè)療程。2組均治療2個(gè)療程。

1.3 樣本采集

2組治療前后采集空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL,以3 500 r·min-1離心10 min后用于相關(guān)指標(biāo)檢測,用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測同型半胱氨酸（Hcy）、過氧化脂質(zhì)（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、血小板膜蛋白-140（GMP-140）、血漿內(nèi)皮素（ET）和血小板最大聚集率（MPAR）含量,試劑盒購自邁瑞醫(yī)療。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)

①療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療后患者靜息狀態(tài)時(shí)心電圖正常,每天心絞痛持續(xù)時(shí)長、產(chǎn)生頻率較治療前減少20%及以上為顯效;患者靜息狀態(tài)時(shí)心電圖明顯改善,每天心絞痛持續(xù)時(shí)長、產(chǎn)生頻率較治療前減少20%～50%為有效,否則為無效,總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。②癥狀緩解情況:對2組治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行分析比較。③心功能指標(biāo):對2組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）和心輸出量（CO）進(jìn)行比較,采用DC-N3S型彩色多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）進(jìn)行檢測。④不良反應(yīng)比較:對2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較,主要包括發(fā)熱、頭痛和心悸。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用表示,2組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn);P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

研究組治療后顯效72 例、有效56 例、無效12例,對照組顯效55例、有效61例、無效24例。研究組總有效率為91.43%,明顯高于對照組的82.86%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 2組治療前后癥狀緩解情況比較

治療前2組心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)病頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后2組心絞痛持續(xù)時(shí)間和發(fā)病頻率較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,且研究組較對照組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后癥狀緩解情況比較 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表2 2組治療前后癥狀緩解情況比較 （n=140,）Tab.2 Comparison of symptoms remission before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.3 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組LVEF、CO 和SV 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后2組LVEF、CO 和SV 水平較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后研究組較對照組LVEF、CO 和SV 水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表3 2組治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=140,）Tab.3 Comparison of cardiac function related indexes before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.4 2組治療前后氧化應(yīng)激水平及Hcy水平比較

治療前2組LPO、SOD 和Hcy水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后2組LPO 和Hcy水平較治療前明顯降低,SOD 水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后研究組LPO 和Hcy水平相比對照組明顯降低,SOD 水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后氧化應(yīng)激水平及Hcy水平比較 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

表4 2組治療前后氧化應(yīng)激水平及Hcy水平比較 （n=140,）Tab.4 Comparison of oxidative stress and Hcy levels before and after treatment between the 2 groups（n=140,）

2.5 2組血小板功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前2組GMP-140、MPAR 和ET 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療后2 組GMP-140、MPAR 和ET 水平明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后研究組GMP-140、MPAR 和ET 水平較對照組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2組血小板功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

表5 2組血小板功能相關(guān)指標(biāo)比較 （n=140,）Tab.5 Comparison of platelet function related indexes between the 2 groups （n=140,）

2.6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.43%,與對照組的8.57%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

臨床上對于冠心病心絞痛西醫(yī)主要采取如阿司匹林、硝酸異山梨酯片、硝酸甘油等藥物進(jìn)行改善心肌灌注、預(yù)防血栓形成的治療,但治療效果并不明顯[4]。血塞通為治療心血管疾病的常用藥物,其主要成分為三七總皂苷,研究證實(shí),其具有明顯擴(kuò)張冠脈和外周血管、減少心肌耗氧量、提高心肌灌注量、抑制血小板聚集、減輕血液黏稠度等功能,還具有提高機(jī)體耐缺氧能力,改善巨噬細(xì)胞功能[5]。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療后總有效率為91.43%,明顯高于對照組的82.86%（P＜0.05）,且研究組心絞痛發(fā)病持續(xù)時(shí)間、發(fā)病頻率較對照組明顯降低（P＜0.05）,提示血塞通可有效緩解冠心病心絞痛PCI患者相關(guān)癥狀,在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上使用血塞通可明顯增強(qiáng)治療效果,結(jié)論與楊林軍等[6]的研究結(jié)果相似。本研究還對2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%,與對照組的8.57%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,表明血塞通治療冠心病心絞痛有較好的安全性。

本研究對2組患者治療前后心功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),研究組治療后LVEF、CO 和SV水平較對照組明顯升高（P＜0.05）,結(jié)論與閆繼鋒等[7]的研究結(jié)果相符,表明血塞通可明顯改善冠心病心絞痛患者PIC 術(shù)后心功能,其可能與血塞通擴(kuò)張冠狀動脈及外周血管、降低血液黏稠度有關(guān)[8]。

Hcy為人體內(nèi)常見的含硫氨基酸,為蛋氨酸的代謝產(chǎn)物之一。目前臨床研究認(rèn)為其為心血管疾病產(chǎn)生的致病因子[9]。有研究表明,Hcy濃度升高、體內(nèi)過氧化氫含量升高而引起低密度脂蛋白（LDL-C）氧化,氧化后LDL-C 在巨噬細(xì)胞作用下形成泡沫細(xì)胞,進(jìn)而引起粥樣硬化斑塊[10]。與此同時(shí),Hcy可介導(dǎo)炎癥因子和與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)的自由基的產(chǎn)生,對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷,從而引起機(jī)體炎癥反應(yīng),造成機(jī)體組織缺氧產(chǎn)生,引起冠狀動脈功能受損,進(jìn)一步導(dǎo)致冠心病心絞痛的產(chǎn)生。既往研究證實(shí)[11],Hcy水平與冠心病嚴(yán)重程度密切相關(guān),早期冠心病心絞痛患者其Hcy水平明顯升高。戴藝等[12]研究發(fā)現(xiàn),治療后患者癥狀明顯減輕,且Hcy水平明顯降低。本研究對治療前后患者的Hcy水平進(jìn)行比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組患者Hcy水平較治療前明顯降低,且研究組較對照組更為明顯（P＜0.05）,提示血塞通可明顯降低患者的Hcy水平,其可能與血塞通活血化瘀、改善血管上皮細(xì)胞功能及巨噬細(xì)胞功能有關(guān)。

自由基（ROS）在機(jī)體正常氧化與抗氧化平衡之間至關(guān)重要,此平衡的破壞將導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生。研究表明,氧化應(yīng)激反應(yīng)為心腦血管疾病發(fā)病的重要因素。而SOD 為機(jī)體最重要的抗氧化活性物質(zhì)之一,可清除自由基,保護(hù)細(xì)胞過氧化。ROS氧化產(chǎn)物為LPO,研究證實(shí),其可與炎癥因子共同參與機(jī)體氧化、炎癥反應(yīng),對機(jī)體細(xì)胞造成損傷,引起動脈硬化[14]。既往研究表明,冠心病心絞痛患者較健康人群LPO 水平明顯上升[15]。本研究結(jié)果中2組患者治療后LPO水平較治療前明顯降低,SOD 水平明顯上升,且研究組較對照組改善效果更明顯（P＜0.05）,結(jié)論與楊芳等[16-17]的研究結(jié)果相似,提示血塞通可明顯改善冠心病心絞痛患者介入治療后的氧化應(yīng)激水平,其作用機(jī)制可能為血塞通中有效成分三七皂苷通過擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集,改善血管內(nèi)皮功能[18],改善心肌細(xì)胞缺血損傷,Hcy表達(dá)降低,Hcy介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)自由基水平降低,提高了SOD 等抗氧化酶的活性導(dǎo)致LPO 水平降低。

GMP-140為炎癥因子的一種,在血小板、內(nèi)皮細(xì)胞顆粒膜上含量較高,血小板或內(nèi)皮細(xì)胞活化時(shí),其在細(xì)胞膜表面大量表達(dá)并進(jìn)入血液,參與血液循環(huán),引起血小板、白細(xì)胞吸附聚集,引起炎癥反應(yīng),導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性降低、破裂[19]。研究表明,冠心病心絞痛患者血清GMP-140水平較健康者明顯升高,且其水平與病癥程度存在明顯相關(guān)性[20]。而ET 與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān),MPAR 是反應(yīng)血小板聚集率的重要指標(biāo),三者水平對判斷機(jī)體是否處于血栓前狀態(tài)具有良好的價(jià)值。本研究對2 組治療前后MRAP、ET、GMP-140水平進(jìn)行分析比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組治療后MRAP、ET 和GMP-140水平均明顯降低,且研究組較對照組明顯降低（P＜0.05）,提示血塞通可明顯改善患者的凝血功能,其可能與血塞通中有效成分三七皂苷擴(kuò)張血管及抑制血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能、改善心肌細(xì)胞缺血損傷及抑制炎癥因子的表達(dá)有關(guān)。

綜上所述,血塞通對冠心病心絞痛患者介入后治療具有良好的效果,可明顯減輕患者炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng),改善患者心功能,且具有良好的安全性,有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。