髓過(guò)氧化物酶MPO與同型半胱氨酸Hcy水平在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的變化分析

王靜　張屯

[摘要] 目的 分析急性冠狀動(dòng)脈綜合征中Hcy（同型半胱氨酸）和MPO（髓過(guò)氧化物酶）的變化情況。方法 方便選取該院2018年1—12月收治的134例急性冠狀動(dòng)脈綜合患者，所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診，以其病情為依據(jù)，將其分為不穩(wěn)定性心絞痛組（n=67）與急性心肌梗死組（n=67），對(duì)兩組患者行Hcy與MPO檢測(cè)，同時(shí)行6個(gè)月隨訪，分析兩組患者心源性死亡、因急性冠狀動(dòng)脈綜合征或者心力衰竭再入院情況。 結(jié)果 急性心肌梗死組患者的Hcy為（19.38±6.15）μmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（16.12±5.11）μmol/L，MPO為（3 680.25±1 102.36）pmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（2 215.63±1 000.85）pmol/L，Gensini積分為（48.12±12.56）分，低于不穩(wěn)定性心絞痛組的（59.86±15.69）分;134例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)6個(gè)月電話(huà)隨訪后發(fā)現(xiàn)，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動(dòng)脈綜合征或者心力衰竭再次入院;回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期預(yù)后之間存在正相關(guān)性（OR=1.001、1.126，P<0.05）。 結(jié)論 血漿MPO與血清Hcy和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件之間存在明顯正相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞] 急性冠狀動(dòng)脈綜合征;同型半胱氨酸;髓過(guò)氧化物酶;變化情況;預(yù)后

[中圖分類(lèi)號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）09（c）-0193-03

[Abstract] Objective To analyze the changes of Hcy （homocysteine） and MPO （myeloperoxidase） in acute coronary syndrome. Methods A total of 134 patients with acute coronary artery disease admitted to the hospital from January to December 2018 were conveniently selected. All patients were diagnosed by coronary angiography. According to their condition， they were divided into unstable angina group （n= 67） In the acute myocardial infarction group （n=67）， Hcy and MPO were performed in both groups， and 6 months follow-up was performed to analyze cardiogenic death， re-admission of patients with acute coronary syndrome or heart failure. Results The Hcy of the patients with acute myocardial infarction was （19.38±6.15） μmol/L， which was higher than that of the unstable angina group （16.12±5.11） μmol/L， and MPO was（3 680.25±1 102.36） pmol/L， which was higher than the instability in the angina pectoris group（2 215.63±1 000.85） pmol/L， the Gensini score was （48.12±12.56）points， which was lower than that of the unstable angina group（59.86±15.69）points. After 134 patients with acute coronary syndrome who were followedup for 6 months， a total of 50 patients had adverse events， including 6 cases with cardiac death and 44 cases with acute coronary syndrome or heart failure. Regression analysis showed a positive correlation between MPO， Hcy levels and short-term prognosis in patients with acute coronary syndrome（OR=1.001， 1.126， P<0.05）. Conclusion There is a significant positive correlation between plasma MPO and recent adverse cardiac events in patients with serum Hcy and acute coronary syndrome.

[Key words] Acute coronary syndrome; Homocysteine; Myeloperoxidase; Changes; Prognosis

急性冠狀動(dòng)脈綜合征在臨床上較為常見(jiàn)，是一組因急性心肌缺血而引發(fā)的臨床綜合征[1]。該疾病的臨床病理特征主要為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊出現(xiàn)破裂現(xiàn)象，進(jìn)而繼發(fā)完全或者不完全的閉塞性血栓形成，炎癥反應(yīng)程度會(huì)對(duì)斑塊穩(wěn)定性產(chǎn)生直接影響[2-3]。MPO（髓過(guò)氧化物酶）是一種由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等炎癥因子分泌而成的含鐵血紅素蛋白，也將其稱(chēng)之為過(guò)氧化物酶[4]。在人體有炎癥反應(yīng)出現(xiàn)的情況下，中性細(xì)胞中便會(huì)大量釋放MPO，并進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)中[5]。Hcy（同型半胱氨酸）是急性冠狀動(dòng)脈綜合征出現(xiàn)的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素，和血栓形成之間有一定相關(guān)性存在，且有劑量依賴(lài)性表現(xiàn)出現(xiàn)[6-7]。該研究方便選取2018年1—12月該院收治的134例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者為研究對(duì)象，主要針對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征中Hcy和MPO的變化情況進(jìn)行分析，并探究其和預(yù)后之間的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取來(lái)該院診治134例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診;②知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在心肌病和心臟瓣膜病;②肝腎功能異常;③周?chē)芗膊?④風(fēng)濕免疫性疾病;⑤惡性腫瘤;⑥哮喘;⑦肺部感染。以患者病情為依據(jù)，將其分為不穩(wěn)定性心絞痛組（n=67）與急性心肌梗死組（n=67）。不穩(wěn)定性心絞痛組患者年齡39～91歲，平均年齡（56.78±3.78）歲，共67例，男性40例，女性27例;單支病變、雙支病變以及三支病變患者分別有15例、20例、32例。急性心肌梗死組患者年齡40～90歲，平均年齡（56.18±3.82）歲，共67例，男性41例，女性26例;單支病變、雙支病變以及三支病變患者分別有14例、22例、31例。研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，對(duì)比兩組基礎(chǔ)資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比性顯著。

1.2? 方法

血漿MPO測(cè)定方式：患者行冠狀動(dòng)脈造影檢查的當(dāng)天早晨，當(dāng)其空腹?fàn)顩r時(shí)，采用真空EDTA抗凝管采集4 mL靜脈血，保持2 h以上的靜置狀態(tài)，然后再按照3 000 r/min的速度對(duì)其行10 min離心處理，分離后的血漿在-80℃的冰箱中保存，血漿MRO水平采用比色法檢測(cè)。

Hcy測(cè)定方式：在患者入院后次日，采集3 mL空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，將血清分離后，Hcy采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3? 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者Hcy、MPO測(cè)定水平進(jìn)行對(duì)比分析，同時(shí)對(duì)患者行6個(gè)月電話(huà)隨訪，對(duì)不良心臟事件的終點(diǎn)事件進(jìn)行觀察，包括心源性死亡、繼發(fā)性心力衰竭、再發(fā)心肌梗死或者心絞痛。

Gensini積分比較：①以管腔狹窄程度為依據(jù)：狹窄度在20%～49%、50%～74%、75%～89%、90%～95%、99%左右、100%分別計(jì)1分、2分、4分、8分、16分、32分。②以病變血管為依據(jù)，對(duì)不同系數(shù)進(jìn)行制定：左后外側(cè)支、左前降支第二對(duì)角支、前降支中段、左回旋支近段、左前降支近段、左主干、其他系數(shù)分別為0.5、0.5、1.5、2.5、2.5、5、1。③各分支積分計(jì)算方法為：冠狀動(dòng)脈狹窄程度與病變血管系數(shù)的乘積，各分支積分的總和為Gensini總積分[8-9]。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以（n）表示，行χ2檢驗(yàn)，預(yù)后影響因素行Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組Gensini積分、Hcy、MPO測(cè)定結(jié)果對(duì)比

急性心肌梗死組患者的Hcy、MPO測(cè)定水平均高于不穩(wěn)定性心絞痛組，Gensini積分低于不穩(wěn)定性心絞痛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 兩組患者不良心臟事件的終點(diǎn)事件發(fā)生情況及影響因素分析

研究中134例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者經(jīng)6個(gè)月電話(huà)隨訪后發(fā)現(xiàn)，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動(dòng)脈綜合征或者心力衰竭再次入院。對(duì)預(yù)后相關(guān)影響因素行Logistic回歸分析，將Gensini積分、MPO、Hcy、HDL、LDL、TG、TC、NT-proBNP、hs-CRP、肌酐、糖尿病與高血壓病史、吸煙史、BMI、性別以及年齡等自變量輸入，回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期預(yù)后之間存在正相關(guān)性（OR=1.001、1.126，P<0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征在臨床上具有較高發(fā)病率，患者病情變化快，發(fā)展迅速，具有較高致殘率與致死率[10]。蛋白質(zhì)代謝過(guò)程中的重要中間代謝產(chǎn)物之一為血清Hcy，多數(shù)研究顯示，血清Hcy屬于心血管病變的一個(gè)重要獨(dú)立性危險(xiǎn)因素。在冠心病發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，高Hcy具有十分重要的參與作用，可將其具體作用機(jī)制歸納如下：①Hcy能在血管壁中進(jìn)行沉積，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮。②因血管內(nèi)皮受到損傷，一氧化氮利用與釋放能力明顯減弱，冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張能力也隨之出現(xiàn)減弱現(xiàn)象，進(jìn)而降低其缺氧耐受性。③血管壁中有大量脂質(zhì)堆積，進(jìn)而促使粥樣斑塊形成，管腔狹窄[11]。④在血管內(nèi)皮受到損傷的情況下，會(huì)激活大量促凝物質(zhì)，并在血栓事件發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。⑤Hcy損傷血管內(nèi)皮之后，對(duì)血管平滑肌細(xì)胞分化與增殖進(jìn)行刺激[12]。MPO屬于炎性標(biāo)記物的一種，通過(guò)對(duì)高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、三酰甘油酯以及膽固醇進(jìn)行過(guò)氧化修飾，進(jìn)而損傷內(nèi)皮功能。除此之外，該物質(zhì)還能促使細(xì)胞外基質(zhì)降解，對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣進(jìn)行促進(jìn)，進(jìn)而促使纖維帽變薄，腐蝕斑塊表面，使其破裂，形成血栓，最終引發(fā)急性冠狀動(dòng)脈綜合征[13]。

急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的未來(lái)心臟疾病危險(xiǎn)度可通過(guò)血漿MPO進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，且MPO濃度越高，表示患者存在越大的死亡風(fēng)險(xiǎn)性。研究中，急性心肌梗死組患者的Hcy測(cè)定水平均高于不穩(wěn)定性心絞痛組，說(shuō)明隨著急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者病情進(jìn)展，其體內(nèi)血清Hcy水平也會(huì)相應(yīng)上升，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度可經(jīng)過(guò)升高的血清Hcy水平進(jìn)行有效反映，且冠狀動(dòng)脈病變所累及的范圍和血清Hcy水平為正相關(guān)性。多數(shù)研究顯示，高血清Hcy水平會(huì)促使血管受到損傷，并引發(fā)腦血管疾病、冠狀動(dòng)脈疾病、外周血管疾病、靜脈血栓等多部位血管病變。除此之外，由高血清Hcy血癥造成的急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)病機(jī)制和血管內(nèi)皮損傷、影響脂質(zhì)代謝、凝血纖溶異常以及促炎癥反應(yīng)之間存在密切相關(guān)性。該研究通過(guò)對(duì)研究中患者行6個(gè)月電話(huà)隨訪，對(duì)其近期預(yù)后情況進(jìn)行了解后得知，共有50例患者發(fā)生不良事件，其中6例為心源性死亡，44例因急性冠狀動(dòng)脈綜合征或者心力衰竭再次入院;回歸分析結(jié)果顯示，MPO、Hcy水平和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期預(yù)后之間存在正相關(guān)性（P<0.05），提示MPO、Hcy水平和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的近期預(yù)后之間存在密切相關(guān)性。為此，在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者的近期預(yù)后預(yù)測(cè)中，MPO、Hcy水平具有十分重要的指導(dǎo)價(jià)值。該研究中急性心肌梗死組患者M(jìn)PO為（3 680.25±1 102.36）pmol/L，高于不穩(wěn)定性心絞痛組的（2 215.63±1 000.85）pmol/L，MPO和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期預(yù)后之間存在正相關(guān)性（P<0.05）。魏慶民等[13]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死組患者M(jìn)PO為（3 680.23±1 134.27）ng/mL，高于對(duì)照組的（2 382.36±1 403.32）ng/mL，MPO水平和急性冠狀動(dòng)脈綜合征發(fā)展進(jìn)程之間存在相關(guān)性（r=0.528，P<0.05），這與該研究結(jié)果具有高度相似性。

綜上所述，血漿MPO與血清Hcy和急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件之間存在明顯正相關(guān)性，MPO、Hcy水平能對(duì)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者近期發(fā)生不良心臟事件發(fā)生進(jìn)行有效預(yù)測(cè)。

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（收稿日期：2019-06-24）