地榆炭醇提物凝膠治療穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致血熱型皮膚瘙癢癥28例臨床研究

王曼曼 李 佳 狄紅杰 顧 薇 陳 軍 童黃錦

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，江蘇南京 210017；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中醫(yī)外用藥開發(fā)與應(yīng)用工程研究中心，江蘇南京 210023；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇南京 210023；4.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇南京 210028）

新型冠狀病毒肺炎疫情對全球公共衛(wèi)生系統(tǒng)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。2021年7月南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院部分醫(yī)護(hù)人員赴一線參加防疫工作，其中約34.50%的工作人員出現(xiàn)因穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備導(dǎo)致的皮膚瘙癢癥，此數(shù)據(jù)與一項(xiàng)系統(tǒng)評價和薈萃分析結(jié)果一致[1]。瘙癢癥狀可因患者反復(fù)搔抓而繼發(fā)多種皮膚問題，導(dǎo)致瘙癢加重，且影響患者睡眠質(zhì)量和情緒?，F(xiàn)代研究表明，地榆可用于治療多種過敏性皮膚病[2]，具有顯著且廣譜的抗菌活性[3-5]。有研究指出，地榆經(jīng)炒炭炮制后抑菌功效顯著增強(qiáng)[6]，且具有快速止癢的作用。課題組前期研發(fā)的地榆炭醇提物凝膠（專利號：CN202110664985.8、202010570186.X）是用于治療糖尿病等疾病導(dǎo)致皮膚瘙癢的有效藥物[6-7]，我們將之運(yùn)用于穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥，療效顯著。本研究對比觀察了地榆炭醇提物凝膠和爐甘石洗劑對因穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥患者的干預(yù)作用，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2021年7月至8月南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院參加防疫工作后出現(xiàn)血熱型皮膚瘙癢癥的醫(yī)護(hù)人員符合入組條件者且愿意參加本研究者共57人，隨機(jī)分為治療組與對照組。治療組28例：男8例，女20例；平均年齡（26.89±2.38）歲；平均病程（3.00±0.80）d。對照組29例：男8例，女21例；平均年齡（27.25±2.22）歲；平均病程（3.07±0.78）d。2組患者性別比例、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會審核通過（批件號：2021SEZ-029-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《2020年皮膚瘙癢癥診療指南》[8]，是以瘙癢為特征且無法觀察到皮疹的疾病。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 瘙癢癥（血熱型）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《實(shí)用中西醫(yī)皮膚性病學(xué)》[9]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]制定。主癥：皮膚瘙癢，口渴身熱，寐欠安；次癥：遇熱瘙癢加重，小便色黃；舌脈：舌紅、苔黃或燥，脈數(shù)。主癥及次癥各具備2項(xiàng)，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；在穿戴醫(yī)用防護(hù)用品后發(fā)病；近期未使用治療皮膚瘙癢的藥物，如抗組胺藥物、激素類藥物等；既往無導(dǎo)致瘙癢的皮膚疾病，如銀屑病、神經(jīng)性皮炎等；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 由系統(tǒng)性疾病（如慢性腎臟病、糖尿病、肝病等）并發(fā)癥致皮膚瘙癢者；急性重度皮膚瘙癢，伴見嚴(yán)重皮損者；藥物或癔癥所致的皮膚瘙癢者。

1.5 剔除及脫落標(biāo)準(zhǔn) 未按規(guī)定劑量及頻次使用藥物者；治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不適者；治療期間額外使用影響本研究結(jié)果的藥物者。

2 治療方法

2組醫(yī)護(hù)工作者在脫去醫(yī)用防護(hù)裝備后，均進(jìn)行常規(guī)清洗和消毒。

2.1 對照組 外涂爐甘石洗劑（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32020539，批號：2008181），2次/d，連續(xù)使用7 d。

2.2 治療組 外涂地榆炭醇提物凝膠（由南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中醫(yī)外用藥開發(fā)與應(yīng)用工程研究中心制備），2次/d，連續(xù)使用7 d。

2組醫(yī)護(hù)工作者在接受治療期間仍服從醫(yī)院安排繼續(xù)參與防疫工作，每批次工作時間均為6 h。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 中醫(yī)證候積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]制定分級量化表。主癥（皮膚瘙癢、口渴身熱、寐欠安）按無、輕、中、重分別計0、2、4、6分，次癥（遇熱瘙癢加重、小便色黃）按有、無分別計2、0分。2組患者均于治療前后進(jìn)行評分，記錄各單項(xiàng)積分及總積分。

3.1.2 Duo氏瘙癢評分 治療前后采用Duo氏瘙癢評分法[11]對2組患者皮膚瘙癢癥狀進(jìn)行評價。（1）瘙癢程度評分：1分，瘙癢輕微無需搔抓；2分，瘙癢需要搔抓，但無皮膚抓傷；3分，搔抓傷皮膚后瘙癢仍持續(xù)無緩解；4分，搔抓破皮膚后瘙癢仍持續(xù)無緩解；5分，瘙癢對患者的睡眠、工作和生活造成嚴(yán)重影響。（2）瘙癢部位評分：1分，瘙癢部位少于2個；2分，瘙癢分散于多部位；3分，瘙癢部位全身性分布。（3）瘙癢頻率評分：每出現(xiàn)4次短時間發(fā)作（＜10 min/次）或1次長時間發(fā)作（＞10 min/次）時計1分，最高計5分。（4）干擾睡眠情況評分：因皮膚瘙癢而覺醒1次計2分，最多計14分。上述各項(xiàng)得分相加計為最終評分。

3.1.3 瘙癢視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評分 治療前后采用VAS[12]對2組患者的瘙癢程度進(jìn)行評分，0分到10分代表瘙癢感從“無”到“劇烈”。

3.1.4 皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQD）得分 治療前后采用DLQD量表[13]對2組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，該量表由癥狀、日?；顒?、工作學(xué)習(xí)、治療等10個問題組成，每個問題分為4級（0、1、2、3分），滿分30分，分值越高，生活質(zhì)量越差。

3.1.5 血清白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-31水平 治療前后采用ELISA方法檢測2組患者血清IL-6、IL-31水平，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，檢測過程按照說明書操作。

3.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療程結(jié)束后根據(jù)2組患者中醫(yī)證候總積分進(jìn)行中醫(yī)證候療效判定。積分減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：積分減少率為100%；顯效：積分減少率≥70%，＜100%；有效：積分減少率≥35%，＜70%；無效：積分減少率＜35%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用成組 t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果 所有患者均按要求完成治療，無脫落及剔除病例。

3.4.1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后組內(nèi)及治療后組間比較結(jié)果見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（x-±s） 單位：分

3.4.2 2組患者治療后中醫(yī)證候療效比較 治療組中醫(yī)證候總有效率為85.71%，顯著高于對照組的55.17%（P＜0.05），見表2。

表2 治療組與對照組患者中醫(yī)證候療效比較 單位：例

3.4.3 2組患者治療前后Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較 治療前2組患者Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后組內(nèi)及治療后組間比較結(jié)果見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后Duo氏瘙癢評分、瘙癢VAS評分、DLQD得分比較（x-±s） 單位：分

3.4.4 2組患者治療前后血清IL-6、IL-31水平比較 治療前2組患者血清IL-6、IL-31水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后組內(nèi)及治療后組間比較結(jié)果見表4。

表4 治療組與對照組患者治療前后血清IL-6、IL-31水平比較（x-±s） 單位：pg/mL

3.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間2組患者均未出現(xiàn)與本研究藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。

4 討論

研究顯示，大約61.25%的醫(yī)務(wù)工作者在穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備后出現(xiàn)皮膚受損的情況，其中以皮膚瘙癢癥發(fā)病率最高[14]。目前西醫(yī)治療皮膚瘙癢癥的方法主要為局部使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）、糖皮質(zhì)激素，或者系統(tǒng)使用抗組胺藥、阿片受體拮抗劑、抗驚厥及抗抑郁藥等[15]，但很多患者因?yàn)閷ξ魉幉涣挤磻?yīng)的顧慮依從性不佳，且部分外用西藥臨床療效并不理想。爐甘石洗劑具有收濕止癢、解毒消炎的作用，是治療皮膚瘙癢的常用藥[16]，但對于因穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備后出現(xiàn)的熱證療效不明顯。

皮膚瘙癢癥常見證型有風(fēng)熱證、血熱證、血虛證等。此次南京中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院參加防疫的工作人員年齡多為20～35歲，年輕者陽氣偏亢；7月至8月為南京盛夏，日常穿戴防護(hù)裝備時防疫人員均感全身悶熱，應(yīng)屬外感溫?zé)釢裥?；另有部分人員平素喜食辛辣，則致熱邪內(nèi)生。血熱留于皮膚經(jīng)絡(luò)，肌膚不榮而癢，再結(jié)合癥見心煩口渴、身熱、皮膚瘙癢、舌紅、脈數(shù)等，因此本研究選取穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致瘙癢癥的醫(yī)護(hù)人員中證屬血熱證者作為觀察對象。

地榆炭其性微寒，具有涼血止血、解毒斂瘡的功效。南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中醫(yī)外用藥開發(fā)與應(yīng)用工程研究中心研發(fā)的地榆炭醇提物凝膠可用于治療各類皮膚瘙癢癥，前期研究已經(jīng)證明本藥臨床使用安全有效。本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)，地榆炭醇提取物具有顯著且廣譜的抑菌效果[6]，以及瞬時（5 min）和長期（1周）的止癢效果[7]，因此我們嘗試將該藥物應(yīng)用于穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致的血熱型皮膚瘙癢癥。研究表明，血清IL-6、IL-8、IgE和瘙癢癥的發(fā)生關(guān)系密切[17]，皮膚干燥引起的瘙癢癥會觸發(fā)自發(fā)性抓傷，顯著增加小鼠脊髓和皮膚中的IL-18、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[18]。另有研究顯示，IL-31的過度表達(dá)與促進(jìn)感覺神經(jīng)元生長有關(guān)，可提高對最小瘙癢刺激的敏感性，這可能導(dǎo)致持續(xù)的瘙癢[19]。目前IL-31受體的特定抗體已被證明可以緩解特應(yīng)性皮炎的瘙癢[20]。因此，通過檢測IL-6、IL-31水平的變化，可以客觀評估患者瘙癢癥緩解程度。

本研究結(jié)果表明，地榆炭醇提物凝膠可顯著緩解穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致血熱型瘙癢癥患者的瘙癢癥狀，改善血熱證候，提高生活質(zhì)量，其療效優(yōu)于臨床常用的爐甘石洗劑。

綜上，地榆炭醇提物凝膠治療穿戴醫(yī)用防護(hù)裝備所致血熱型皮膚瘙癢癥臨床療效確切，在新型冠狀病毒常態(tài)化防控的新形勢下可以幫助罹患本病的醫(yī)務(wù)工作者減輕臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。但因本研究時間倉促，收集樣本量有限（根據(jù)預(yù)期有效率，測算所需入組病例數(shù)應(yīng)為66人，而實(shí)際符合入組條件者只有57例），且未能進(jìn)行相關(guān)機(jī)制探討，后續(xù)計劃設(shè)計更嚴(yán)格的隨機(jī)對照試驗(yàn)，進(jìn)行多中心臨床觀察，以進(jìn)一步評估其療效及安全性，并通過動物實(shí)驗(yàn)研究其作用機(jī)制。