左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)治療重癥頑固性心力衰竭對(duì)尿酸及心功能的影響

李金芝，劉琳琳，王瑩

（鄭州市第七人民醫(yī)院，鄭州 450000）

心力衰竭是指由于各種因素影響心臟的收縮功能或舒張功能發(fā)生改變，使得體循環(huán)或肺循環(huán)中的回心血無法正常排出而淤積在心臟內(nèi)，其主要表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血（左心衰）和體循環(huán)淤血（右心衰）[1]。重癥頑固性心力衰竭就是在進(jìn)行常規(guī)治療后（強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管，限制水鈉攝入，絕對(duì)臥床休息）后仍無法得到控制，主要表現(xiàn)為輕度運(yùn)動(dòng)即出現(xiàn)呼吸困難，休息后無緩解[2]。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，主要作用的擴(kuò)張外周血管，降低心臟前負(fù)荷[3]；多巴酚丁胺屬于β1受體激動(dòng)劑，它的主要作用是改善左心室，提高心率和回心血量[4]；米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑，是臨床中常用于重癥頑固性心力衰竭患者的強(qiáng)心劑[5]。本實(shí)驗(yàn)選取重癥頑固性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，觀察其在常規(guī)治療并使用左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)藥物后的尿酸及心功能變化，其中心功能采用左室收縮末期內(nèi)徑 （Left ventricular end systolicdiameter，LVESd）、左心室舒張內(nèi)徑 （left ventricular enddiastolic diameter，LVEDd）與左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）水平表示，綜合評(píng)估左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)是否對(duì)患者有效。

1 資料與方法

1.1 一般資料及入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇2017年6月至2020年6月我院收治的150名重癥頑固性心力衰竭患者為研究對(duì)象，其中男100人，女50人，平均年齡為（68.17±4.63）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2018年10月中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、中華心血管病雜志編輯委員會(huì)制定的《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的頑固性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）患者屬于第一次發(fā)?。唬?）患者家屬同意患者參加此次研究，且簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤、肝、腎功能不全或免疫系統(tǒng)疾病的患者；（2）有心肌梗死病史的患者；（3）有梗阻型肥厚型心肌病的患者；（4）認(rèn)知障礙或感覺障礙的患者；（5）對(duì)研究藥物過敏的患者。將入選患者按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組（n=50）、B組（n=50）和C組（n=50）。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。三組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患者的一般資料比較

1.2 治療方法 三組患者均采用常規(guī)治療。（1）積極治療原發(fā)??；（2）預(yù)防上呼吸道感染；（3）高熱量高蛋白高維生素少脂少鹽飲食，避免用力排便，限制水鈉攝入緩解水鈉潴留；（4）強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管。

A組：患者采用左西孟旦（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H20190043）治療：采用5 mL左西孟旦注射液與500 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈輸入，觀察配置溶液澄清透明，無渾濁無變色即可以使用。靜脈輸液根據(jù)患者體重采用6～12μg/kg大于10 min輸完后以0.1μg/(kg·min)繼續(xù)輸液24 h。開始輸液的1 h內(nèi)應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng)（低血壓、心動(dòng)過快等）。B組：患者采用多巴酚丁胺（揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)H31020914）治療：取0.5 g多巴酚丁胺干粉與50 mL 5%葡萄糖溶液混合靜脈滴注，觀察配置溶液澄清透明，無渾濁無變色即可以使用。以2.5μg/(kg·min)靜脈輸入。注意收縮壓增高10～15 mmHg或心率加快10～15次/分鐘以上，應(yīng)認(rèn)為過量，宜減量或暫停給藥。C組：患者采用米力農(nóng)（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051）治療：25～75μg/kg，5～10 min緩慢靜注，以后每分鐘0.25～1.0μg/kg維持。每日最大劑量不超過1.13 mg/kg，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心率、心律、血壓，必要時(shí)調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標(biāo) 測(cè)三組患者治療前與治療后1周的尿酸、左室收縮末期內(nèi)LVESd、左心室舒張內(nèi)徑LVEDd與左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF水平。患者抽空腹靜脈血5 mL，抽血前一天晚上12點(diǎn)之后禁飲禁食，血液在2000 r/min下離心5 min，取上層清液，用全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，全自動(dòng)生化分析儀邁瑞MR-96A）對(duì)患者的血清進(jìn)行檢測(cè)，得出患者的血清尿酸水平。LVESd、LVEDd、LVEF水平采用超聲心動(dòng)圖對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)，LVESd、LVEDd越高，患者病情越重，LVEF越低患者病情越重。隨訪2月后，根據(jù)1928年紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）提出的《NYHA心功能分級(jí)》將患者分為4級(jí)[7]。心功能I級(jí)為無活動(dòng)受限，劇烈活動(dòng)出現(xiàn)心衰癥狀；心功能II級(jí)為輕度活動(dòng)受限，重度勞動(dòng)后出現(xiàn)心衰癥狀休息后緩解；心功能III級(jí)，嚴(yán)重活動(dòng)受限，輕度活動(dòng)即出現(xiàn)心衰癥狀，休息后不緩解；心功能IV級(jí)，絕對(duì)活動(dòng)受限，休息時(shí)即會(huì)出現(xiàn)心衰癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，三組比較采用ANOVA方差分析，不同時(shí)點(diǎn)組間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析，事后兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后的尿酸、LVESd、LVEDd、LVEF水平比較 治療前三組的尿酸、LVESd、LVEDd、LVEF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組治療后的尿酸、LVESd、LVEDd低于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；A組治療后的LVEF水平高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后的尿酸、LVESd、LVEDd、LVEF水平比較

2.2 三組患者治療兩月后的心功能情況 A組Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者數(shù)量大于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組之間的心功能Ⅲ級(jí)患者數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；心功能Ⅳ級(jí)患者數(shù)量小于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組患者治療兩月后的心功能情況

3 討論

重癥頑固性心力衰竭是指心力衰竭患者在經(jīng)抗心衰常規(guī)治療（治療病因；治療誘因；強(qiáng)心利尿擴(kuò)血管）后，心衰癥狀仍得不到控制的重癥頑固性癥狀[8]。由于至今還沒有治療重癥頑固性心力衰竭的特效藥，因此臨床上一般采用支持療法[9]。左西孟旦是一種用于心力衰竭治療的藥物，它屬于鈣離子增敏劑，是通過與肌鈣蛋白結(jié)合，增強(qiáng)心肌收縮力，并且它可以擴(kuò)張外周血管，減輕心臟負(fù)擔(dān)[10]；多巴酚丁胺屬于β1受體激動(dòng)劑，它具有增加心排血量、降低外周循環(huán)阻力、增強(qiáng)心肌收縮力等作用，有研究顯示，多巴酚丁胺在重癥頑固性心力衰竭短程治療有著不錯(cuò)的療效[11]；米力農(nóng)是一種新型非苷類非兒茶酚胺類強(qiáng)心藥，其主要用于慢性充血性心力衰竭、頑固性心力衰竭治療，其主要作用為增強(qiáng)心肌收縮力、改善微循環(huán)減輕心臟負(fù)擔(dān)[12]。

有研究表明，左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)對(duì)重癥頑固性心力衰竭患者都有不錯(cuò)的療效，但對(duì)于左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)分別治療重癥頑固性心力衰竭患者對(duì)尿酸及心功能的影響卻鮮有報(bào)道[13-14]。本研究通過探究左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)治療重癥頑固性心力衰竭對(duì)尿酸及心功能的影響，為臨床治療提供治療依據(jù)。

正常人尿液的主要成分是尿素，僅含有少量尿酸。尿酸又稱三氧基嘌呤，是由機(jī)體中的各種嘌呤氧化而成。有研究顯示，心力衰竭患者由于呼吸功能較弱，機(jī)體細(xì)胞無氧呼吸頻率大大增加，由于無氧呼吸生成的ATP（三磷酸腺苷）較少，參與ATP合成的多余的腺嘌呤會(huì)分解成尿酸和黃嘌呤等排出，使得血清尿酸水平上升，并且由于心衰患者心排血量較低，腎臟器官的灌注程度也較低，引起腎小球率過率下降，從而造成血清內(nèi)的尿酸無法排出，使得血清尿酸水平上升[15]。所以尿酸可以充當(dāng)心衰患者心衰癥狀輕重的指標(biāo)之一。左室收縮末期內(nèi)徑LVESd、左心室舒張內(nèi)徑LVEDd與左心室射血分?jǐn)?shù)LVEF水平是描述心功能情況的重要指標(biāo)，有研究表示，心功能是表現(xiàn)心衰癥狀輕重的重要指標(biāo)[16]。本研究中，治療前三組的患者尿酸、LVESd、LVEDd水平低于治療后1周的患者，LVEF水平高于治療后1周的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后A組的尿酸、LVESd、LVEDd低于B組與C組，LVEF水平高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)治療重癥頑固性心力衰竭會(huì)降低患者的血清尿酸水平，提高患者的心功能水平，且左西孟旦對(duì)降低重癥頑固性心力衰竭患者的尿酸水平，緩解重癥頑固性心力衰竭患者的心功能癥狀的效果更顯著。隨訪2個(gè)月后，治療后A組的尿酸、LVESd、LVEDd低于B組與C組，LVEF水平高于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組Ⅰ、Ⅱ級(jí)患者數(shù)量大于B組與C組，心功能Ⅳ級(jí)患者數(shù)量小于B組與C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明左西孟旦治療對(duì)患者預(yù)后心功能的恢復(fù)有著更好的效果。其原因可能是左西孟旦相比于多巴酚丁胺與米力農(nóng)可以緩解重癥頑固性心力衰竭的心衰癥狀，使身體各個(gè)組織與器官的缺氧程度得到緩解，所以相比與未用左西孟旦的患者全身器官及組織的損傷情況較小，所以左西孟旦治療后的重癥頑固性心力衰竭患者的預(yù)后比多巴酚丁胺與米力農(nóng)治療要好。

綜上所述，左西孟旦、多巴酚丁胺與米力農(nóng)聯(lián)合治療均可以降低重癥頑固性心力衰竭患者的尿酸水平，改善心功能，但左西孟旦對(duì)重癥頑固性心力衰竭患者的治療效果與預(yù)后效果更好。