左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的效果觀察

胡祥祥

亞臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱亞臨床甲減）是指無明顯臨床體征和癥狀，但血清檢驗(yàn)結(jié)果處于亞臨床狀態(tài)，即甲狀腺功能接近正常，但促甲狀腺激素（TSH）水平升高的一類內(nèi)分泌疾病，孕期女性多見[1]。引起亞臨床甲減的主要病因是患者甲狀腺自身免疫異常、甲狀腺功能亢進(jìn)或應(yīng)用導(dǎo)致甲狀腺激素缺乏的藥物等[2]。有研究表明，妊娠期合并亞臨床甲減對(duì)孕婦及胎兒危害較大，會(huì)導(dǎo)致妊娠期女性出現(xiàn)流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝、胎膜早破、胎兒神經(jīng)發(fā)育異常及低體質(zhì)量兒等不良妊娠并發(fā)癥和妊娠結(jié)局[3]。因此，對(duì)于妊娠期亞臨床甲減患者要及時(shí)給予相應(yīng)治療，左甲狀腺素鈉片是甲狀腺激素類藥物，可用于治療甲減，是目前臨床常用藥物之一，具有較好的治療效果[4]。本研究運(yùn)用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲減患者，觀察其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月至2020年5月浙江省紹興市柯橋區(qū)婦幼保健院收治的65例妊娠期亞臨床甲減患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[5]：孕早期TSH＞2.5 mIU/L，孕中期及孕晚期TSH＞3.0 mIU/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合妊娠期亞臨床甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)B超檢查確認(rèn)單胎妊娠；（3）年齡18～36歲；（4）患者同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神、意識(shí)障礙；（2）有妊娠合并癥（如子癇等）；（3）孕前即患有甲狀腺疾?。唬?）有自身免疫性疾病。按干預(yù)方法不同分為對(duì)照組32例和觀察組33例。對(duì)照組年齡20～35歲，平均（25.5±4.9）歲；孕周18～38周，平均（25.23±3.56）周；初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組年齡20～35歲，平均（25.3±4.8）歲；孕周18～38周，平均（25.43±3.44）周；初產(chǎn)婦18例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療，制定合理的飲食計(jì)劃，包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣等，適量補(bǔ)充碘元素，主要從含碘豐富的食物中攝取，如海產(chǎn)品、碘鹽等；禁用對(duì)甲狀腺功能有副作用的藥物，如胺碘酮；不與鋰物質(zhì)、放射碘劑接觸，定期檢測相關(guān)指標(biāo)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左甲狀腺素鈉片（德國默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140052，規(guī)格：50 g×100片/盒），起始劑量為25～50 g/d，每天1次，每隔2～4周檢查甲狀腺激素水平，根據(jù)激素水平增減藥物劑量，一般劑量不超過100 g/d，確保TSH數(shù)值孕早期在0.1～2.5 mIU/L，孕中期在0.2～3.0 mIU/L，孕晚期在0.3～3.0 mIU/L。兩組干預(yù)時(shí)間均持續(xù)至分娩前一周，均進(jìn)行隨訪至分娩后。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效為治療后檢測TSH水平顯示恢復(fù)至正常值，未出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局；有效為治療后檢測TSH水平顯示數(shù)值有明顯好轉(zhuǎn)，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良妊娠結(jié)局；無效為治療后檢測TSH水平無變化，且可能出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）臍動(dòng)脈血流參數(shù)：分別在治療前和持續(xù)治療至分娩前一周測定阻力指數(shù)（RI）、波動(dòng)指數(shù)（PI）和臍血流收縮期最大流速與舒張期血流速度的比值（S/D）。（3）甲狀腺激素及鐵儲(chǔ)備狀態(tài)：分別在治療前和持續(xù)治療至分娩前一周檢測患者TSH、三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TF）、及血紅蛋白（HGB）。（4）妊娠不良結(jié)局：觀察并記錄兩組妊娠不良結(jié)局，包括早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒窒息、產(chǎn)后出血、新生兒畸形及低體質(zhì)量兒，計(jì)算兩組妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（2=4.477，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較 觀察組治療后臍動(dòng)脈血流參數(shù)均低于對(duì)照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組臍動(dòng)脈血流參數(shù)比較

2.3 兩組甲狀腺激素及鐵儲(chǔ)備狀態(tài)比較觀察組治療后FT3、FT4較治療前略有升高，但與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），觀察組治療后TSH、TF水平均低于對(duì)照組，SF、HGB水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組甲狀腺激素及鐵儲(chǔ)備狀態(tài)比較

2.4 兩組妊娠不良結(jié)局比較 觀察組妊娠不良結(jié)局總發(fā)生率為9.09%，低于對(duì)照組的31.25%（2=4.986，P＜0.05），見表4。

表4 兩組妊娠不良結(jié)局比較 例（%）

3 討論

妊娠期甲狀腺疾病是內(nèi)分泌科常見疾病之一，妊娠期亞臨床甲減可增加自然流產(chǎn)和胎兒畸形的概率，使妊娠期并發(fā)癥增多[7]。甲狀腺激素對(duì)促進(jìn)嬰幼兒骨骼、大腦及生殖器官發(fā)育有著重要的作用，胎兒的甲狀腺激素均來源于母體，有研究表明，母體甲狀腺激素可通過胎盤傳遞至胎兒體內(nèi)，對(duì)胎兒的腦發(fā)育起到重要作用[8]。TSH是調(diào)節(jié)甲狀腺功能的重要激素，測量TSH值可用于診斷和治療甲減，妊娠期亞臨床甲減患者往往伴隨TSH的升高，可影響胎兒智力發(fā)育及帶來不良的妊娠結(jié)局[9]。臍血流是孕晚期檢測胎兒功能情況的重要指標(biāo)，由于妊娠期亞甲減患者甲狀腺功能紊亂，使血液黏稠度、血流阻力和速度都發(fā)生變化，從而導(dǎo)致胎兒臍血流發(fā)生改變[10]。甲狀腺激素的缺乏還可導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素減少及抑制造血功能，從而導(dǎo)致體內(nèi)鐵吸收障礙，SF是體內(nèi)儲(chǔ)存鐵的一項(xiàng)重要指標(biāo)，相關(guān)研究顯示，妊娠期亞臨床甲減患者體內(nèi)鐵儲(chǔ)備下降，導(dǎo)致SF數(shù)值下降[11]。左甲狀腺素鈉片是調(diào)節(jié)體內(nèi)甲狀腺激素較為有效的藥物，被逐步運(yùn)用于臨床中，可減少妊娠期間并發(fā)癥及不良結(jié)局的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示觀察組治療有效率高于對(duì)照組，這說明左甲狀腺素鈉片對(duì)妊娠期亞臨床甲減患者具有較好的療效。由于妊娠期亞臨床甲減患者TSH水平持續(xù)上升，左甲狀腺素鈉片是人工合成的左甲狀腺素，與人體甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，且該藥物作用于患者體內(nèi)，可轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼徕c，對(duì)促進(jìn)人體代謝及保持胎兒正常發(fā)育具有較好的效果。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后臍動(dòng)脈血流參數(shù)均低于對(duì)照組，這說明左甲狀腺素鈉片可改善妊娠期亞臨床患者臍血流參數(shù)水平，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道相似。由于甲減可改變孕期女性體內(nèi)血黏度和血流速度及阻力，改變胎兒臍血流狀態(tài)，使患者體內(nèi)抗凝酶活性降低；而左甲狀腺素鈉片為人工合成四碘甲狀腺原氨酸鈉，可有效調(diào)節(jié)患者體內(nèi)甲狀腺激素水平，在經(jīng)過甲狀腺素治療后，患者體內(nèi)抗酶原活性顯著提高，從而調(diào)節(jié)母體臍血流及胎兒胎盤循環(huán)。本研究結(jié)果顯示觀察組治療后TSH低于對(duì)照組，SF高于對(duì)照組；這說明左甲狀腺素鈉片可調(diào)節(jié)患者體內(nèi)TSH和SF水平，其可能是因?yàn)樽蠹谞钕偎剽c片是甲狀腺激素類藥物，通過釋放相應(yīng)的甲狀腺素，與外周器官中轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼徕c，通過與其相應(yīng)的受體結(jié)合，使血清TSH保持在正常范圍內(nèi)。當(dāng)體內(nèi)甲狀腺激素處于正常水平，患者體內(nèi)造血功能及缺鐵性貧血現(xiàn)象得到緩解，從而提高SF水平[13]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組。由于妊娠期亞臨床甲減患者體內(nèi)甲狀腺激素?zé)o法供應(yīng)胎兒生長發(fā)育所需要的甲狀腺激素，此時(shí)會(huì)導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育減緩，容易誘發(fā)早產(chǎn)和流產(chǎn)等不良現(xiàn)象，而左甲狀腺素鈉片成分與自然分泌的甲狀腺素功能相同，可增強(qiáng)T3活性，促進(jìn)與受體相結(jié)合，保證機(jī)體代謝，促進(jìn)生長發(fā)育，改善患者不良妊娠結(jié)局。

綜上所述，左甲狀腺素鈉片治療妊娠期亞臨床甲減效果較好，可有效改善臍動(dòng)脈血流S/D值，穩(wěn)定妊娠期亞臨床甲減患者體內(nèi)的甲狀腺激素水平，平衡患者體內(nèi)鐵蛋白水平，改善患者不良妊娠結(jié)局。