CDC42參與細(xì)胞極化在成牙本質(zhì)細(xì)胞中的研究進(jìn)展

魏春雨 榮麗 崔彩云 夏倩穎

[摘要]細(xì)胞極化是前體細(xì)胞分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞的重要步驟，是細(xì)胞發(fā)揮生理功能的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞極化定向分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞是實(shí)現(xiàn)牙髓-牙本質(zhì)復(fù)合體再生的關(guān)鍵。細(xì)胞周期蛋白42（CDC42）是細(xì)胞極性化的開關(guān)分子，其參與成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞極化的作用機(jī)制尚不明確，且相關(guān)研究較少。本文回顧了成牙本質(zhì)細(xì)胞的極化以及 CDC42在其細(xì)胞極化方面的相關(guān)研究，為成牙本質(zhì)細(xì)胞分化及牙髓-牙本質(zhì)再生研究提供基礎(chǔ)。

[關(guān)鍵詞]成牙本質(zhì)細(xì)胞;成釉細(xì)胞;細(xì)胞極化;細(xì)胞周期蛋白42

[中圖分類號] R781.3? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號]2095-0616（2022）07-0036-04

牙髓病是發(fā)生于牙髓組織的疾病，根據(jù)病源刺激物和機(jī)體的免疫防御能力強(qiáng)弱，經(jīng)歷組織炎癥、變性和壞死等，牙髓炎是最常見的牙髓疾病。根管治療即去除感染牙髓組織，嚴(yán)密充填，杜絕再感染，是臨床保留患牙的常規(guī)治療方法。根管治療后牙體組織喪失大部分營養(yǎng)來源，牙齒變脆容易折裂。為降低牙折裂的風(fēng)險(xiǎn)，牙髓再生成為替代根管治療的重要研究方向。成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞是終末分化細(xì)胞，其功能的發(fā)揮離不開典型的極化狀態(tài)，目前對于成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的極化研究相對較少，作用機(jī)制仍不明確。本文回顧了成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的細(xì)胞極化以及細(xì)胞周期蛋白42（cell division cycle 42， CDC42）在其細(xì)胞極化方面的研究，就成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的極化及 CDC42在極化中的作用進(jìn)行綜述。

1成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的細(xì)胞極化

細(xì)胞極化是指細(xì)胞、細(xì)胞群、組織或個(gè)體在一個(gè)方向上，相對兩端表現(xiàn)出不同的形態(tài)或生理特征[1]，包括細(xì)胞的結(jié)構(gòu)不對稱或功能不對稱[2]。哺乳動物細(xì)胞在其生命周期中幾乎都會經(jīng)歷短暫或永久的極化。細(xì)胞極性包括頂?shù)讟O性、平面極性、前后極性和極性分裂中的極性[3]。上皮細(xì)胞、成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞等都是通過細(xì)胞極化完成特定功能[4]。細(xì)胞極化的特征成分包括細(xì)胞間連接的形成、細(xì)胞骨架的不對稱分布、細(xì)胞器的重新定位、極性復(fù)合體和膜脂的分布等[2，5]，目前上皮細(xì)胞的極化研究較為成熟。

上皮細(xì)胞的細(xì)胞極性可分為頂?shù)讟O性（apico-basalpolarity， ABP）和平面極性（planar cell polarity， PCP）[1，6]。ABP 是指細(xì)胞成分在細(xì)胞的兩個(gè)相對表面之間呈極化分布，將細(xì)胞分為兩個(gè)互補(bǔ)的結(jié)構(gòu)域，即頂端結(jié)構(gòu)域和基底結(jié)構(gòu)域[7-8]，參與細(xì)胞遷移和維持組織結(jié)構(gòu)等[9-10]。上皮細(xì)胞頂?shù)讟O性的形成包括細(xì)胞連接的形成、極性復(fù)合物的建立、細(xì)胞骨架的不對稱分布等[1，5]。PCP 是指細(xì)胞在整個(gè)組織平面上垂直于頂?shù)纵S向的極性，這種極化在整個(gè)組織中傳播，提供控制集體形態(tài)發(fā)生的極性軸，如細(xì)胞結(jié)構(gòu)的取向和細(xì)胞排列等[11-12]，需要整體的極性信號和極性蛋白在細(xì)胞內(nèi)不對稱分布[13-14]。

牙發(fā)育起始于牙胚，牙胚發(fā)育可分為蕾狀期、帽狀期和鐘狀期[15]。在鐘狀期，牙乳頭細(xì)胞經(jīng)內(nèi)釉上皮誘導(dǎo)分化成前成牙本質(zhì)細(xì)胞[3，16]，有絲分裂完成后退出細(xì)胞周期，分化為成牙本質(zhì)細(xì)胞，細(xì)胞核逐漸遠(yuǎn)離基底膜，高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)聚集在近基底膜側(cè)的胞質(zhì)中，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并與細(xì)胞長軸平行，線粒體散在分布在細(xì)胞中，細(xì)胞骨架聚集在近基底膜側(cè)，細(xì)胞逐漸極化[15]，開始分泌牙本質(zhì)基質(zhì)。

成牙本質(zhì)細(xì)胞的終末分化觸發(fā)成釉細(xì)胞的終末分化。當(dāng)牙本質(zhì)形成以后，誘導(dǎo)內(nèi)釉上皮細(xì)胞向成釉細(xì)胞分化，細(xì)胞呈高柱狀排列，在分泌活動之前，細(xì)胞發(fā)生極化：細(xì)胞核遠(yuǎn)離基底膜[15]，高爾基體變大，從細(xì)胞核側(cè)向基底膜端移動，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加，繼而分泌釉質(zhì)基質(zhì)[8]。成熟的成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞均呈高柱狀排列，細(xì)胞器主要分布于分泌端胞質(zhì)內(nèi)，呈典型的極性分布。

2 CDC42在細(xì)胞極化中的功能

CDC42是一種典型的 Ras 同系物（Ras homologue， Rho）蛋白，主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中[17]，可以在與鳥苷三磷酸（guanosine triphosphate， GTP）結(jié)合的活化形式和與鳥苷二磷酸（guanosine diphosphate， GDP）結(jié)合的非活化形式之間相互轉(zhuǎn)換，起分子開關(guān)的作用[17]。這兩種狀態(tài)之間的轉(zhuǎn)換受多種類型的 GTP 酶結(jié)合蛋白的調(diào)節(jié)，包括鳥嘌呤核苷酸解離抑制蛋白（guanine nucleotide dissociation inhibitor， GDI）、 GTP 酶激活蛋白（GTPase-activating protein， GAP）和鳥苷酸交換因子（guanine nucleotide exchange? factor， GEF）[17]。當(dāng) CDC42與 GTP 結(jié)合呈活化形式時(shí)，其活化水平可以被 GEF 正向調(diào)控，或被 GAP 負(fù)向調(diào)控。CDC42還可與 GDI 結(jié)合，以非活化形式存在于細(xì)胞質(zhì)中[4]。

CDC42最早在芽植酵母中被發(fā)現(xiàn)[1]，酵母細(xì)胞出芽前， CDC42在酵母細(xì)胞內(nèi)少量聚集，繼而增多形成 CDC42高度集中區(qū)，酵母細(xì)胞出現(xiàn)極化，發(fā)生出芽增殖[4]。缺乏 CDC42酵母細(xì)胞將變得又大又圓，不表現(xiàn)極性化的特征，不再出芽增殖。

2.1? CDC42和細(xì)胞骨架

在上皮細(xì)胞的研究中，CDC42可以調(diào)節(jié)肌動蛋白重組、微管組裝、細(xì)胞器的定位。CDC42可通過效應(yīng)子Wiskott-Aldrich 綜合征蛋白（Wiskott- Aldrich syndrome protein， WASP）促進(jìn)肌動蛋白分支以增加游離末端的數(shù)量，加速肌動蛋白的聚合[2，4]，同時(shí)肌動蛋白調(diào)節(jié) CDC42活性，確保對肌動蛋白活動的精確調(diào)控[2，5]。細(xì)胞極化以微管重組為特征， CDC42穩(wěn)定微管并為微管末端提供對接位置，調(diào)節(jié)胞質(zhì)連接相關(guān)蛋白（cytoplasmic linker? associated proteins， CLASPs）的位置[2，19]。CDC42通過細(xì)胞骨架動力學(xué)和直接相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞器的定位， CDC42調(diào)控肌動蛋白細(xì)絲促進(jìn)細(xì)胞核的定位[2，20];CDC42定位于高爾基體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)控制細(xì)胞器的位置[2，21]。成牙本質(zhì)細(xì)胞突起包含微管、中間絲和肌動蛋白絲三種主要細(xì)胞骨架成分，但其分布與上皮細(xì)胞不同，尚無 CDC42在成牙本質(zhì)細(xì)胞骨架中的研究報(bào)道。

2.2? CDC42與細(xì)胞連接和極性復(fù)合體

上皮細(xì)胞的細(xì)胞連接建立過程需要多種極性復(fù)合體參與， CDC42在緊密連接的組裝和極性復(fù)合體的形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用?；罨?CDC42和蛋白酶激活受體6（protease-artivated receptor 6， PAR6）組成 CDC42-PAR6復(fù)合體，激活非典型蛋白激酶 C（atypical protein kinase C，aPKC），使蛋白酶激活受體3（protease-artivated receptor 3， PAR3）磷酸化和 PAR3-PAR6-aPKC 復(fù)合物解離。PAR6-aPKC 復(fù)合體遷移到細(xì)胞頂膜， PAR3仍停留在緊密連接區(qū)，該過程驅(qū)動頂端信號蛋白的積累和緊密連接的構(gòu)建， GEF Dbl3發(fā)揮關(guān)鍵作用。Dbl3在緊密連接形成中激活 PAR3-PAR6-aPKC 復(fù)合體，促進(jìn) PAR3排出和頂膜分化，調(diào)節(jié)頂端結(jié)構(gòu)域的大小和緊密連接的位置[2，22]。CDC42 GEF 的 etc2和 tuba 也參與頂端極化，etc2在上皮極性最初建立過程中調(diào)節(jié) CDC42的活性并作用于 PAR3-PAR6-aPKC 復(fù)合物，特異性地調(diào)節(jié)黏附連接（adherens junctions， AJ）的 Ras 同源基因家族成員 A（Ras homolog gene family member A，RhoA）信號[2];tuba 被緊密連接蛋白1（zonula occludens-1， ZO-1）和毛細(xì)胞蛋白招募到緊密連接，通過與 N-WASP 結(jié)合來調(diào)節(jié)頂端肌動蛋白網(wǎng)絡(luò)，此外招募Rac 1（一種 Rho 蛋白）/Rich 1（一種 CDC42 GTP 酶激活蛋白）復(fù)合物，與 Crumbs （最早在黑腹果蠅中發(fā)現(xiàn)，該基因的突變會導(dǎo)致缺失或分散的角質(zhì)層，因此命名為“面包屑”）復(fù)合物和 PAR3結(jié)合，通過調(diào)控局部 CDC42活性維持緊密連接的穩(wěn)定性[2]。成牙本質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞連接包括橋粒（desmosome）、緊密連接（tight junction， TJ）、AJ 和間隙連接（gap junctions， GJ）， TJ 被證明是誘導(dǎo)上皮細(xì)胞極化的關(guān)鍵因素[4]，但它們在成牙本質(zhì)細(xì)胞中是連續(xù)性存在還是斑塊狀存在，是僅為屏障還是同時(shí)也是極化誘導(dǎo)因素[2，23-25]，這些仍需進(jìn)一步研究，目前缺少關(guān)于 CDC42對成牙本質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞連接作用的研究。

3 CDC42在牙源性細(xì)胞極化中的作用

CDC42參與成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞分化及礦化基質(zhì)形成。分化成熟的成釉細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞均呈高柱狀的形態(tài)， CDC42表達(dá)于成釉細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞的分泌端，與成釉細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞的極性形成有關(guān)[4，18，26]。成牙本質(zhì)細(xì)胞呈典型的極性化特征和不對稱的頂端極性分泌，極性化分泌是牙本質(zhì)定向沉積的基礎(chǔ)， CDC42主要集中在成牙本質(zhì)細(xì)胞的胞質(zhì)和頂端胞膜部位，與成牙本質(zhì)細(xì)胞的牙源性礦化密切相關(guān)[18]。CDC42在小鼠牙胚成釉細(xì)胞中存在于胞膜和胞質(zhì)，在成釉細(xì)胞中抑制 CDC42的表達(dá)，釉原蛋白和釉蛋白表達(dá)升高，說明 CDC42可以調(diào)控小鼠成釉細(xì)胞釉基質(zhì)蛋白的表達(dá)[27];CDC42缺失導(dǎo)致成釉細(xì)胞形態(tài)改變以及釉基質(zhì)蛋白和蛋白酶的分泌改變，進(jìn)而導(dǎo)致釉柱結(jié)構(gòu)的改變和牙齒發(fā)育不良[28]。小鼠 CDC42缺失導(dǎo)致成釉器發(fā)生囊性病變和細(xì)胞過度凋亡，細(xì)胞連接和細(xì)胞骨架都受到影響，上皮特異性 CDC42缺失通過減弱牙上皮中的Wnt/β-catenin 和 Shh 信號傳導(dǎo)，并在次級釉質(zhì)結(jié)中誘導(dǎo)異常的 Sox2表達(dá)干擾成釉細(xì)胞成熟與分化[29]。敲除 CDC42后，人牙髓干細(xì)胞遷移能力和黏附能力降低，同時(shí) CDC42與牙髓干細(xì)胞中高爾基體的極化和細(xì)胞核的重定位也密切相關(guān)[30-31]。

4與CDC42相關(guān)的其他因素對成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞極化的影響

核心結(jié)合因子蛋白2（Runx2）通過 CDC42調(diào)節(jié)成牙本質(zhì)細(xì)胞極化影響其成牙本質(zhì)方向分化。 Runx2屬于一種多功能轉(zhuǎn)錄因子，通過牙本質(zhì)涎磷蛋白（dentin sialophos-phoprotein， DSPP）啟動子驅(qū)動 Runx2過表達(dá)小鼠的成牙本質(zhì)細(xì)胞失去典型的細(xì)胞極性，牙本質(zhì)小管缺失[1，32]。Runx2在成牙本質(zhì)細(xì)胞極性化中抑制 CDC42的作用，在成牙本質(zhì)細(xì)胞分化早期促進(jìn) Par3表達(dá)，但在末期抑制其作用[32]，在成牙本質(zhì)細(xì)胞發(fā)育分化成熟過程中抑制 ZO-1的表達(dá)[32]。Runx2轉(zhuǎn)基因小鼠中 DSPP 和巢蛋白減少，成牙本質(zhì)細(xì)胞失去其特有的極化形態(tài)，細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白-微管相關(guān)蛋白 tau （microtubule-associated protein tau， MAPT）存在于α-微管蛋白陽性的絲狀結(jié)構(gòu)周圍，是成牙本質(zhì)細(xì)胞終末分化標(biāo)志物，在形態(tài)紊亂的 Runx2轉(zhuǎn)基因小鼠的成牙本質(zhì)細(xì)胞中，MART 基因的表達(dá)受到抑制[33]。特異性蛋白7（specific proteins， SP7）屬于含鋅指結(jié)構(gòu)的 SP1轉(zhuǎn)錄因子家族，是 Runx2的下游靶基因，SP7基因缺失小鼠會發(fā)生顱面畸形和牙槽骨缺失，但牙齒形態(tài)早期發(fā)育過程正常，在 SP7基因缺失小鼠切牙和磨牙中幾乎不表達(dá)成熟成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的標(biāo)志物，SP7缺乏的外胚間充質(zhì)細(xì)胞會發(fā)生增殖抑制，牙齒畸形，前成牙本質(zhì)細(xì)胞和前成釉細(xì)胞隨機(jī)排列，研究表明 SP7促進(jìn)成牙本質(zhì)細(xì)胞功能成熟和極化[34]。

5總結(jié)與展望

綜上所述，成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞的細(xì)胞極化是有序形成牙本質(zhì)和釉質(zhì)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，是細(xì)胞發(fā)揮功能的前提條件。成牙本質(zhì)細(xì)胞的分化過程包括細(xì)胞生長、細(xì)胞伸長、細(xì)胞極化等步驟[24]，其中細(xì)胞極化是其分化過程中的重要一步，標(biāo)志著細(xì)胞在形態(tài)和功能上的改變，確保牙本質(zhì)小管結(jié)構(gòu)的形成[15]。成釉細(xì)胞的極化是細(xì)胞分泌有機(jī)基質(zhì)和釉質(zhì)礦化的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。在釉質(zhì)形成過程中，成釉細(xì)胞的活動分為分泌前期、分泌期和成熟期。在分泌前期，成釉細(xì)胞的細(xì)胞極化改變是釉質(zhì)基質(zhì)有向分泌的前提條件。在成熟期，成釉細(xì)胞通過調(diào)節(jié)近遠(yuǎn)中接觸區(qū)的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)釉質(zhì)礦化。因此，成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞極化是牙齒發(fā)育的關(guān)鍵步驟。CDC42作為上皮細(xì)胞極化研究中的關(guān)鍵因子，在成牙本質(zhì)細(xì)胞極化和小管樣有序牙本質(zhì)形成中發(fā)揮重要作用，此外其在成釉細(xì)胞的極化、調(diào)控小鼠成釉細(xì)胞釉基質(zhì)蛋白和蛋白酶的表達(dá)、影響成釉細(xì)胞的形態(tài)和分化成熟以及釉質(zhì)的形成中也發(fā)揮重要作用，但是 CDC42對成牙本質(zhì)細(xì)胞和成釉細(xì)胞極化的具體作用及其分子機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]許瑩瑩，張斌.磷酸化激酶 FAM20C 的生物學(xué)功能研究現(xiàn)狀[J].國際遺傳學(xué)雜志，2019，42（1）：63-68.

[2] Chang Bei，Svoboda Kathy KH，Liu Xiaohua.Cellpolarization： From epithelial cells to odontoblasts[J]. European Journal of Cell Biology，2019，98（1）：1-11.

[3]周怡君，閆廣興，劉蒼維，等.成釉細(xì)胞和成牙本質(zhì)細(xì)胞的極性及其相關(guān)調(diào)控分子[J].華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（3）：309-313.

[4]李媛.CDC42和 PAR3在小鼠牙發(fā)育中的時(shí)空表達(dá)[D].長春：吉林大學(xué)，2018：11-27.

[5] L.Tj?derhane，S.Koivum?ki，V.P??kk?nen，et al.Polarity of Mature Human Odontoblasts[J].Journal of Dental Research，2013，92（11）：1-6.

[6] Edgar R.Gomes，Shantanu Jani，Gregg G.Gundersen.Nuclear Movement Regulated by Cdc42， MRCK， Myosin， and Actin Flow Establishes MTOC Polarization in Migrating Cells[J].Cell，2005，121（3）：451-463.

[7] Genevet A，TaponN.The Hippo pathway and apico-basal cell polarity[A].Biochem J，2011，436（2）：213-224.

[8] Mammoto T，Mammoto A，Jiang A，et al.Mesenchymalcondensation-dependent accumulation of collagen VI stabilizes organ-specific cell fates during embryonic tooth formation[J].Dev Dyn，2015，244（6）：713-723.

[9] Khursheed M，BashyamMD.Apico-basal polarity complexand cancer[J].J Biosci，2014，39（1）：145-155.

[10]田菲菲.Caveolin-1基因敲除小鼠下頜第一磨牙牙齒的表型分析[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2017：9-14.

[11] Butler MT，Wallingford JB.Planar cell polarity indevelopment and disease[J].Nature Reviews Molecular Cell Biology，2017，18（6）：375-388.

[12] Henderson DJ，Long DA，Dean CH.Planar cellpolarity in organ formation[A].CurrOpin Cell Biol，2018（55）：96-103.

[13]張輝輝，趙金支，羅瑛，等.PCP 通路調(diào)節(jié)平面細(xì)胞極性的建立[J].生命的化學(xué)，2017，37（2）：200-206.

[14] Nobuko Obara，Yuko Suzuki，KazuharuIrie，et al.Expression of planar cell polarity genes during mouse tooth development[J].Archives of Oral Biology，2017（83）：85-91.

[15]周怡君.ACVR1在成牙本質(zhì)細(xì)胞極化和牙本質(zhì)形成中的作用及機(jī)理研究[D].長春：吉林大學(xué)，2020：1-18.

[16] XuguangNie，Jinxuan Zheng，Michael Cruciger，et al.mTOR plays a pivotal role in multiple processes of enamel organ development principally through the mTORC1 pathway and in part via regulating cytoskeleton dynamics[J].Developmental Biology，2020，467（1-2）：77-87.

[17] Michaux Grégoire，Massey-Harroche Dominique，Nicolle Ophélie，et al.Thelocalisation of the apical Par/Cdc42 polarity module is specifically affected in microvillus inclusion disease[J].Biology of the Cell，2016，108（1）：19-28.

[18]李明偉.成牙本質(zhì)細(xì)胞極性相關(guān)蛋白 cdc42和E-cadherin 的表達(dá)及功能[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2014：8-53.

[19] J?rgBirkenfeld，PerihanNalbant，Soon-Hee Yoon，et al.Cellular functions of GEF-H1， a microtubule-regulated Rho-GEF： is altered GEF-H1 activity a crucial determinant of disease pathogenesis？[J].Trends in Cell Biology，2008，18（5）：210-219.

[20]程燁.PPARγ激動劑調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞極性建立和遷移的機(jī)制研究[D].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)，2013：6-55.

[21] Hesso Farhan，Victor W.Hsu.Cdc42 and CellularPolarity： Emerging Roles at the Golgi[J].Trends in Cell Biology，2016，26（4）：241-248.

[22] ZihniCeniz，Munro Peter MG，Elbediwy Ahmed，et al.Dbl3 drives Cdc42 signaling at the apical margin to regulate junction position and apical differentiation.[J].The Journal ofCell Biology，2014，204（1）：111-127.

[23] Xu J，Shao M，Pan H，et al.Novel role of zonulaoccludens-1： A tight junction protein closely associated with the odontoblast differentiation of human dental pulp cells[J].Cell Biol Int，2016，40（7）：787-795.

[24] Jo?o SM，Arana-Chavez VE.Tight junctionsin differentiating ameloblasts and odontoblasts differentially express ZO-1， occludin， and claudin-1 inearly odontogenesis of rat molars[J].Anat Rec A Discov Mol Cell Evol Biol，2004，277（2）：338-343.

[25] Hoshino M， Hashimoto S，Muramatsu T， et al.Claudinrather than occludin is essential for differentiation in rat incisor odontoblasts[J].Oral Dis，2008，14（7）：606-612.

[26]張文菲，李明偉，趙澤，等.Cdc42在小鼠磨牙牙胚發(fā)育過程中的表達(dá)[J].牙體牙髓牙周病學(xué)雜志，2016，26（10）：598-601，638.

[27]呂曉琳.Cdc42對小鼠釉質(zhì)發(fā)育影響的初步研究[D].廣州：南方醫(yī)科大學(xué)，2016：4-40.

[28] Zhihui Tian，XiaolinLv，Min Zhang，et al.Deletionof epithelial cell-specific Cdc42 leads to enamel hypermaturation in a conditional knockout mouse model[J].BBA-Molecular Basis of Disease，2018，1864（8）：2623-2632.

[29] J Zheng，X Nie，L He，et al.Epithelial Cdc42Deletion Induced Enamel Organ Defects and Cystogenesis[J].Journal of Dental Research，2018，97（12）：1346-1354.

[30]李明偉.SDF-1/CXCR4信號影響人牙髓干細(xì)胞遷移的作用機(jī)制的初步研究[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2017：1-91.

[31] Mingwei Li，Liang Ma，Bing Song，et al.Cdc42 isessential for the polarized movement and adhesion of human dental pulp stem cells[J].Archives of Oral Biology，2018（85）：104-112.

[32]張文菲.極性相關(guān)分子 Cdc42、Par3、ZO-1在 Runx2過表達(dá)小鼠成牙本質(zhì)細(xì)胞分化過程中的表達(dá)[D].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)，2017：2-70.

[33] Toshihiro Miyazaki，Tomomi T.Baba，Masako Mori，et al.Microtubule-associated protein tau（Mapt）is expressed in terminally differentiated odontoblasts and severely down-regulated in morphologically disturbed odontoblasts of Runx2 transgenic mice[J].Cell and Tissue Research，2015，361（2）：457-466.

[34] Ji-Myung Bae，John C Clarke，Harunur Rashid，et al.Specificity Protein 7 Is Required for Proliferation and Differentiation of Ameloblasts and Odontoblasts[J]. Journal of Bone and Mineral Research，2018，33（6）：1126-1140.

（收稿日期：2021-11-04）