加味補陽還五湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療缺血性腦卒中的臨床觀察及對血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的影響※

莊志江,劉沖沖,張麗紅

(1.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450099;2.鄭州大學附屬腫瘤醫(yī)院,河南 鄭州 450003)

腦卒中具有高發(fā)病率、高病死率、高復發(fā)率、高致殘率、醫(yī)療費用高的特點[1],嚴重危害中老年人的身體健康及生活質(zhì)量。隨著社會的發(fā)展及人口老齡化的加劇,該病發(fā)病率呈上升趨勢,已逐漸成為世界第二大致死病因[2]。本研究采用加味補陽還五湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療缺血性腦卒中取得較好的療效,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年4月至2020年4月河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病科收治的缺血性腦卒中患者60例,隨機分為對照組和觀察組,每組30例。對照組男17例,女13例;平均年齡(59.17±8.81)歲;輕型6例,中型17例,重型7例。觀察組男16例,女14例;平均年齡(59.48±7.92)歲;輕型9例,中型16例,重型5例。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合?赫爾辛基宣言?相關倫理要求。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)診斷標準參照?各類腦血管疾病診斷要點?中腦卒中的診斷標準制定[3]。②中醫(yī)診斷標準參照?中醫(yī)病證診斷療效標準?中的中風氣虛血瘀證的診斷標準制定:半身不遂,肢體軟弱,偏身麻木,口眼斜,語謇,手足腫脹,面色淡白,氣短乏力,心悸自汗,舌質(zhì)暗淡,苔薄白或白膩,脈細緩或細澀[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;急性起病,24 h內(nèi)未自行緩解;存在肢體功能障礙和神經(jīng)系統(tǒng)定位體征,CT/MRI發(fā)現(xiàn)亞急性腦梗死病灶;患者或家屬對本研究知情同意,自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并心、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)病者;既往有精神病史者。

1.5 剔除標準 入組后并發(fā)嚴重臟器疾病等不良事件者;治療過程中未按要求服藥者;治療過程中自主脫落者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)西藥治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20171021,100 mg/片)口服抗血小板聚集,每次100 mg,每日1次;阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20093819,20 mg/片)口服降脂、穩(wěn)定斑塊,每次20 mg,每日1次;注射用奧扎格雷鈉(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H10970307,40 mg/支)靜脈滴注以抑制血小板聚集,改善急性腦缺血循環(huán)障礙,每次取80 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 m L中,每日2次;單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20046213,20 mg/支)靜脈滴注以營養(yǎng)腦神經(jīng),減輕神經(jīng)細胞水腫,每次取40 mg溶入0.9%氯化鈉注射液100 m L中,每日1次。積極采取各類對癥治療,包括鼻管或面罩吸氧,口服降壓藥物、胰島素調(diào)控血糖,必要時控制顱內(nèi)壓(20%甘露醇注射液、呋塞米注射液、人血白蛋白注射液),維持水電解質(zhì)酸堿平衡等,出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染可加用抗生素,昏迷患者留置胃管(鼻飼)、尿管、鎖骨下靜脈置管等。連續(xù)治療1個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯(lián)合加味補陽還五湯治療。方劑組成:黃芪30 g,當歸12 g,赤芍12 g,水蛭6 g,地龍6 g,川芎12 g,紅花12 g,桃仁12 g,甘草片6 g。隨癥加減:腑實不通、舌苔黃厚者加小承氣湯;口渴者加麥冬、天花粉;心煩舌燥內(nèi)熱盛者加生石膏;身痛發(fā)熱抽搐者加羌活;上肢不遂為主者加桑枝、桂枝,以引藥上行、溫經(jīng)通絡;下肢不遂為主者加牛膝、杜仲,以引藥下行、補益肝腎;語言不利者加石菖蒲、郁金、遠志等化痰通竅;痰多者加姜半夏、天竺黃化痰;脾胃虛弱者加黨參片、白術補氣健脾。中藥飲片為我院中藥房統(tǒng)一購入,由煎藥室代煎,每劑煎兩袋,每袋200 m L,每日1劑,早晚分服?；杳曰蛲萄世щy者,可每次鼻飼中藥煎劑100～150 m L,每日3～4次。連續(xù)治療1個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①神經(jīng)功能缺損評分。比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分,評分越低表明患者神經(jīng)功能越好。②日常生活活動能力(Barthel指數(shù))評分。比較兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評分,分值越高表明患者日常生活活動能力越差。③血清同型半胱氨酸(Hcy)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)。比較兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP水平。④安全性指標。觀察兩組患者治療前后血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能水平,監(jiān)測心電圖,記錄治療過程中的各種不良反應,并判斷是否與研究藥物有關,記錄處理方法。

3.2 療效評定標準 參考?腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)?制定[5]。治愈:臨床主要癥狀完全消失,美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)降低＞90%;顯效:臨床主要癥狀基本消失,45%＜NIHSS降低≤90%;有效:臨床主要癥狀減輕,18%＜NIHSS降低≤45%;無效:未達到上述標準,NIHSS降低≤18%?？傆行剩?治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%(28/30),高于對照組的73.33%(23/30),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組缺血性腦卒中患者臨床療效比較[例(%)]

(2)神經(jīng)功能缺損評分及Barthel指數(shù)評分比較治療前,兩組患者神經(jīng)功能缺損評分、Barthel指數(shù)評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者神經(jīng)功能缺損評分及Barthel指數(shù)評分均低于治療前,且觀察組神經(jīng)功能缺損評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組患者Barthel指數(shù)評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分及日常生活活動能力評分比較(分,±s)

表2 兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分及日常生活活動能力評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 神經(jīng)功能缺損評分 日常生活活動能力評分觀察組 30 治療前 21.26±7.76 4.32±0.83 30 治療后 10.23±2.35△▲ 2.51±0.17△對照組 30 治療前 24.45±7.83 4.32±0.83 30 治療后 14.63±4.12△ 2.74±1.16△

(3)血清Hcy、hs-CRP水平比較 治療前,兩組患者血清Hcy、hs-CRP水平比較,差異均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清Hcy水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組患者血清hs-CRP水平均高于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平比較(±s)

表3 兩組缺血性腦卒中患者治療前后血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白水平比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 同型半胱氨酸(μmol/L)超敏C反應蛋白(mg/L)觀察組 30 治療前 16.21±2.13 25.10±3.12治療后 10.22±2.51△▲ 35.80±4.49△▲對照組 30 治療前 15.78±1.87 28.30±9.24治療后 13.40±1.79△ 62.80±9.75△

(4)不良反應 治療期間,兩組患者血常規(guī)、肝腎功能等檢查均未見異常。

4 討論

缺血性腦卒中的常見病因包括高血壓動脈硬化、心房顫動、腦血管炎癥、腦組織灌注不足等,多與年齡、吸煙、肥胖、高脂血癥、高血壓病、高血糖等相關。西醫(yī)治療包括常規(guī)治療、溶栓治療、抑制血栓形成、降低顱內(nèi)壓等,其中常規(guī)治療包括維持生命體征平穩(wěn)、維持水電解質(zhì)平衡及血糖控制等;溶栓治療包括動脈溶栓、靜脈溶栓、靜脈聯(lián)合動脈溶栓、動脈溶栓輔助機械性血栓破碎術、溶栓輔助血管內(nèi)超聲波治療等;抑制血栓形成包括抗血小板聚集、抗凝治療等;降低顱內(nèi)壓則主要采用甘露醇、甘油類藥物等[6]。

缺血性腦卒中歸于中醫(yī)“中風”范疇,以突然昏仆、言語謇澀或不語、口舌斜、半身不遂、偏身麻木為主要癥狀[7]。中醫(yī)認為該病為本虛標實之證,多由氣血虧損、正氣不足、內(nèi)虛邪中所致,臟腑陰陽失調(diào),血脈瘀滯,腦脈痹阻引起腦髓神機受損[8],治法以益氣溫陽、清熱降火、活血祛瘀、祛風活絡為主,補虛而不留邪,攻邪而不傷正。本研究所用加味補陽還五湯由黃芪、當歸、赤芍、水蛭、地龍、川芎、紅花、桃仁、甘草組成。方中重用黃芪補益元氣,氣旺則血行,瘀祛則脈通,為君藥;當歸補血活血,通絡而不傷血,血行風自滅,為臣藥;赤芍、川芎、桃仁、紅花活血化瘀,疏通經(jīng)絡;地龍、水蛭通經(jīng)活絡,破血祛瘀,善行全身,為佐藥;甘草益氣溫陽,扶正和中。全方共奏活血化瘀、溫經(jīng)通絡、益氣扶正祛邪之功。研究表明,補陽還五湯具有改善微循環(huán)、抑制血栓形成及血小板聚集、減輕缺血對患者腦組織造成的傷害、降低腦細胞死亡、降低患者體內(nèi)興奮性氨基酸毒性等作用[9]。黃芪的有效成分黃芪多糖可提高機體免疫功能,促進蛋白質(zhì)合成,增強機體抗病能力[10]。當歸可促進血液循環(huán),增加氧和營養(yǎng)物質(zhì)的供給,改善代謝[11]。赤芍具有抗血小板聚集、抗炎、抗變態(tài)反應、清除氧自由基等作用[12]。桃仁具有抗凝血、改善血流動力學、抗炎、抗過敏、提高免疫功能、抗腫瘤等作用[13]。紅花具有抗凝血、抑制血栓形成、抗自由基、抗氧化、增強免疫、降壓等作用[13]。地龍具有增強免疫、促進傷口愈合、防治血栓等作用[14]。

hs-CRP為炎性反應標志物,其在血清中的表達水平與腦缺血嚴重程度呈正相關[15],可提示患者損傷持續(xù)時間、損傷程度及預后情況[16]。Hcy水平升高是腦卒中的危險因素[17],其機制可能與血管內(nèi)皮細胞損傷、血小板功能被激化、血栓形成增加有關[18],可引起平滑肌細胞增殖、脂質(zhì)過氧化等,加劇缺血性腦卒中發(fā)病[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者神經(jīng)功能缺損及Barthel指數(shù)評分均低于治療前,且觀察組神經(jīng)功能缺損評分低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者血清Hcy水平均低于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組患者血清hs-CRP水平均高于治療前,且觀察組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),表明在常規(guī)西藥治療基礎上聯(lián)合加味補陽還五湯治療缺血性腦卒中,可有效改善患者血清Hcy、hs-CRP水平,改善患者肢體功能,緩解臨床癥狀,提高治愈率,提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述,加味補陽還五湯聯(lián)合常規(guī)西藥能有效改善缺血性腦卒中患者癥狀,促進神經(jīng)功能恢復,提高日常生活能力,其機制可能與改善患者血清Hcy、hs-CRP水平有關。本研究納入樣本量較小且觀察周期短,未能對患者進行隨訪,在今后的研究中可延長患者的隨訪時間,以觀察加味補陽還五湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療缺血性腦卒中的遠期療效。