朱砂根化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

葉 晴，陳金鵬，凌 悅，劉怡妙，劉 毅，蓋曉紅，田成旺*，陳常青

朱砂根化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展

葉 晴1，陳金鵬2, 3, 4，凌 悅1，劉怡妙1，劉 毅2, 3, 4，蓋曉紅2, 3, 4，田成旺2, 3, 4*，陳常青2*

1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 301617 2.天津藥物研究院，天津 300462 3.天津市中藥質(zhì)量標(biāo)志物重點(diǎn)實驗室，天津 300462 4.釋藥技術(shù)與藥代動力學(xué)國家重點(diǎn)實驗室，天津 300462

朱砂根是一種民間常見的觀賞性中藥材，具有解毒消腫、活血止痛、祛風(fēng)除濕的功效，是貴州特色民族藥八爪金龍的3大來源之一。朱砂根主要含有香豆素類、皂苷類、黃酮類、揮發(fā)油等多種化學(xué)成分，具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、保肝、抗生育等藥理作用。主要綜述了朱砂根化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展，旨在為朱砂根的進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用提供參考。

朱砂根；香豆素；黃酮；皂苷；揮發(fā)油；抗炎；抗腫瘤；抗氧化

朱砂根為紫金牛科植物朱砂根Sims的干燥根，又名紅銅盤、大羅傘、平地木、八角金龍、黃金萬兩、金玉滿堂，與百兩金、紅涼傘同為苗族常用藥材八爪金龍的來源，而八爪金龍是貴州省特色民族藥材[1]，被苗族稱為喉科良藥。朱砂根收錄于《中國藥典》2020年版[2]，其味微苦、辛，性平，歸肺、胃經(jīng)，具有解毒消腫、活血止痛、祛風(fēng)除濕的功效，可用于治療上呼吸道感染、乳蛾、咽喉腫痛、急慢性咽炎、白喉、丹毒、淋巴結(jié)炎、勞傷吐血、心胃氣痛、風(fēng)濕骨痛、跌打損傷等癥[3-4]，外用治外傷腫痛、骨折、毒蛇咬傷等[5]。朱砂根主產(chǎn)于我國浙江、安徽、江西、湖南、湖北、重慶、四川、貴州、云南、廣東和廣西等地，為我國民間常用傳統(tǒng)藥材之一[6]。在許多醫(yī)藥典籍中均有記載：《本草綱目》[7]曰：“朱砂根生深山中，今惟太和山人采之。苗高尺許，葉似冬青葉，背甚赤，夏月長茂。根大如箸，赤色，此與百兩金仿佛，磨水或醋咽之，甚良”?！短鞂毐静荨分幸喾Q其可“治咽喉紅腫”?！渡菟幮詡湟罚骸爸翁祷穑?，去瘀生新，寬筋續(xù)骨”?！稄V西中藥志》：“治風(fēng)濕骨痛，鶴膝風(fēng)”?！逗纤幬镏尽罚骸爸蝿趥卵?，血崩，心胃氣痛，腹脹腹痛”。《浙江民間常用草藥》：“清熱解毒”。本文對朱砂根的化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行歸納總結(jié)，為朱砂根的深入研究提供參考。

1 化學(xué)成分

朱砂根含有香豆素類、皂苷類、黃酮類、揮發(fā)油，以及酚類、醌類、強(qiáng)心苷類、有機(jī)酸、鞣質(zhì)、氨基酸、糖類等化學(xué)成分，其中主要活性成分為香豆素類和皂苷類等。

1.1 香豆素類

朱砂根含有多種香豆素成分，包括巖白菜素（1）、[(7-羥基-4-甲基-2-氧代-2-色烯-6-基)氧基]乙酸（2）、[7-(羧基甲氧基)-4-甲基-2-氧-2-羥色基-3-基]乙酸（3）、七葉內(nèi)酯（4）、秦皮素（5）、4-甲基傘形酮葡萄糖醛酸（6）、二十烷酮（7）、去甲巖白菜素（8）、11--丁香酰矮地茶素（9）、11--(3′,4′-dimethylgalloyl)bergenin（10）、11--vanilloylbergenin（11）、11--gallovlbergenin（12）、11--3,5-二甲氧基苯甲酰?；鶐r白菜素（13）等[8-11]，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。巖白菜素是朱砂根的主要藥效成分之一，又名巖白菜內(nèi)酯、矮地茶I號、虎耳草素、矮地茶素等，作為一種異香豆素葡萄糖碳苷化合物，其具有顯著的鎮(zhèn)咳、抗炎、增強(qiáng)免疫力、保護(hù)肝臟、抗糖尿病、抗病毒等藥理作用[12]。

圖1 朱砂根中香豆素類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

《中國藥典》2020年版規(guī)定朱砂根飲片中巖白菜素質(zhì)量分?jǐn)?shù)不得少于1.0%[2]。采用堿法提取和重結(jié)晶法單獨(dú)檢測朱砂根中巖白菜素的含量，結(jié)果顯示在根、莖、葉、果實中巖白菜素的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為3.30%、2.22%、0.13%、0.012%[13]。胡文杰等[14]采用中心組合設(shè)計-響應(yīng)曲面法對巖白菜素的提取工藝進(jìn)行優(yōu)化，最終得出在提取時間為42 min，液固比為10∶1，提取功率為109 W的條件下，巖白菜素的超聲波提取率達(dá)到2.318%。

1.2 皂苷類

朱砂根中皂苷類化合物（14～35）主要是五環(huán)三萜類齊墩果烷型衍生物，其苷元可分為環(huán)氧醚型和12-烯型[8]。采用薄層色譜法和高效液相色譜法檢測朱砂根皂苷，經(jīng)醇提法得到的朱砂根皂苷含有4種糖基，共有2種不同的連接類型，分別是3--[-β--木糖基-(1→2)-β--葡萄糖基-(1→5)-基、β--葡萄糖基-(1→2)--阿拉伯糖基]-朱砂根皂苷元[15]。紫外-可見分光光度法測得朱砂根中總皂苷的質(zhì)量分?jǐn)?shù)在7%左右[16]，并且通過反向高效液相色譜法測出皂苷類成分在朱砂根植株的根、莖、枝和葉中的質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為5.6%、0.24%、0.14%、0.14%[17]。

三萜皂苷類成分是朱砂根中重要的藥效活性成分之一，具有顯著的抗腫瘤、抗人體免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、抗生育等藥理活性，包括ardisicrenoside C（14）、ardisicrenoside D（15）等[18-24]，其中ardisicrenoside A（23）和ardisicrenoside B（24）是朱砂根的活性抗癌化合物，通過對13批不同產(chǎn)地的朱砂根進(jìn)行高效液相色譜-紫外方法測定ardisicrenoside B的含量，實驗數(shù)據(jù)顯示ardisicrenoside B的質(zhì)量分?jǐn)?shù)均大于7%，其中龍里產(chǎn)地高達(dá)12.85%[25]。

朱砂根中皂苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖2。

圖2 朱砂根中皂苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.3 黃酮類

朱砂根中含有黃酮醇類、黃烷-3-醇類、二氫黃酮類等黃酮類化合物，包括楊梅素（36）、槲皮素（37）、山柰酚（38）、槲皮苷（39）、美恩西?。?0）、兒茶素（41）、沒食子兒茶素（42）、表沒食子兒茶素沒食子酸酯（43）、黃顏木素（44）及墨沙酮（45）、oriciacridone F（46）等[9]，化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖3。黃酮類成分存在于許多中藥材中，具有明顯的抗炎、抗菌活性，其抗炎機(jī)制包括調(diào)節(jié)花生四烯酸代謝途徑、抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、清除多余的氧自由基等[26]。此外，黃酮類成分還具有抗腫瘤、抗氧化、抗心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)等作用[27]。

1.4 揮發(fā)油

揮發(fā)油又稱精油，是植物中一類具有芳香氣味，可隨水蒸氣蒸餾，與水不相混溶的油狀液體物質(zhì)，廣泛分布于各科藥材中。朱砂根含有的揮發(fā)油成分主要是高級脂肪酸，如月桂酸（47）、-2-己烯酸（48）、棕櫚酸（49）、α-柏木腦（50），化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖4。此外還有亞油酸、油酸等，包括己醇、二丙酮醇、3-己烯酸、乙酸、1,3-丁二醇、丙酸、2,3-丁二醇、異龍腦、β-丁香烯、β-沒藥烯、己酸、苯甲醇、苯乙醇、氧化丁香烯、-3-己烯酸、棕櫚酸乙酯、肉豆蔻酸、棕櫚酸、-11-十六碳烯酸、十七酸、油酸、亞油酸、5,8,11-十七碳三烯酸甲酯、α-亞麻酸甲酯、11,14-二十碳二烯酸甲酯等成分[28]。揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、抗氧化等藥理作用，此外還具有驅(qū)蚊[29]、抗衰老[30]、醒神護(hù)腦[31]等功效，揮發(fā)油還可以作為透皮給藥的促透劑，具有促透效果好、毒性低等優(yōu)點(diǎn)[32]。

圖3 朱砂根中黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

圖4 朱砂根中揮發(fā)油類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.5 其他

除上述成分外，朱砂根還含有酚類、醌類、強(qiáng)心苷、有機(jī)酸、鞣質(zhì)、氨基酸、糖類等化學(xué)成分，如紫金牛醌（51）、β-谷甾醇（52），此外還有2-甲氧基-6-十三烷基-1,4-苯醌（53）、3-羥基-5-甲氧基-苯甲酸（54）、正壬酸（55）、豆甾醇-3--β--吡喃葡萄糖苷（56）、2-甲氧基-4-甲基-6-十四烷基苯甲酸、3-甲氧基-5-十一烷基苯甲酸、2-甲氧基-4-甲基-6-十八烷基苯甲酸、2-甲氧基-4-甲基-6-十五烷基苯甲酸等成分[33]?；衔?1～56的化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖5。

圖5 朱砂根中其他類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

2 藥理作用

朱砂根不僅是人們?nèi)粘Ｉ钪谐Ｒ姷挠^賞性植物，也是苗族習(xí)用中藥及貴州特色民族藥八爪金龍的3大來源之一，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、降血糖、保肝、抗生育等藥理作用。

2.1 抗炎、抗菌、抗病毒

朱砂根可用于治療咽喉腫痛、扁桃體發(fā)炎、呼吸道感染等炎癥疾病，香豆素類、皂苷類、黃酮類、揮發(fā)油等是朱砂根中具有抑菌、消炎、抗病毒作用的主要成分。

巖白菜素作為朱砂根中的主要活性成分，通過核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）等信號通路影響一氧化氮、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、TNF-β、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-6、IL-1β、IL-10、γ干擾素（interferon-γ，IFN-γ）等炎癥因子的表達(dá)來產(chǎn)生抗炎作用，從而具有治療結(jié)腸炎、急性肺損傷、支氣管炎、結(jié)核病、關(guān)節(jié)炎以及降低炎性疼痛的能力[34-40]。皂苷類成分也具有良好的抗病毒、抗HIV活性[41]。黃酮類成分不僅可以通過NF-κB等機(jī)制產(chǎn)生抗炎作用，還可以抑制調(diào)節(jié)酶或轉(zhuǎn)錄因子，同時黃酮類化合物在體外對多種微生物也具有抑制作用[42-43]。揮發(fā)油對革蘭陽性菌（如芽孢桿菌）和革蘭陰性菌（如大腸桿菌）均有較好的抑菌活性等，也對大部分真菌如黃青霉菌、黃萎病菌、球孢白僵菌等有抑制作用[44-46]。

2.2 抗腫瘤

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，具有較高的死亡率和發(fā)病率，巖白菜素作為朱砂根中主要藥效成分，可激活過氧化物酶增殖激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ，PPAR γ）/ 磷酸酶張力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號通路，使核內(nèi)PPARγ和PTEN的表達(dá)增加，Akt的表達(dá)降低，從而影響膀胱癌細(xì)胞的增殖、凋亡、遷移等行為，降低膀胱癌細(xì)胞的存活率[47]。宮頸癌也是中老年婦女易患的疾病，近幾年其發(fā)病率顯著上升，采用MTT法檢測巖白菜素對人宮頸癌HeLa細(xì)胞活力的影響，結(jié)果表明巖白菜素通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、阻滯癌細(xì)胞G0及G1周期、抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）信號通路來發(fā)揮抗腫瘤作用[48]。Jayakody等[49]利用反向?qū)佑嬎恪⒔?jīng)典分子動力學(xué)預(yù)測巖白菜素可以通過靜電力、范德華力及強(qiáng)氫鍵與抗癌靶點(diǎn)半乳糖凝集素-3的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域有效結(jié)合，進(jìn)而影響腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移、凋亡、細(xì)胞-細(xì)胞黏附作用及細(xì)胞-基質(zhì)相互作用等，除膀胱癌、宮頸癌外，巖白菜素也對皮膚腫瘤有較強(qiáng)的抑制作用[50]。

皂苷類成分是朱砂根的主要藥效成分之一，具有抑制癌細(xì)胞的增殖、減少癌細(xì)胞的活力、干擾癌細(xì)胞的周期或直接誘導(dǎo)其凋亡的能力，如膽囊癌細(xì)胞[51]、乳腺癌細(xì)胞[52]、食管癌細(xì)胞[53]、結(jié)腸癌細(xì)胞[54]等。黃酮類化合物也具有抗腫瘤作用，其可能的作用機(jī)制包括影響蛋白水平及相關(guān)酶的表達(dá)、調(diào)節(jié)NF-κB、MAPK等信號通路、促進(jìn)細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞增殖等。研究表明黃酮類化合物可通過多種途徑誘導(dǎo)乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌的細(xì)胞凋亡，如調(diào)節(jié)核因子E2相關(guān)因子（nuclear factor erythroid-2-related factor-2，Nrf2）、抑制NF-κB等途徑抑制細(xì)胞增殖和阻滯細(xì)胞周期，降低肺癌、膀胱癌、結(jié)腸癌中核苷二磷酸激酶B的活性[55-56]，此外黃酮類化合物還可以影響乳腺癌的表觀遺傳機(jī)制，如表沒食子兒茶素能夠抑制乳腺癌的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶并改變?nèi)旧|(zhì)的修飾[57]，并且高攝入量的黃酮醇可降低患結(jié)腸癌的風(fēng)險，高攝入量的黃酮類可降低直腸癌的風(fēng)險[58]。也有研究表明揮發(fā)油可以選擇性誘導(dǎo)人皮膚鱗狀細(xì)胞癌A431細(xì)胞和人永生化表皮角質(zhì)形成HaCaT細(xì)胞凋亡從而起到抗皮膚癌的作用[59]。

2.3 抗氧化

朱砂根中香豆素類和黃酮類化合物還具有清除自由基、減少活性氧形成的作用[60]。香豆素類成分中巖白菜素及其衍生物均具有很好的抗氧化活性[61-62]，黃酮類成分的抗氧化活性主要由于其官能團(tuán)結(jié)構(gòu)并呈濃度相關(guān)性，從而具有清除自由基、減少活性氧形成等作用[63]。采用1,1-二苯基-2-苦基肼（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）、2,2′-連氨-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二氨鹽［2,2′-azinobis-(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid) ammonium salt，ABTS］、總抗氧化能力評估法（ferric reducing ability of plasma，F(xiàn)RAP）對朱砂根的石油醚、醋酸乙酯、正丁醇部位進(jìn)行抗氧化活性篩選，結(jié)果表明朱砂根的3個提取部位均有抗氧化活性，其中醋酸乙酯部位抗氧化活性最強(qiáng)[33]。對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的痛性糖尿病小鼠ig巖白菜素25 mg/kg，2次/d，連續(xù)給藥14 d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)巖白菜素可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)中誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，）和的基因表達(dá)起到抗氧化的作用[64]。同時有研究表明0.1～3 mmol/L巖白菜素還可以顯著降低ABTS、DPPH、亞硝酸根、氫氧根的生成，減少2,2′-偶氮二(2-脒基丙烷)二鹽酸鹽［2,2′-azobis(2-methylpropanimidamidine)dihydrochloride，AAPH］誘導(dǎo)的紅細(xì)胞氧化溶血，提高谷胱甘肽水平，抑制AAPH誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化[65]。還有研究將環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，Cy）誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠的脾臟及胸腺的損傷程度與對照組進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)巖白菜素可以逆轉(zhuǎn)Cy引發(fā)的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、GSH-Px活性降低，進(jìn)而有效地保護(hù)環(huán)磷酰胺所致的氧化應(yīng)激損傷[66]。

2.4 降血糖

將朱砂根粉碎后用石油醚、正丁醇、醋酸乙酯對朱砂根進(jìn)行提取，采用96微孔板法測定其對α-葡萄糖苷酶的抑制活性，結(jié)果顯示活性順序為醋酸乙酯部位＞正丁醇部位＞石油醚部位[67]，且有研究顯示巖白菜素的衍生物也可作為α-葡萄糖苷酶的抑制劑[68]。采用80 mg/kg鏈唑霉素ig高脂飲食誘導(dǎo)的糖尿病腎病小鼠，并ig 20、50、100 mg/kg巖白菜素，連續(xù)8周，采血取尿、腎，生化指標(biāo)檢測及腎組織染色結(jié)果表明，巖白菜素可顯著降低β-轉(zhuǎn)導(dǎo)重復(fù)相容蛋白的產(chǎn)生，以及轉(zhuǎn)化生長因子-β1的表達(dá)，此外還能夠通過下調(diào)p-Smad2/3、促進(jìn)Smad7來改善糖尿病腎病癥狀[69-70]。采用顱骨缺損大鼠模型，ip巖白菜素50 mg/kg，術(shù)后8周處死大鼠，通過顱骨成像比較和組織學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)巖白菜素通過上調(diào)沉默信息調(diào)節(jié)因子1的表達(dá)，促進(jìn)了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的成骨分化[71]，巖白菜素還能抑制甲基乙二醛誘導(dǎo)的線粒體SOD的形成，降低細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶1（extracellular regulated protein kinase 1，）、、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，）和骨硬化癥相關(guān)蛋白1（osteopetrosis-associated transmembrane protein 1，）基因的表達(dá)[72]，這表明巖白菜素是糖尿病骨病的一種潛在治療方法。

2.5 保肝

巖白菜素對-氨基半乳糖誘導(dǎo)的大鼠肝細(xì)胞損傷具有良好的保護(hù)作用[73]。采用定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、Western blotting和免疫組織化學(xué)等分子生物學(xué)方法研究，結(jié)果表明巖白菜素通過抑制肝細(xì)胞壞死和肝臟彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，激活PPARγ通路，清除活性氧，下調(diào)炎癥因子如TNF-α、IL-6和IL-1β的釋放，抑制細(xì)胞凋亡和自噬，從而起到保護(hù)肝臟的作用，減輕肝纖維化[74-75]。

2.6 抗生育

王懷真等[76]研究發(fā)現(xiàn)朱砂根60%醇提物具有一定的抗生育作用，通過對成年小鼠、豚鼠的離體實驗和家兔的離體及在體實驗中檢測子宮肌收縮，結(jié)果顯示三萜總皂苷對子宮具有一定的興奮作用，三萜總皂苷5 μg/mL使子宮的收縮頻率加快，振幅加大，張力明顯升高，三萜總皂苷10 μg/mL使子宮呈強(qiáng)直性收縮，并且該離體實驗還表明三萜總皂苷的興奮作用與H1受體和前列腺素合成酶有關(guān)。

2.7 鎮(zhèn)咳

采用小鼠氨致咳法將巖白菜素與磷酸可待因進(jìn)行比較，臨床治療劑量的研究結(jié)果顯示巖白菜素125 mg約相當(dāng)于磷酸可待因25 mg，可以起到治療作用，但劑量增加后藥效的增加卻不如磷酸可待因顯著[77]。

2.8 神經(jīng)保護(hù)

神經(jīng)炎癥是帕金森、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮側(cè)索硬化癥等神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展的主要機(jī)制之一。通過檢測1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶誘導(dǎo)的帕金森病小鼠的酪氨酸羥化酶、多巴胺和離子鈣接頭分子1的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，巖白菜素可以通過激活磷脂酰肌3-激酶/Akt信號通路來減輕帕金森病的癥狀[78]，而且?guī)r白菜素的抗氧化、抗炎及抑制膽堿酯酶活性的作用均有助于減輕認(rèn)知障礙，從而在預(yù)防阿爾茨海默病及相關(guān)神經(jīng)退行性疾病方面起到神經(jīng)保護(hù)作用[79]，此外巖白菜素還具有一定的抗焦慮活性[80]。黃酮類化合物（如槲皮素、染料木素、橙皮素、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯）或其濃縮提取物可以減少炎癥細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α、IL-1β和環(huán)氧合酶-2的表達(dá)，防止神經(jīng)損傷[81]。

2.9 其他

隨著現(xiàn)在人們生活水平的提高，脂肪和嘌呤的攝入量也隨之增加，高尿酸血癥的發(fā)病率也逐年上升，同時高尿酸血癥經(jīng)常容易引發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、糖尿病、高血壓和代謝綜合征等疾病[82]。研究發(fā)現(xiàn)巖白菜素通過激活PPAR-γ，誘導(dǎo)人腎上皮HK-2細(xì)胞和結(jié)腸腺癌Caco-2細(xì)胞中三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體G2（adenosine triphosphate binding box transporter G2，ABCG2）以及Caco-2細(xì)胞中可溶性載體2家族成員9（soluble carrier 2 family member 9，SLC2A9）的表達(dá)，抑制p53的核轉(zhuǎn)位來減少HK-2細(xì)胞中SLC2A9的表達(dá)，促進(jìn)腎臟和腸道中ABCG2的表達(dá)，抑制SLC2A9在腎臟中的表達(dá)、增加其在腸道中的表達(dá)，最終降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平[83]，并且在朱砂根中也發(fā)現(xiàn)了一種具有抑制血小板凝集和降低血壓作用的新穎環(huán)肽[84]。此外，巖白菜素能夠抑制嗎啡誘導(dǎo)的額葉皮質(zhì)和紋狀體Nrf2核轉(zhuǎn)位的增加，從而調(diào)節(jié)谷胱甘肽含量產(chǎn)生抗麻醉作用[85]，還能有效地抑制惡性瘧原蟲的體外生長，并且對紅細(xì)胞和哺乳動物的HeLa細(xì)胞、肝癌HepG2細(xì)胞無明顯的細(xì)胞毒性[86]。

3 結(jié)語與展望

全世界大約有300種紫金牛屬植物，其中有68種紫金牛屬植物生長在中國，并且大多數(shù)可供藥用。朱砂根作為紫金牛屬藥材，分布于印度、緬甸經(jīng)馬來半島、印度尼西亞及日本等多個國家，在我國主要分布于西藏南部及秦嶺、長江以南各省區(qū)，是民間常見的藥用觀賞性植物。朱砂根不僅可作為葉果并觀的植物用于室內(nèi)點(diǎn)綴、林下觀賞，在中醫(yī)中也多用來治療咽喉腫痛、流火、風(fēng)濕熱痹、跌打損傷、黃疸、痢疾等癥，是開喉劍噴霧劑、咽喉清喉片、膚痔清軟膏、湛江蛇藥、朱虎化瘀酊、正骨水等多種中成藥的原料藥之一，現(xiàn)代臨床還用于治療上呼吸道感染、咽喉腫痛、急慢性咽炎、胃痛、牙痛、扁桃體炎、線蟲性淋巴管炎等疾病。

朱砂根的化學(xué)成分眾多，藥理作用廣泛，但在對朱砂根成分進(jìn)行歸納總結(jié)時發(fā)現(xiàn)，朱砂根的研究熱點(diǎn)均集中在巖白菜素、ardisicrenoside A，對新發(fā)現(xiàn)的成分如ardisicrenoside R、O、S、N、P、Q、K、L及黃酮類、揮發(fā)油等其他成分的相關(guān)研究卻不夠深入，并且不同成分的作用機(jī)制以及各成分之間的藥效關(guān)聯(lián)尚不完全清楚，其含量測定指標(biāo)在《中國藥典》2020年版中也只規(guī)定了“巖白菜素不得少于1.0%”，并未對其他活性成分進(jìn)行相應(yīng)的質(zhì)量控制。朱砂根在細(xì)胞實驗、動物實驗?zāi)酥猎诙喾N病癥的臨床應(yīng)用中均顯示出了良好的治療效果，但相關(guān)中成藥主要聚焦于其抗炎、抗病毒活性，在抗氧化、降血糖、抗腫瘤、神經(jīng)退行性疾病等方面研究相對較少，此外還可以嘗試中藥緩釋、靶向、微丸等新劑型。鑒于此，朱砂根的后續(xù)研究可以更多地采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)、分子對接等現(xiàn)代科研方法深入探究其治療疾病的活性物質(zhì)、產(chǎn)生藥效的作用靶點(diǎn)、不同成分與藥效之間的聯(lián)系，并通過更多的藥理實驗探究其劑量范圍、不良反應(yīng)等，同時建立起朱砂根的相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制體系，為朱砂根的新藥研發(fā)及藥用資源合理利用奠定基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 貴州省藥品監(jiān)督管理局.貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(2003年版) [M].貴陽: 貴州科技出版社, 2003: 164.

[2] 中國藥典[S].一部.2020: 143-144.

[3] 江紀(jì)武.藥用植物辭典[M].天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社, 2005: 63.

[4] 劉毅.朱砂根 [J].中國民族民間醫(yī)藥, 2021, 30(3): 123.

[5] 全國草藥匯編編寫組.全國中草藥匯編[M].第2版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1996: 265-266.

[6] 余成龍, 宋良科, 吳蜀星, 等.朱砂根藥用資源分布及研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué), 2012, 40(28): 13793-13794.

[7] 李時珍.本草綱目 [M].校點(diǎn)本.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1982: 827.

[8] 張偉, 李錕, 李東, 等.朱砂根化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展 [J].中國實驗方劑學(xué)雜志, 2011, 17(11): 279-282.

[9] 李曉, 石慧, 丁晶鑫, 等.不同基原八爪金龍藥材中黃酮、香豆素類化學(xué)成分分析 [J].中國藥房, 2021, 32(4): 443-452.

[10] Zhong H J, Kazuo K, Tamotsu N,.Triterpenoid saponins fromand their inhibitory activity on cAMP phosphodiesterase [J]., 1994, 42(11): 2309-2314.

[11] Jia Z H, Mitsunaga K, Koike K,.New bergenin derivatives from[J]., 1995, 49(2): 187.

[12] 董成梅, 楊麗川, 鄒澄, 等.巖白菜素的研究進(jìn)展 [J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2012, 33(1): 150-154.

[13] 何國菊, 熊朋飛.苗藥八爪金龍中巖白菜素的堿法提取工藝研究 [J].貴陽學(xué)院學(xué)報: 自然科學(xué)版, 2014, 9(2): 64-68.

[14] 胡文杰, 司志國, 許樟潤, 等.響應(yīng)曲面法優(yōu)化朱砂根中巖白菜素的提取工藝 [J].藥物分析雜志, 2016, 36(12): 2125-2130.

[15] 尤曉宏, 魚紅閃, 金鳳燮.朱砂根皂苷的提取 [J].大連輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報, 2006, 25(1): 23-25.

[16] 樊丹怡, 常宏, 鄒嶸, 等.紫外-可見分光光度法測定八爪金龍中總皂苷的含量 [J].中國醫(yī)院用藥評價與分析, 2015, 15(7): 864-866.

[17] 甄鏵, 蒲尚饒, 馬明東, 等.反相高效液相色譜法測定朱砂根中的朱砂根皂苷 [J].色譜, 2007, 25(6): 944-945.

[18] Song N N, Yang L M, Zhang M J,.Triterpenoid saponins and phenylpropanoid glycoside from the roots ofand their cytotoxic activities [J]., 2021, 19(1): 63-69.

[19] Liu D L, Zhang X, Wang S P,.A new triterpenoid saponin from the roots of[J]., 2011, 22(8): 957-960.

[20] 宿樹蘭, 李永輝, 歐陽臻, 等.紫金牛屬藥用植物中三萜皂苷成分的研究進(jìn)展 [J].中藥材, 2003, 26(2): 144-148.

[21] 劉岱琳.朱砂根和密花石豆蘭活性成分的研究 [D].沈陽: 沈陽藥科大學(xué), 2004.

[22] Liu D L, Wang N L, Zhang X,.Two new triterpenoid saponins from[J]., 2007, 9(2): 119-127.

[23] Liu D L, Zhang X, Zhao Y M,.Three new triterpenoid saponins from the roots ofand their cytotoxic activities [J]., 2016, 30(23): 2694-2703.

[24] Zheng Z F, Xu J F, Feng Z M,.Cytotoxic triterpenoid saponins from the roots of[J]., 2008, 10(9/10): 833-839.

[25] 李勇軍, 夏彬, 龍慶德, 等.朱砂根主要活性成分的含量測定研究 [J].時珍國醫(yī)國藥, 2011, 22(8): 1929-1931.

[26] 唐春麗, 魏江存, 滕紅麗, 等.黃酮類成分抗炎活性及其作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2021, 39(4): 154-159.

[27] 延璽, 劉會青, 鄒永青, 等.黃酮類化合物生理活性及合成研究進(jìn)展 [J].有機(jī)化學(xué), 2008, 28(9): 1534-1544.

[28] 劉曉燕, 王瑞.朱砂根揮發(fā)油的超臨界CO2萃取工藝優(yōu)選及GC-MS分析 [J].時珍國醫(yī)國藥, 2008, 19(11): 2738-2739.

[29] 趙鴻崢, 駱驕陽, 劉秋桃, 等.藥用植物揮發(fā)油驅(qū)蚊作用的研究進(jìn)展 [J].中國中藥雜志, 2016, 41(1): 28-34.

[30] 俞浩, 辛華夏, 陳浩, 等.薄荷揮發(fā)油成分的氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析及抗衰老作用 [J].中藥新藥與臨床藥理, 2021, 32(1): 73-78.

[31] 黃麗.β-細(xì)辛醚、冰片、麝香酮、蘇合香揮發(fā)油醒神護(hù)腦共性作用的研究 [D].廣州: 廣州中醫(yī)藥大學(xué), 2018.

[32] 馮鑫.揮發(fā)油促透作用適用性研究進(jìn)展 [J].中成藥, 2013, 35(1): 157-161.

[33] 祁獻(xiàn)芳.朱砂根和細(xì)葉石仙桃化學(xué)成分與生物活性研究 [D].開封: 河南大學(xué), 2012.

[34] de Oliveira C M, Nonato F R, de Lima F O,.Antinociceptive properties of bergenin [J]., 2011, 74(10): 2062-2068.

[35] Lopes de Oliveira G A, Alarcón de la Lastra C, Rosillo M á,.Preventive effect of bergenin against the development of TNBS-induced acute colitis in rats is associated with inflammatory mediators inhibition and NLRP3/ASC inflammasome signaling pathways [J]., 2019, 297: 25-33.

[36] Yang S Q, Yu Z R, Wang L,.The natural product bergenin ameliorates lipopolysaccharide-induced acute lung injury by inhibiting NF-kappaB activition [J]., 2017, 200: 147-155.

[37] Rao K, Roome T, Aziz S,.Bergenin loaded gum xanthan stabilized silver nanoparticles suppress synovial inflammation through modulation of the immune response and oxidative stress in adjuvant induced arthritic rats [J]., 2018, 6(27): 4486-4501.

[38] Zhang C J, Zhao B S, Zhang C,.Mechanisms of bergenin treatment on chronic bronchitis analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry based on metabolomics [J]., 2019, 109: 2270-2277.

[39] Kumar S, Sharma C, Kaushik S R,.The phytochemical bergenin as an adjunct immunotherapy for tuberculosis in mice [J]., 2019, 294(21): 8555-8563.

[40] El-Hawary S S, Mohammed R, Abouzid S,.Anti-arthritic activity of 11--(4′--methyl galloyl)-bergenin andextract in rats [J]., 2016, 68(6): 834-844.

[41] Wang C, Lu L, Na H Y,.Conjugation of a nonspecific antiviral sapogenin with a specific HIV fusion inhibitor: A promising strategy for discovering new antiviral therapeutics [J]., 2014, 57(17): 7342-7354.

[42] Li G X, Ding K Y, Qiao Y L,.Flavonoids regulate inflammation and oxidative stress in cancer [J]., 2020, 25(23): E5628.

[43] Maleki S J, Crespo J F, Cabanillas B.Anti-inflammatory effects of flavonoids [J]., 2019, 299: 125124.

[44] Yucel N, Aslim B.Antibacterial activity of the essential oil ofagainstspecies isolated from chicken meat [J]., 2011, 8(1): 71-76.

[45] Pagiotti R, Angelini P, Rubini A,.Identification and characterisation of human pathogenic filamentous fungi and susceptibility toessential oil [J]., 2011, 54(5): e364-e376.

[46] Irkin R, Abay S, Aydin F.Inhibitory effects of some plant essential oils againstand potential for rosemary oil as a natural food preservative [J]., 2011, 14(3): 291-296.

[47] Liu J J, Zhang Y X, Yu C H,.Bergenin inhibits bladder cancer progression via activating the PPARγ/PTEN/Akt signal pathway [J]., 2021, 82(2): 278-286.

[48] Shi X Y, Xu M M, Luo K,.Anticancer activity of bergenin against cervical cancer cells involves apoptosis, cell cycle arrest, inhibition of cell migration and the STAT3 signalling pathway [J]., 2021, 21(6): 653.

[49] Jayakody R S, Wijewardhane P, Herath C,.Bergenin: a computationally proven promising scaffold for novel galectin-3 inhibitors [J]., 2018, 24(10): 302.

[50] Zhang J, Nishimoto Y, Tokuda H,.Cancer chemopreventive effect of bergenin fromwood [J]., 2013, 10(10): 1866-1875.

[51] Zhang X Y, Zhai T Y, Hei Z Y,.Effects of Platycodin D on apoptosis, migration, invasion and cell cycle arrest of gallbladder cancer cells [J]., 2020, 20(6): 311.

[52] Hashemi F, Zarrabi A, Zabolian A,.Novel strategy in breast cancer therapy: Revealing the bright side of ginsenosides [J]., 2021, 14(6): 1093-1111.

[53] Deng X Q, Zhao J Q, Qu L L,.Ginsenoside Rh4 suppresses aerobic glycolysis and the expression of PD-L1 via targeting AKT in esophageal cancer [J]., 2020, 178: 114038.

[54] Pak J N, Jung J H, Park J E,.p53 dependent LGR5 inhibition and caspase 3 activation are critically involved in apoptotic effect of compound K and its combination therapy potential in HCT116 cells [J]., 2020, 34(10): 2745-2755.

[55] Hazafa A, Rehman K U, Jahan N,.The role of polyphenol (flavonoids) compounds in the treatment of cancer cells [J]., 2020, 72(3): 386-397.

[56] Kopustinskiene D M, Jakstas V, Savickas A,.Flavonoids as anticancer agents [J]., 2020, 12(2): 457.

[57] Selvakumar P, Badgeley A, Murphy P,.Flavonoids and other polyphenols act as epigenetic modifiers in breast cancer [J]., 2020, 12(3): E761.

[58] Chang H, Lei L, Zhou Y,.Dietary flavonoids and the risk of colorectal cancer: An updated meta-analysis of epidemiological studies [J]., 2018, 10(7): E950.

[59] S?ur J, Marrot L, Perez P,.Selective cytotoxicity ofessential oil towards epidermoid cancer cells through induction of apoptosis [J]., 2011, 718(1/2): 24-32.

[60] Bubols G B, Vianna Dda R, Medina-Remon A,.The antioxidant activity of coumarins and flavonoids [J]., 2013, 13(3): 318-334.

[61] Zamarrud, Ali I, Hussain H,.Two new antioxidant bergenin derivatives from the stem of[J]., 2011, 82(4): 722-725.

[62] Siddiq F, Fatima I, Malik A,.Biologically active bergenin derivatives from[J]., 2012, 9(1): 91-98.

[63] Agati G, Azzarello E, Pollastri S,.Flavonoids as antioxidants in plants: Location and functional significance [J]., 2012, 196: 67-76.

[64] Villarreal C F, Santos D S, Lauria P S S,.Bergenin reduces experimental painful diabetic neuropathy by restoring redox and immune homeostasis in the nervous system [J]., 2020, 21(14): E4850.

[65] de Oliveira G A L, da Silva Oliveira G L, Nicolau L A D,.Bergenin from: Isolation, characterization, and antioxidant activities in non-biological systems and erythrocytes [J]., 2017, 13(6): 592-603.

[66] Qi Q C, Dong Z H, Sun Y Y,.Protective effect of bergenin against cyclophosphamide-induced immunosuppression by immunomodulatory effect and antioxidation in balb/c mice [J]., 2018, 23(10): E2668.

[67] 李園園, 李錕, 王俊霞, 等.朱砂根抑制α-葡萄糖苷酶與抗氧化活性研究 [J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2012, 24(9): 1257-1260.

[68] Kashima Y, Yamaki H, Suzuki T,.Structure-activity relationships of bergenin derivatives effect on α-glucosidase inhibition [J]., 2013, 28(6): 1162-1170.

[69] Qiao S M, Liu R, Lv C J,.Bergenin impedes the generation of extracellular matrix in glomerular mesangial cells and ameliorates diabetic nephropathy in mice by inhibiting oxidative stress via the mTOR/β-TrcP/Nrf2 pathway [J]., 2019, 145: 118-135.

[70] Yang J, Kan M, Wu G Y.Bergenin ameliorates diabetic nephropathy in rats via suppressing renal inflammation and TGF-β1-Smads pathway [J]., 2016, 38(2): 145-152.

[71] Hou W D, Ye C Y, Chen M,.Bergenin activates SIRT1 as a novel therapeutic agent for osteogenesis of bone mesenchymal stem cells [J]., 2019, 10: 618.

[72] Suh K S, Chon S, Jung W W,.Effect of bergenin on RANKL-induced osteoclast differentiation in the presence of methylglyoxal [J]., 2019, 61: 104613.

[73] Lim H K, Kim H S, Chung M W,.Protective effects of bergenin, the major constituent of, on-galactosamine-intoxicated rat hepatocytes [J]., 2000, 70(1): 69-72.

[74] Xia Y J, Li J J, Chen K,.Bergenin attenuates hepatic fibrosis by regulating autophagy mediated by the PPAR-γ/TGF-β pathway [J]., 2020, 2020: 6694214.

[75] Xiang S H, Chen K, Xu L,.Bergenin exerts hepatoprotective effects by inhibiting the release of inflammatory factors, apoptosis and autophagy via the PPAR-γ pathway [J]., 2020, 14: 129-143.

[76] 王懷真, 何功倍, 孫江橋, 等.朱砂根三萜總皂苷對子宮的興奮作用 [J].中草藥, 1988, 19(11): 19-20.

[77] 云南省大理州制藥廠, 云南省大理州衛(wèi)校.巖菖蒲(巖白菜)中巖白菜素的分離與藥理試驗 [J].中草藥, 1975, 6(6): 12-13.

[78] Ji Y F, Wang D, Zhang B A,.Bergenin ameliorates MPTP-induced Parkinson’s disease by activating PI3K/Akt signaling pathway [J].’, 2019, 72(3): 823-833.

[79] Barai P, Raval N, Acharya S,.Neuroprotective effects of bergenin in Alzheimer’s disease: Investigation through molecular docking,andstudies [J]., 2019, 356: 18-40.

[80] Singh J, Kumar A, Sharma A.Antianxiety activity guided isolation and characterization of bergenin fromRottler roots [J]., 2017, 195: 182-187.

[81] Spagnuolo C, Moccia S, Russo G L.Anti-inflammatory effects of flavonoids in neurodegenerative disorders [J]., 2018, 153: 105-115.

[82] Nicola D, Hyon K C, Leo A B J,.Gout [J]., 2019, 5(1): 69.

[83] Chen M, Ye C Y, Zhu J N,.Bergenin as a novel urate-lowering therapeutic strategy for hyperuricemia [J]., 2020, 8: 703.

[84] 張清華.紫金牛屬植物化學(xué)成分研究概況 [J].華西藥學(xué)雜志, 1994, 9(2): 99-103.

[85] Yun J, Lee Y, Yun K,.Bergenin decreases the morphine-induced physical dependence via antioxidative activity in mice [J]., 2015, 38(6): 1248-1254.

[86] Liang J, Li Y H, Liu X W,.andantimalarial activity of bergenin [J]., 2014, 2(2): 260-264.

Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of

YE Qing1, CHEN Jin-peng2, 3, 4, LING Yue1, LIU Yi-miao1, LIU Yi2, 3, 4, GAI Xiao-hong2, 3, 4, TIAN Cheng-wang2, 3, 4, CHEN Chang-qing2

1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China 2.Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300462, China 3.Tianjin Key Laboratory of Quality Marker of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300462, China 4.State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin 300462, China

Zhushagen () is a kind of common folk ornamental Chinese medicinal material with the effects of detoxification and relieving swelling, activating blood circulation and relieving pain, expelling wind and removing dampness.It is also one of the three major sources ofwhich was considered to a characteristic ethnic medicinal material in Guizhou.mainly contains coumarins, saponins, flavonoids, volatile oils and other chemical constituents, with the pharmacological effects of anti-inflammation, anti-tumor, anti-oxidation, hypoglycemic, liver protection, anti-fertility and so on.Research progress on chemical constituents and pharmacological effects ofwere mainly discussed in this paper, in order to provide reference for further development and application of.

; coumarins; flavonoids; saponins; volatile oils; anti-inflammation; anticancer; antioxidant

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)09 - 2851 - 10

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.09.029

2021-09-22

國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項目（2018YFC1708100）；國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項目（82003936）；中醫(yī)藥國際合作專項（基地類項目）（0610-2140NF020630）

葉 晴，女，碩士研究生，研究方向為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究。E-mail: 1556430423@qq.com

通信作者：田成旺E-mail: tiancw@tjipr.com

陳常青E-mail: chencq@tjipr.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]