血清降鈣素原、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者伴發(fā)呼吸衰竭價(jià)值研究

董 天， 郭 鋒， 孫傳忠安徽省宿州市立醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，安徽 宿州 234000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是好發(fā)于老年人群的常見呼吸系統(tǒng)疾病，病情遷延，易反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致呼吸功能和生活質(zhì)量明顯下降。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD疾病進(jìn)展、相關(guān)癥狀持續(xù)惡化的病情階段，此階段需改變用藥治療策略，應(yīng)盡快緩解AECOPD癥狀和預(yù)防相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生[1]。臨床中部分AECOPD患者癥狀緩解不充分，機(jī)體慢性低氧狀態(tài)持續(xù)存在，心肺功能下降，嚴(yán)重者可伴發(fā)呼吸衰竭。AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭患者的治療難度增加，而且預(yù)后狀況明顯較單純AECOPD患者差，伴發(fā)呼吸衰竭是AECOPD患者近期死亡的主要原因[2-3]。因此，早期預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)并給予及時(shí)治療，對(duì)預(yù)防呼吸衰竭或改善預(yù)后具有重要意義。本研究回顧性分析AECOPD患者臨床資料，探討血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)水平在預(yù)測(cè)患者伴發(fā)呼吸衰竭中的應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析自2020年11月至2021年9月安徽省宿州市立醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的106例AECOPD患者的臨床資料，根據(jù)是否伴發(fā)呼吸衰竭將患者分為無(wú)呼吸衰竭組(n=70)與伴發(fā)呼吸衰竭組(n=36)。呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：患者室內(nèi)靜息狀態(tài)下，出現(xiàn)呼吸衰竭臨床癥狀，且動(dòng)脈血?dú)夥治鲲@示，動(dòng)脈血氧分壓<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，動(dòng)脈血二氧化碳分壓>50 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)AECOPD患者均符合2017年AECOPD中國(guó)專家共識(shí)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)入院相關(guān)檢查及治療等資料保留完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病或自身免疫性疾病者；(2)接受放化療治療者；(3)存在其他部位的炎癥性感染疾病、軀體創(chuàng)傷者；(4)臨床資料保留不完整者。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 研究方法 記錄并比較兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、PCT及NLR。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清PCT水平，檢測(cè)儀器為羅氏Cobas E411全自動(dòng)生化分析儀(德國(guó)羅氏公司)。采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析(深圳邁瑞醫(yī)療BC-6800型)檢測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR。分析AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的危險(xiǎn)因素及血清PCT、NLR預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭單因素分析 兩組患者年齡及血清PCT、NLR水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭單因素分析/例(百分率/%)

2.2 多因素Logistic回歸分析 以年齡及血清PCT、NLR水平為自變量，以AECOPD患者是否伴發(fā)呼吸衰竭為狀態(tài)變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡及血清PCT、NLR水平是AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3 血清PCT、NLR水平預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的價(jià)值 繪制預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的ROC曲線，血清PCT、NLR的ROC曲線下面積為0.779、0.824，二者聯(lián)合的ROC曲線下面積為0.893。見表3、圖1。

表3 血清PCT、NLR水平預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的價(jià)值

圖1 血清PCT、NLR水平預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的ROC曲線

3 討論

AECOPD是COPD疾病管理的關(guān)鍵階段，此階段咳嗽、呼吸困難等COPD癥狀繼續(xù)加重，且患者年齡往往較大，機(jī)體各項(xiàng)生理功能尤其是心肺功能較差，隨著COPD癥狀的加重，易伴發(fā)呼吸衰竭，如常見的Ⅱ型呼吸衰竭[6]。伴發(fā)呼吸衰竭不僅增加病情的復(fù)雜性，死亡風(fēng)險(xiǎn)也明顯提高。目前，臨床診斷AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭主要依賴于呼吸衰竭相關(guān)癥狀和血?dú)夥治?，但仍較缺乏早期客觀評(píng)估病情和預(yù)測(cè)呼吸衰竭發(fā)生的血清指標(biāo)，不利于臨床盡早調(diào)整治療方案和預(yù)防呼吸衰竭發(fā)生[7]。

炎癥反應(yīng)是AECOPD發(fā)生和病情進(jìn)展的重要因素，COPD患者持續(xù)存在的慢性炎癥可引起氣道壁和肺實(shí)質(zhì)炎性損傷，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，但上述實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的敏感性有待提高[8]。

隨著COPD病程的遷延，炎癥反應(yīng)可引起氣道結(jié)構(gòu)重塑和肺通氣功能下降，增加AECOPD發(fā)作頻率和伴發(fā)呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)。PCT是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的降鈣素前體，正常生理情況下，血清PCT處于偏低且穩(wěn)定的水平，但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重創(chuàng)傷或感染時(shí)，PCT水平快速升高；PCT不僅可作為細(xì)菌感染的敏感標(biāo)志物，對(duì)于評(píng)估疾病炎癥反應(yīng)的敏感性也較好，其表達(dá)水平與機(jī)體炎癥或感染程度呈正相關(guān)[9-10]。NLR是一種新興的炎癥檢測(cè)指標(biāo)，可作為評(píng)估全身炎癥反應(yīng)程度的標(biāo)志物，且具有檢測(cè)方便、高效等優(yōu)點(diǎn)，臨床應(yīng)用廣泛。有研究報(bào)道，NLR對(duì)急性呼吸窘迫征患者入院28 d預(yù)后結(jié)局具有較好預(yù)測(cè)價(jià)值，ROC曲線下面積為0.786，敏感度為0.780，特異度為0.789[11]。另有研究報(bào)道，NLR與狼瘡性腎炎患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān)，預(yù)測(cè)狼瘡性腎炎疾病活動(dòng)度的ROC曲線下面積為0.755[12]。 目前，血清PCT、NLR水平用于預(yù)測(cè)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的報(bào)道較少，其臨床應(yīng)用價(jià)值有待深入探討。本研究結(jié)果顯示，年齡及血清PCT、NLR水平是AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。年齡是AECOPD伴發(fā)呼吸衰竭的公認(rèn)危險(xiǎn)因素，年齡越高，體質(zhì)越差，病情更易進(jìn)展惡化，增加呼吸衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。此外，血清PCT和NLR水平與呼吸衰竭發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。本研究進(jìn)一步行ROC曲線分析顯示，血清PCT、NLR的ROC曲線下面積為0.779、0.824，二者聯(lián)合的ROC曲線下面積為0.893，說(shuō)明血清PCT、NLR水平可用于AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭的早期預(yù)測(cè)，與既往研究報(bào)道結(jié)果存在一定吻合[14-15]。

綜上所述，血清PCT、NLR水平在臨床中檢測(cè)方便、可重復(fù)測(cè)量，且費(fèi)用低廉，便于臨床尤其是基層醫(yī)療單位開展使用。二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AECOPD患者伴發(fā)呼吸衰竭具有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)師掌握病情特點(diǎn)、開展針對(duì)性治療和控制病情提供幫助。但本研究存在樣本量偏少和樣本來(lái)源單一等不足，回顧性分析的局限性難以避免，今后仍需進(jìn)行深入探討。