基于數(shù)據(jù)挖掘的《中華醫(yī)典》治療銀屑病內(nèi)服方藥規(guī)律研究

韓宜霖 費曉雅 韓昌鵬 王振宜 李斌

摘 要 目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5軟件分析《中華醫(yī)典》中治療銀屑病的內(nèi)服方的組方用藥規(guī)律。方法：收集《中華醫(yī)典》收錄古籍中所載的治療銀屑病的內(nèi)服方，利用中醫(yī)傳承輔助平臺建立數(shù)據(jù)庫，分析組方的用藥特點及規(guī)律。結(jié)果：篩選出方劑共33條，其中共涉及107味中藥，藥性多為苦、甘、辛，多歸肝、脾、胃經(jīng)，分析得出用藥以防風、大黃、當歸為主。支持度≥6的中藥藥對組合為9對；分析熵層次聚類分析得到6組治療銀屑病的新處方。結(jié)論：通過中醫(yī)傳承輔助平臺揭示《中華醫(yī)典》治療銀屑病處方用藥規(guī)律，治則上多從清熱解毒，養(yǎng)血活血，祛風除濕等入手，挖掘出的新方可為后續(xù)臨床銀屑病內(nèi)服藥選擇提供參考。

關鍵詞 銀屑病 《中華醫(yī)典》 中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5

中圖分類號：R289； R275.1 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2022）07-0047-04

引用本文 韓宜霖， 費曉雅， 韓昌鵬， 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘的《中華醫(yī)典》治療銀屑病內(nèi)服方藥規(guī)律研究[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（7）： 47-50.

Analysis of the rule of prescription of Chinese Medical Code in the treatment of psoriasis based on traditional Chinese medicine inheritance support system

HAN Yilin1， FEI Xiaoya2，3， HAN Changpeng1， WANG Zhenyi1， LI Bin2，3（1. Department of Anal and Proctology； 2. Department of Dermatology， Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200437， China； 3. Institute of Dermatology， Shanghai Academy of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the regularity of internal prescription of Chinese Medical Code in the treatment of psoriasis based on traditional Chinese medicine inheritance support platform V2.5 （TCMISP V2.5） software. Methods： The internal prescriptions for the treatment of psoriasis recorded in Chinese Medical Code were collected and their medication characteristics were analyzed. Results： Total 107 kinds of herbs were involved in 33 prescriptions and their medicinal properties are mostly bitter， sweet and pungent and belong to the liver， spleen and stomach meridian. The common herbs were mainly Fangfeng （Radix saposhnikoviae） ， Dahuang（Radix et rhizoma rhei）， Danggui （Radix angelicae sinensis）. There were 9 herb pairs with support degree ≥6， and 6 groups of new prescriptions for the treatment of psoriasis were obtained by unsupervised entropy cluster analysis. Conclusion： Through the TCMISP，the rules of prescriptions for the treatment of psoriasis are revealed in the Chinese Medical Code. The treatment is mostly from clearing away heat and detoxification， nourishing blood and promoting blood circulation， dispelling wind and removing dampness. The mined new prescription can provide reference for the follow-up selection of clinical oral medicine for psoriasis.

KEy wORDS psoriasis； Chinese Medical Code； traditional Chinese medicine inheritance support system V2.5

銀屑病是一種常見的慢性免疫相關炎癥性皮膚病，皮膚以紅斑、丘疹、上面覆蓋有鱗屑損害為主要表現(xiàn)，復發(fā)率較高，中醫(yī)上稱為“白疕”“干癬”。現(xiàn)代醫(yī)學認為其發(fā)病原因主要與免疫功能異常、遺傳等因素有關[1]。本病臨床上常用抗感染、免疫抑制劑及外用激素類藥膏、維生素D3衍生物、維A酸及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等治療，但存在停藥后易復發(fā)，尤其是不規(guī)范、長期應用強效激素會導致病情加重，甚至可能轉(zhuǎn)化為紅皮病型[2-3]。臨床生物制劑如TNF-α拮抗劑、IL-12/IL-23拮抗劑、IL-17拮抗劑也起到重要作用，但其價格高昂，一定程度上限制了臨床應用[4]。白疕首見于清代《外科大成·卷四》，該書云：“白疕，膚如疹疥，色白而癢、搔起白屑，俗呼蛇虱，由風邪客于皮膚，血燥不能容養(yǎng)所致?！盵5]目前，中醫(yī)藥治療銀屑病已被證實具有獨特優(yōu)勢。高東日等[6]應用紫草鱉甲四物湯治療銀屑病，證明該方療效優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療組。崔利莎等[7]運用陽和湯加味治療尋常型銀屑病，發(fā)現(xiàn)其與單純紫外線治療相比可更有效地改善患者皮損面積及臨床癥狀。

《中華醫(yī)典》（第五版）數(shù)據(jù)庫收錄1 000部歷代中醫(yī)古籍，包含大部分有影響力的古籍，分為醫(yī)經(jīng)、診法、本草、方書等十二大類，涉及中醫(yī)學的所有學科[8]。本研究應用中醫(yī)傳承輔助平臺V2.5，整理《中華醫(yī)典》中治療銀屑病的內(nèi)服方劑，以求科學分析銀屑病內(nèi)服方劑的用藥規(guī)律，挖掘核心藥方，為臨床選用銀屑病口服中藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源和篩選

選取“白疕”“干癬”“風癬”“狗癬”為關鍵詞，檢索《中華醫(yī)典》，再按照納入與排除標準手工篩選方劑。①納入標準：選擇包括單方、復方以及附論中記載方劑。②排除標準：重復出現(xiàn)的處方、用藥記載不明確或不完整處方及外用方劑。據(jù)此，篩選出符合納入標準的方劑33首，含可供錄入的中藥共107味。

為規(guī)范藥材別稱，將篩選的方劑中藥材名稱按《中藥大辭典》（2006年版）進行規(guī)范化處理，如將“巨勝子”統(tǒng)一為“胡麻”等。規(guī)范炮制方法，未標明炮制方法的中藥如梔子、大黃等均計為生用。規(guī)范藥物四氣五味及歸經(jīng)，如大黃味苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。

1.2 數(shù)據(jù)錄入與分析

應用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5，由中國中醫(yī)科學院中藥研究所提供）將上述篩選的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，為保證數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的準確性，由雙人審核錄入數(shù)據(jù)源。

運用中醫(yī)傳承輔助平臺中的“方劑管理系統(tǒng)”，對入選方劑進行數(shù)據(jù)錄入，建立治療銀屑病方劑數(shù)據(jù)庫，再使用“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”中的“方劑分析”功能進行數(shù)據(jù)分析[9-10]。首先提取數(shù)據(jù)源，在系統(tǒng)“西醫(yī)疾病”中輸入“銀屑病”，提取出入選的全部方劑。

首先進行藥材“頻次統(tǒng)計”，將方劑中每味藥的出現(xiàn)頻次從大到小排序?qū)С鲱l次統(tǒng)計結(jié)果；其次進行組方分析，將“支持度個數(shù)”設為6，“置信度”設為0.6，按藥材組合出現(xiàn)頻次由大到小排序。我們在此基礎上選擇“用藥模式”及“規(guī)則分析”分析方藥規(guī)律；最后進行“潛在新方分析”，選擇相關系數(shù)12和懲罰系數(shù)4，統(tǒng)計分析組方規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

對錄入數(shù)據(jù)庫的33首銀屑病內(nèi)服方劑中的藥材進行“頻次統(tǒng)計”，得到的107味中藥按照頻次由高到低進行排序，用藥頻次在5次以上的藥材有18味，排在前四位的是防風、大黃、當歸、黃芩（表1）。

2.2 用藥四氣五味

統(tǒng)計33首所有藥材歸屬“四氣”的頻率，其中寒、溫、平、涼、熱的頻率分別為111、94、49、6、1；“五味”中苦、甘、辛、酸、咸、澀的頻率分別141、130、109、19、11、4；可見藥材以寒性、苦味藥為主。

2.3 用藥歸經(jīng)統(tǒng)計

統(tǒng)計33首銀屑病內(nèi)服方所有藥材的歸經(jīng)分布，位居前三位的是肝、脾、胃（圖1）。

2.4 用藥模式及網(wǎng)絡展示

2.4.1 用藥模式

用藥模式分析中，共得到9種藥材組合模式，其中包含中藥9味，即大黃、火麻仁、防風、枳殼、黃芩、當歸、甘草、生地黃、獨活（表2）。

2.4.2 網(wǎng)絡展示

根據(jù)用藥模式中得出的藥材組合的關聯(lián)規(guī)則，其中有兩組藥材組合出現(xiàn)頻次最多、關聯(lián)性最強，將其進行數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡化展示如圖2。

2.4.3 規(guī)則分析

支持度表示某一藥對在所有處方中出現(xiàn)的頻次，本研究設定支持度為6。置信度（A→B）代表當藥材A出現(xiàn)時，藥材B出現(xiàn)的概率，置信度越接近1，代表藥材B出現(xiàn)的概率越大，本研究設置置信度為0.600，得到常用藥材組合模式5種，包含中藥6味（表3）。

2.4.4 潛在新方分析

根據(jù)篩選出銀屑病內(nèi)服方劑數(shù)量及不同參數(shù)提出數(shù)據(jù)的預讀，設置相關度為12，懲罰度為4，進行聚類分析，得到87味中藥兩兩之間的關聯(lián)度，演化出3～4味中藥的核心組合12組（表4）；相對應的核心中藥又可通過無監(jiān)督熵層次聚類分析，聚類出銀屑病內(nèi)服新處方6張（表5）。將潛在的6張新方的藥物網(wǎng)絡可視化（圖3），可觀察到新方中不同藥材同時出現(xiàn)的頻次與關聯(lián)度。

3 討論

《中華藥典》治療銀屑病所用之基本方為：①防風、大黃、火麻仁、枳殼、獨活、甘草；②黃芩、當歸、生地黃。經(jīng)過熵層次聚類挖掘得出6個潛在新方。其中處方1中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，當歸養(yǎng)血潤燥，升麻清熱解毒，白術健脾燥濕，可治因陰陽失衡，脾失健運所導之銀屑病脾虛濕熱型；處方2中菟絲子補肝腎、梔子清熱利濕，蒼耳子祛風除濕，樸硝、大黃、火麻仁共譜瀉濁涼血之章，可用于濕熱陰傷所致之銀屑病；處方3中熟地黃滋陰補血，當歸補血活血，枳殼行氣寬中，使諸藥補而不滯，滑石引藥下行清熱收濕給邪氣以去路，有滋陰補血不致壅塞之利；處方4中生地黃清熱涼血、熟地黃滋陰填精，澤瀉清利濕熱，大黃瀉熱涼血、逐瘀通經(jīng)，共奏清熱涼血逐瘀之功；處方5是將處方4中大黃改為防風而成。李東垣云“：防風治一身盡痛，隨所引而至，乃風藥中之潤劑也?！便y屑病是慢性疾病，針對久病易虛者，投防風藥力更為溫和；處方6中荊芥、獨活解表散風尤甚，佐車前子清熱利濕，麥冬養(yǎng)陰生津，祛風除濕，方彰君臣，與藥純良。

綜上，本文借助中醫(yī)傳承輔助平臺 V2.5，挖掘《中華醫(yī)典》所收錄的古籍中治療銀屑病的核心用藥組合及潛在新處方規(guī)律，為未來對銀屑病治療新方設計的實驗規(guī)范、療效判斷提供了更好的臨床依據(jù)。

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