NAC聯(lián)合抗結(jié)核藥方案對(duì)肺結(jié)核患者臨床療效、免疫功能及TGF-β、IFN-γ、IL-4水平的影響

程海

（河南省沈丘縣疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病防治科，周口 466300）

肺結(jié)核（TB）是臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)傳染病，分枝桿菌感染是導(dǎo)致TB發(fā)生的主要原因，以咳嗽咳痰、咯血、發(fā)燒為主要癥狀，具有一定傳染性[1]?，F(xiàn)階段，四聯(lián)抗結(jié)核治療是TB患者治療的常用方案，能夠改善臨床癥狀，抑制病情進(jìn)展，但藥物在長(zhǎng)期使用過程中有著一定副作用，肝腎毒性較大，存在局限性[2]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是臨床使用較多的黏痰溶解劑，抗炎、抗氧化作用較好，常用于呼吸系統(tǒng)疾病治療中，可有效改善患者肺功能，緩解呼吸道癥狀[3]。本文對(duì)94例患者進(jìn)行研究，旨在探討對(duì)臨床療效、免疫功能及血清細(xì)胞因子水平的影響，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年1月沈丘縣疾病預(yù)防控制中心收治的94例TB患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組男性27例，女性20例，年齡37～67歲，平均年齡（53.71±4.86）歲，病程2～11年，平均病程（5.35±0.58）年，其中肺結(jié)核初治患者29例，復(fù)治患者18例；觀察組男性25例，女性22例，年齡35～68歲，平均年齡（53.63±4.81）歲，病程2～12年，平均病程（5.37±0.53）年，其中肺結(jié)核初治患者30例，復(fù)治患者17例。兩組性別、年齡、病程、治療情況等上述一般資料比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）痰液涂片檢查結(jié)核分枝桿菌呈陽性；（3）年齡≥18周歲；（4）生命體征穩(wěn)定，可正常溝通交流；（5）患者對(duì)本研究知情且同意，家屬簽字確認(rèn)；（6）臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者；（2）伴有其他傳染性疾病者；（3）合并免疫性疾病者；（4）嚴(yán)重呼吸衰竭者；（5）對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組實(shí)施抗結(jié)核藥方案治療，口服異煙肼（珠海博康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44023438），300 mg/d；利福平（吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067544），0.45 mg/d；吡嗪酰胺[華潤(rùn)三九(北京)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021652]，1.25 mg/d；乙胺丁醇（河南科倫藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022316），0.75 mg/d；治療時(shí)間為2個(gè)月，之后繼續(xù)使用異煙肼、利福平口服，并給予保肝治療。觀察組實(shí)施NAC聯(lián)合抗結(jié)核藥方案治療，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸片（海南贊邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080326）治療，口服，藥物使用劑量為60 mg/次，使用頻率為3次/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組臨床療效，患者咳嗽、咯血等癥狀基本消失，X線檢查病灶吸收50%以上或者空洞關(guān)閉，療程結(jié)束前每個(gè)月且連續(xù)3個(gè)月痰菌檢查呈陰性，即為顯效；咳嗽、咯血等癥狀較治療前明顯改善，經(jīng)X線檢查病灶消失10%～50%，療程結(jié)束前痰菌檢查連續(xù)3次呈陰性，即為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)即為無效?？傆行?（顯效+有效）/例數(shù)×100%。（2）對(duì)比兩組免疫功能指標(biāo)，在治療前、治療6個(gè)月后采集患者空腹靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD8+及NK細(xì)胞百分比進(jìn)行測(cè)定。（3）對(duì)比兩組血清細(xì)胞因子水平，在治療前、治療6個(gè)月后采集患者空腹靜脈血4 mL，4000 rpm離心，10 min后分離上層清液，-80℃保存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用[n(%)]描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率明顯更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)對(duì)比 兩組治療前CD3+、CD8+、NK細(xì)胞比較結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組治療后免疫功能指標(biāo)明顯提高（P＜0.05），與對(duì)照組相比，觀察組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能對(duì)比（±s，%）

表2 兩組免疫功能對(duì)比（±s，%）

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

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2.3 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比 兩組治療前TGF-β、IFN-γ、IL-4水平比較結(jié)果無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組治療后TGF-β、IL-4水平明顯提高（P＜0.05），IFN-γ水平明顯下降（P＜0.05），與對(duì)照組相比，觀察組TGF-β、IL-4水平明顯更高（P＜0.05），IFN-γ水平明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（±s，pg/mL)

表3 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比（±s，pg/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

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3 討論

TB屬于慢性消耗性疾病的一種，是結(jié)核病的主要表現(xiàn)形式，TB發(fā)生后侵襲臟器，導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生，嚴(yán)重影響日常生活，降低患者生活質(zhì)量[5]。既往研究結(jié)果顯示，若不能對(duì)TB患者進(jìn)行及時(shí)治療，容易損傷呼吸系統(tǒng)，嚴(yán)重者甚至危及生命，增加家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)[6]。

抗菌藥物在TB患者治療中使用較多，但容易出現(xiàn)耐藥菌，增加該病治療難度[7]。四聯(lián)HRZE抗結(jié)核治療方案在臨床中應(yīng)用較多，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇通過強(qiáng)化、鞏固2個(gè)階段治療對(duì)結(jié)核桿菌進(jìn)行有效清除，從而抑制病情進(jìn)展，緩解臨床癥狀[8]。但在藥物治療過程中利福平的使用容易出現(xiàn)黃疸，吡嗪酰胺長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用可使自由基在肝臟中蓄積，對(duì)肝功能造成損傷，影響預(yù)后效果。NAC作為在臨床廣泛應(yīng)用的黏痰溶解劑，其本質(zhì)是非酶類抗氧化劑，藥物進(jìn)入體后能夠發(fā)揮抗炎、抗氧化等活性，在COPD等肺部疾病的治療中有著較好效果[9]。有資料顯示，NAC的使用能夠減少體內(nèi)自由基含量，緩解因炎性因子侵襲對(duì)肺組織造成的損傷，減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解對(duì)氣道造成的堵塞，有利于增加肺部氣體交換，幫助肺部空洞愈合，改善肺功能[10]。本文中，觀察組治療總有效率較對(duì)照組明顯更高，提示上述藥物的聯(lián)合使用能夠改善治療效果。

疾病使患者自身免疫功能遭到破壞，CD3+、CD8+均為T淋巴細(xì)胞的重要組成部分，當(dāng)TB發(fā)生后，T淋巴細(xì)胞活性下降，從而導(dǎo)致肺結(jié)核分枝桿菌進(jìn)一步侵襲人體，加重肺組織損傷；NK細(xì)胞是人體重要的免疫細(xì)胞，在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用，能夠在結(jié)核分歧桿菌上發(fā)揮作用，抑制病情進(jìn)展[11]。本研究中，兩組治療后CD3+、CD8+、NK細(xì)胞明顯高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，提示NAC聯(lián)合抗結(jié)核藥方案的應(yīng)用可有效改善機(jī)體免疫功能，幫助疾病轉(zhuǎn)歸。

IFN-γ主要由NK細(xì)胞和Th細(xì)胞所分泌，可誘導(dǎo)一氧化氮合酶的產(chǎn)生，其水平與TB進(jìn)展呈正比；TGF-β、IL-4是重要的抗炎因子，能夠起到巨噬細(xì)胞抗原遞呈的效果，拮抗IL-1受體，抑制促炎因子的產(chǎn)生，TGF-β可減少淋巴細(xì)胞和免疫活細(xì)胞的增加、分化，降低促進(jìn)細(xì)胞因子水平[12]。本研究中，兩組治療后TGF-β、IL-4水平明顯高于治療前，觀察組水平較對(duì)照組明顯更高，IFN-γ水平明顯低于治療前，觀察組水平較對(duì)照組明顯更低，提示該治療方式可有效降低炎性反應(yīng)，改善血清細(xì)胞因子水平。

綜上所述，TB患者中NAC聯(lián)合抗結(jié)核藥方案的應(yīng)用能夠改善免疫功能和血清細(xì)胞因子水平，有效提高臨床療效，值得推廣使用。