兩種治療方案對(duì)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒熒光素眼底血管造影表現(xiàn)及并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的影響

張軍輝

（新密市中醫(yī)院，河南 新密 452370）

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）是影響兒童視力障礙的主要因素，臨床統(tǒng)計(jì)顯示，該病的發(fā)生率有上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害兒童健康[1]。玻璃體內(nèi)注射、激光療法是臨床主流療法，具有較好的臨床療效，但早期激光治療仍具有一定的缺陷，不能有效控制臨床癥狀，導(dǎo)致部分患兒需要進(jìn)行多次手術(shù)，增加患兒痛苦，加重經(jīng)濟(jì)支出[2]。雷珠單抗為近年來應(yīng)用的抗血管新生代表藥物，其在成人視網(wǎng)膜病變中取得了較好的應(yīng)用效果，可顯著改善血管內(nèi)皮相關(guān)因子表達(dá)，抑制視網(wǎng)膜纖維化[3]，有研究者將其應(yīng)用于ROP中亦取得一定療效[4]?；诖?，本次研究主要對(duì)比雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射與激光治療在ROP中的應(yīng)用效果，以為臨床提供更多的可行性依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2017年5月—2019年12月在我院治療的64例（120眼）ROP患兒分為觀察組32例（59眼）與對(duì)照組32例（61眼）。對(duì)照組中男患兒15例（29眼），女患兒17例（32眼）；孕周31~36歲，平均（33.25±2.43）歲；新生兒Apger評(píng)分8~10分，平均（8.99±0.52）分；病變區(qū)域：Ⅰ區(qū)14例（27眼），Ⅱ區(qū)18例（34眼）。觀察組：男16例（31眼），女16例（28眼）；孕周31~36歲，平均（33.34±2.21歲）；新生兒Apger評(píng)分：8~10分，平均（8.76±0.63）分；病變區(qū)域：Ⅰ區(qū)16例（29眼），Ⅱ區(qū)16例（30眼）。兩組患兒基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)專業(yè)眼底檢查確診為ROP，病變區(qū)域?yàn)棰駞^(qū)和Ⅱ區(qū)；②單活胎；③所有患兒家屬均知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天畸形，或合并其他遺傳、代謝疾病患兒；②失訪患兒；③對(duì)本次研究使用藥物過敏患兒。

1.3 治療方法：術(shù)前所有患兒由同組經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)生進(jìn)行眼底檢查，確定病變區(qū)域，對(duì)其進(jìn)行抗生素滴眼治療3d。

1.3.1 對(duì)照組：患兒給予激光治療：在暗室內(nèi)采用I-ris激光機(jī)對(duì)視網(wǎng)膜無血管區(qū)進(jìn)行光凝治療，使用鞏膜壓迫器對(duì)遠(yuǎn)周邊的視網(wǎng)膜區(qū)域進(jìn)行光凝治療。其中激光起始能量為100mW，逐漸將光斑增加為灰白色，曝光時(shí)間為0.4s，第1次光凝術(shù)后2周內(nèi)病情進(jìn)展或病變區(qū)域遺漏患兒需再次進(jìn)行治療。

1.3.2 觀察組：患兒采用雷珠單抗（瑞士Novartis Pharma Schweiz AG；10mg/mL；S20110085）玻璃體內(nèi)注射治療：散瞳麻醉后，對(duì)患兒眼部周圍進(jìn)行常規(guī)消毒，鋪消毒巾，從睫狀體扁平處進(jìn)針至玻璃體后緩慢注射雷珠單抗0.25mg，注射完畢后使用消毒棉輕按壓進(jìn)針處約5min，涂抹抗生素眼膏，進(jìn)行無菌包扎。治療完畢后兩組患兒均進(jìn)行抗感染治療，并每周進(jìn)行電話回訪。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效：病變癥狀消失，增生血管消退，視網(wǎng)膜擴(kuò)張，迂曲好轉(zhuǎn)，出血減少；無效：病變癥狀無明顯改善，血管迂曲加重[5]。

1.5 觀察指標(biāo)：①熒光素眼底血管造影表現(xiàn)（FFA）：由同一組經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)醫(yī)師采用相同儀器對(duì)患兒進(jìn)行檢測(cè)，觀察其FFA表現(xiàn)。②隨訪3個(gè)月，記錄兩組患兒等并發(fā)癥（視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)不良、玻璃體積血、纖維血管增殖）發(fā)生情況。③于治療前（T0）、治療后1個(gè)月（T1）、治療后3個(gè)月（T2）分別采集兩組患兒靜脈血樣，離心處理后取上清液，經(jīng)ELISA檢測(cè)兩組患兒血管內(nèi)皮素生長(zhǎng)因子（VEGF）、胰島素生長(zhǎng)因子（IGF-1）、谷氨酸（GLU）水平，檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)于正態(tài)分部的連續(xù)性資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析；兩組計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較：觀察組患兒臨床有效率為94.92%（56/59）明顯高于對(duì)照組的83.61%（51/61）（χ2=3.971，P=0.046）。

2.2 兩組患兒FFA表現(xiàn)比較：觀察組患兒新生血管消退率及視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張迂曲好轉(zhuǎn)率較對(duì)照組明顯增高（P<0.05），視網(wǎng)膜纖維增生率交對(duì)照組顯著降低（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒FFA表現(xiàn)比較 [n（%）]

2.3 兩組患兒血清相關(guān)因子比較：T0、T1、T2時(shí)兩組患兒VEGF、GLU、IGF-1水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；T1、T2時(shí)，兩組患兒VEGF、GLU水平較T0時(shí)顯著降低，且觀察組低于同期對(duì)照組（P<0.05）；IGF-1水平較T0時(shí)顯著增高，且觀察組高于同期對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清相關(guān)因子比較（±s）

表2 兩組患兒血清相關(guān)因子比較（±s）

注：與同組T0時(shí)比較，*P<0.05；與對(duì)照組T1時(shí)比較，▲P<0.05；與對(duì)照組T2時(shí)比較，￥P<0.05

組別 患眼 時(shí)間 VEGF（ng/L） GLU（mmol/L）IGF-1（ng/mL）觀察組 59 T0 392.53±56.64 111.23±32.14 19.65±10.31 T1 257.32±22.14*▲ 87.15±15.64*▲30.14±9.52*▲T2 131.45±10.14*￥ 71.42±8.56*￥ 42.65±10.89*￥對(duì)照組 61 T0 398.55±5792 110.45±30.78 20.22±11.03 T1 283.65±20.07* 95.42±14.38*26.53±8.91*T2 162.53±9.59* 89.65±10.73*33.52±9.87*

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較：隨訪3個(gè)月，觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率較對(duì)照組顯著降低（χ2=4.611，P=0.031），見表3。

表3 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

ROP是導(dǎo)致小兒失明的主要原因之一，多發(fā)生于低體質(zhì)量早產(chǎn)兒，若不及時(shí)治療將對(duì)患兒造成不可逆性損傷，影響其生活質(zhì)量[6]。激光治療是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的治療方式，但該療法可能造成視網(wǎng)膜破壞，導(dǎo)致視野缺失，臨床發(fā)現(xiàn)，雖然部分患兒早期即進(jìn)行激光治療，但仍未有效控制病情，預(yù)后不良[7]。因此探尋更加安全有效的治療方法是廣大醫(yī)務(wù)工作者關(guān)注重點(diǎn)。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床有效率較對(duì)照組顯著增高，說明觀察組治療ROP效果顯著。FFA檢查亦顯示，觀察組患兒新生血管消退率及視網(wǎng)膜血管擴(kuò)張迂曲好轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照，視網(wǎng)膜纖維增生率明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射對(duì)ROP患兒的臨床療效。分析原因猜測(cè)可能由于雷珠單抗可靶向作用于VEGF，阻止視網(wǎng)膜血管異常增生，同時(shí)還能確保視網(wǎng)膜解剖組織不被破壞。此外，本次研究結(jié)果還顯示，觀察組患兒術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，可能與以下因素有關(guān)：玻璃體腔內(nèi)注射治療僅需局部麻醉即可，對(duì)視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)不會(huì)造成破壞，僅有較小的損傷，且對(duì)視網(wǎng)膜無血管區(qū)域血管化不會(huì)造成影響。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，視網(wǎng)膜血管發(fā)育不全及新生血管形成是引起ROP發(fā)病的主要機(jī)制。VEGF是重要的氧調(diào)節(jié)因子，其在血管增生過程中具有重要的調(diào)節(jié)作用，大量研究表明其水平的高低與ROP病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[8]。IGF-1是一種多肽蛋白物質(zhì)，與胰島素類似，可促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。相關(guān)研究指出，低水平的IGF-1是導(dǎo)致ROP發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，且其水平越低，ROP病情越嚴(yán)重。GLU為一種酸性氨基酸，在機(jī)體神經(jīng)沖動(dòng)傳遞過程中具有重要的作用[9]。近年來，GLU興奮毒性機(jī)制亦是學(xué)者研究熱門課題之一，研究指出，血清GLU水平的高低于ROP的發(fā)生呈正相關(guān)，是ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本次研究結(jié)果顯示，T1、T2時(shí)，觀察組患兒VEGF、GLU水平明顯低于對(duì)照組，IGF-1水平明顯高于對(duì)照組。表明雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射可通過調(diào)節(jié)血清VEGF、GLU、IGF-1水平抑制視網(wǎng)膜新生血管生成，發(fā)揮其臨床作用。

綜上所述，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射治療ROP效果顯著，且安全可靠，其作用機(jī)制可能與雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射可調(diào)節(jié)患兒血清VEGF、GLU、IGF-1水平有關(guān)。