丹梔逍遙散結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療女大學(xué)生多囊卵巢綜合征的效果

謝莉 王娟 趙井苓 李成銀

[摘要]目的探討使用丹梔逍遙散結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35）治療在校女大學(xué)生肝郁血熱型多囊卵巢綜合征（PCOS）的持續(xù)性療效。方法選取2018年12月至2020年1月于湖北中醫(yī)藥大學(xué)黃家湖醫(yī)院婦科就診的符合肝郁血熱型 PCOS 在校女大學(xué)生60例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為西藥組（30例）和中西藥組（30例）。西藥組采用口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35），中西藥組采用口服丹梔逍遙散結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35）。3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。觀察兩組滿1個(gè)療程停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期和第3個(gè)月經(jīng)周期的月經(jīng)正常率、中醫(yī)癥狀及內(nèi)分泌水平的變化，并觀察安全性。結(jié)果停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期，兩組月經(jīng)周期正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的月經(jīng)周期正常率高于西藥組（P <0.05）。停藥第1個(gè)及第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組部分中醫(yī)臨床癥狀改善情況高于西藥組（P <0.05）。停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期，兩組血清促卵泡激素（FSH）均升高，且中西藥組的 FSH 低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組血清性激素促黃體激素（LH）、LH/FSH、睪酮（T）均下降，且中西藥組的 LH、LH/FSH、T 高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西藥組， FSH 高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。兩組血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能未見明顯異常，且無明顯過敏反應(yīng)。結(jié)論丹梔逍遙散結(jié)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35）治療女大學(xué)生肝郁血熱型 PCOS，不僅能顯著改善患者肝郁血熱的中醫(yī)癥狀、恢復(fù)月經(jīng)周期，還能降低性激素水平，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]丹梔逍遙散;炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35）;多囊卵巢綜合征;內(nèi)分泌;肝郁血熱型

[中圖分類號(hào)] R711.75? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）08-0092-05

Efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment ofPCOS in female collegestudents

XIE? Li? ??WANG? JuanZHAO? Jingling1LI? Chengyin3

1. Department of Gynecology， Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430065， China;2. Department of Obstetrics and Gynecology， Hubei Provincial Armed Police Corps Hospital， Hubei， Wuhan 430061， China;3. Department of Oncology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei， Wuhan 430061， China

[Abstract] Objective To investigate the sustained efficacy of DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS） of liver-depression and blood-heat type in in-school female college students. Methods A total of 60 in-school female college students with PCOS of liver-depression and blood-heat type who attended the Department of Gynecology at Huangjiahu Hospital of Hubei University of Chinese Medicine from December 2018 to January 2020 were selected as study subjects and randomly divided into the western medicine group （n=30） and the Chinese and western medicine group （n=30）. The western medicine group was treated with oral ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， while the Chinese and western medicine group was treated with oral DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）， both with 3 menstrual cycles are one course of treatment. The normal rate of menstrual cycle， changesinthe symptoms of traditional Chinese medicine （TCM） and endocrine level at the 1st and 3rd menstrual cycles after drug withdrawal for 1 course of treatment in both groups were observed， and observe the safety. Results In thefirst menstrual cycle after drug withdrawal， there was no significant difference in the normal rate of menstrual cycle between the two groups （P >0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the normal rate of menstrual cycle in the traditional Chinese and western medicine group was higher than that in the western medicine group （P <0.05）. In the first menstrual cycle after drug withdrawal， the follicular stimulating hormone （FSH） increased in both groups， and the FSH value in the traditional Chinese and western medicine group was lower than that in the western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. The levels of serum sex hormones such as luteinizing hormone （LH），LH/FSH and testosterone （T） values all decreased， and the LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were higher than those in the Western medicine group， and the difference was statistically significant （P <0.05）. In the third menstrual cycle after drug withdrawal， the serum sex hormone LH， LH/FSH and T values in the Chinese and Western medicine group were lower than those in the Western medicine group， the FSH value was higher than that in the Western medicine group group， the difference was statistically significant （P <0.05）. There was no obvious abnormality in blood routine， liver and kidney function， coagulation function， and no obvious allergic reaction in the two groups. Conclusion In the treatment of female college students with PCOS of the liver-depression and blood- heat type， DanzhiXiaoyao Powder combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35） can not only significantly improve the TCM symptoms of liver-depression and blood-heat of patients and restore menstrual cycle， but also reduce the levels of sex hormones， which is of high application value and is worthy of promotion in clinical practice.

[Key words] DanzhiXiaoyao Powder; Ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets （Diane-35）; Polycystic ovary syndrome; Endocrine; Liver-depression and blood-heat type

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome， PCOS）是青春期和育齡女性中最多見的內(nèi)分泌疾病之一，主要由排卵障礙引起月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)甚至不孕[1]。以經(jīng)期紊亂、肥胖、不孕等為主要臨床表現(xiàn)，對(duì)患者的身心健康、生活質(zhì)量產(chǎn)生較大影響。目前臨床上尚未完全明確 PCOS 的發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為其與胰島素抵抗、高雄激素血癥等相關(guān)。中醫(yī)將 PCOS 納入“閉經(jīng)”“崩漏”等范疇，臨床類型分為腎虛、氣滯血瘀、肝郁血熱、脾虛痰濕四種。雖然目前臨床上有很多治療 PCOS 的方法，如采用促排卵藥物治療該病且取得一定效果，但單一用藥療效短暫，停藥后容易復(fù)發(fā)，聯(lián)合用藥是近幾年臨床研究的方向，本研究將在校女大學(xué)生中肝郁血熱型 PCOS 患者作為研究對(duì)象，探討中西藥聯(lián)合應(yīng)用于肝郁血熱型 PCOS，旨在為臨床治療該病提供更多的選擇，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2020年1月于湖北中醫(yī)藥大學(xué)黃家湖醫(yī)院婦科就診的符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過對(duì)自身病情充分了解后有意愿參加臨床研究的60例女大學(xué)生，按就診順序隨機(jī)分為西藥組和中西藥組，每組各30例。西藥組年齡17～24歲，平均（20.07±1.87）歲，病程1～5年，平均（3.80±1.40）年;中西藥組年齡17～23歲，平均（19.60±1.63）歲，病程2～6年，平均（3.67±1.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），具有可比性。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》和中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科內(nèi)分泌學(xué)組制定的《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識(shí)》[1-2]。

1.1.2? 中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)婦科學(xué)》制定以下肝郁血熱型 PCOS 的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量少甚或經(jīng)閉不行;②毛發(fā)濃密;③面部痤瘡;④經(jīng)前感胸脅、乳房脹痛;⑤煩躁易怒;⑥大便秘結(jié);⑦小便黃;⑧舌紅苔黃;⑨脈弦數(shù)[3]。以上①必須具備，兼見其余各項(xiàng)中的3項(xiàng)，即可診斷。 1.1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合肝郁血熱證型者;②合并其他內(nèi)分泌疾病者;③3個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物者;④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幤愤^敏者;⑤合并其他嚴(yán)重疾病者;⑥依從性較差者。 1.2 方法

1.2.1 西藥組于月經(jīng)周期或黃體酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35，德國拜耳醫(yī)藥有限公司廣州分公司，藥品批準(zhǔn)文號(hào)： J20140114），每日服用1粒，連續(xù)服用21 d，并連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2? 中西藥組于月經(jīng)周期或黃體酮撤退性出血的第5天，口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35），每日服用1粒，同時(shí)加用丹梔逍遙散，具體處方如下：牡丹皮15 g，梔子10 g，茯苓10 g，當(dāng)歸15 g，柴胡10 g，白術(shù)10 g，白芍10 g，薄荷6 g，炙甘草6 g。按照中藥處方制作單包裝顆粒劑，包裝機(jī)包裝（6120中藥調(diào)劑設(shè)備）。開水沖服，早晚各1袋，連續(xù)服用21 d，并連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期和停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期的月經(jīng)周期正常率、中醫(yī)癥狀改善情況。每28～30天行經(jīng)一次為月經(jīng)周期正常，中醫(yī)癥狀主證及兼證好轉(zhuǎn)一項(xiàng)為改善。測(cè)定相關(guān)性激素水平，兩組治療前于月經(jīng)周期或黃體酮撤退性出血及停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期和第3個(gè)月經(jīng)周期的第2～3天分別用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清促卵泡激素（follicle stimulating hormone， FSH）、促黃體激素（luteinizing hormone， LH）、睪酮（testosterone， T）、FSH/LH。觀察兩組安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)， P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療后月經(jīng)周期正常率比較

停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期，兩組月經(jīng)周期正常率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的月經(jīng)周期正常率高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的中醫(yī)臨床癥狀改善情況比較

治療前兩組患者中醫(yī)臨床癥狀比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05）;停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的中醫(yī)臨床癥狀改善情況（經(jīng)前乳房脹痛、胸脅脹滿、煩躁易怒、舌紅苔黃、脈弦或弦數(shù)）高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的中醫(yī)臨床癥狀改善情況（經(jīng)前乳房脹痛、胸脅脹滿、月經(jīng)稀發(fā)、煩躁易怒、舌紅苔黃、脈弦或弦數(shù)）明顯高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.01）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清性激素水平比較

停藥后第1個(gè)月經(jīng)周期，兩組血清性激素 FSH 均升高，且中西藥組的 FSH 低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組 LH、LH/FSH、T 均下降，且中西藥組的 LH、LH/FSH、T 高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。停藥后第3個(gè)月經(jīng)周期，中西藥組的血清性激素 LH、LH/FSH、T 均低于西藥組， FSH 高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。見表3。

2.4 兩組安全性評(píng)價(jià)

兩組患者治療期間檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能未見明顯異常，無明顯的過敏反應(yīng)。

3討論

近年來，高校女大學(xué)生 PCOS 的發(fā)病率有不斷攀升的趨勢(shì)。臨床表現(xiàn)為無排卵性月經(jīng)失調(diào)，患者常伴有多毛、肥胖、雙側(cè)或單側(cè)卵巢略大[4]等體征。中醫(yī)認(rèn)為此病的發(fā)生有賴于肝、脾、腎三臟的功能失調(diào)。腎虛、脾虛痰濕、氣滯血瘀、肝郁血熱均可導(dǎo)致 PCOS，而中醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為 PCOS 導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)的主要病因在于肝郁氣滯，從而導(dǎo)致心、脾、腎發(fā)生病變[5]，故中醫(yī)臨床醫(yī)師從中醫(yī)理論出發(fā)，常以疏肝法治療，因?yàn)橹挥懈螝馐鏁痴{(diào)達(dá)才能使氣血平和，經(jīng)脈通利。而肝失疏泄又易因久郁化火，灼傷陰血陰陽失衡，導(dǎo)致月經(jīng)不調(diào)[6]。因此 PCOS 的中醫(yī)辨證分型中以肝郁血熱型較為多見[7]。

本研究的目標(biāo)人群為在校女大學(xué)生，她們面臨多重壓力，通常來源于學(xué)習(xí)、情感和就業(yè)。長期的壓力加上不健康的生活習(xí)慣，如長期熬夜和懶怠不運(yùn)動(dòng)均可因傷肝而導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，疏泄失常，并多見于肝郁血熱證型[8-9]。

本研究的中藥制劑選用來源于明朝中醫(yī)師薛己所著《內(nèi)科摘要》里的丹梔逍遙散，在逍遙丸的組方基礎(chǔ)上加入了丹皮、梔子，具有疏肝清熱、養(yǎng)血健脾的功效，亦可達(dá)到氣血通調(diào)，陰平陽秘的作用[10]。方中柴胡為君藥，當(dāng)歸、白芍為臣藥，既能養(yǎng)肝以助肝用，又可防柴胡損耗肝陰;牡丹皮、茯苓、白術(shù)、梔子為佐藥，茯苓、白術(shù)二藥并用，氣血有源，還可防肝氣乘脾;梔子性寒，通瀉三焦熱邪可除煩，丹皮涼血活血;炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用有疏肝、健脾、涼血、清熱的功效[11]。并且近年來中藥藥理研究表明，丹梔逍遙散可調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌和性腺功能，具有溫和的雌激素活性[12]。丹梔逍遙散中的梔子、白術(shù)、茯苓、牡丹皮等中藥均被發(fā)現(xiàn)有改善卵泡微環(huán)境、促進(jìn)卵泡發(fā)育的作用，其作用與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的胰島素增敏劑機(jī)制相似[13]。有研究發(fā)現(xiàn)在相同的促進(jìn)排卵周期中，加用丹梔逍遙散后所獲得的優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)明顯增多。

臨床上單獨(dú)使用西藥治療雖起效快，但正是因?yàn)槲魉幖に刂委熱槍?duì)性較強(qiáng)，所以一旦停藥容易反彈至服藥前的水平，且肝腎損害等副作用較大，甚至容易引起卵巢過度刺激，危及生命[15]。而中醫(yī)治療是從整體進(jìn)行調(diào)節(jié)，使經(jīng)絡(luò)通、氣血和，故而即使停藥后也能達(dá)到“月事以時(shí)下”，但單獨(dú)使用中藥起效慢，難以迅速恢復(fù)月經(jīng)周期，于是中西藥聯(lián)合療法，可揚(yáng)長避短，不僅能快速起效，而且副作用和胃腸道反應(yīng)均小[16]。劉蕓等[11]認(rèn)為丹梔逍遙丸可以改善卵泡微環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育;田璐等[5]認(rèn)為丹梔逍遙丸輔助治療可有效改善患者的中醫(yī)證候和月經(jīng)情況。臨床上為方便使用中成藥丹梔逍遙丸，將經(jīng)方丹梔逍遙散制作成中藥顆粒劑，不僅方劑有效成分有保障，而且為單獨(dú)包裝，方便衛(wèi)生，便于攜帶，增加了患者的依從性。

綜上所述，中藥丹梔逍遙散結(jié)合西藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Diane-35）治療女大學(xué)生肝郁血熱型 PCOS 安全有效，不僅能恢復(fù)月經(jīng)周期，更能顯著改善中醫(yī)臨床癥狀，還能顯著降低性激素水平，而且隨著時(shí)間的推移，中醫(yī)療效更加凸顯。但該研究病例限于大學(xué)生，且臨床樣本少，需要在后期進(jìn)行多中心、大樣本的臨床研究和推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]謝幸，孔北華，段濤.婦產(chǎn)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：375-420.

[2]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：18.

[3]談?dòng)?中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)[M].4版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2016：282-287.

[4] 劉敏如，譚萬信 . 中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué) [M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：350-359.

[5] 田璐，王翠霞 . 丹梔逍遙丸輔治肝郁化火型多囊卵巢綜合征患者促排卵療效觀察 [J]. 中國性科學(xué)，2016，25（5）：107-109.

[6] 許榕倩，林舒 . 丹梔逍遙丸治療肝郁火熱證多囊卵巢綜合征 30 例 [J]. 福建中醫(yī)藥，2017，48（2）：23-24.

[7] 張營營，尹艷，馮鐵為，等 . 基于中醫(yī)“治未病”理論探討多囊卵巢綜合征的防治 [J]. 西部中醫(yī)藥，2020，33（10）：83-86.

[8] 黃會(huì)霞，鄭巧榮，馮艷奇 . 某高校女大學(xué)生月經(jīng)現(xiàn)狀的流行病學(xué)調(diào)查 [J]. 中國衛(wèi)生工程學(xué)，2020，19（6）：954-955.

[9] 鄭秋寒 . 補(bǔ)腎活血化瘀湯治療多囊卵巢綜合征腎虛血瘀型致不孕的臨床效果 [J]. 中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（15）：111-114.

[10] 王慶慧 . 丹梔逍遙散治療肝郁血熱型多囊卵巢綜合征的臨床觀察 [J]. 中國醫(yī)藥指南，2020，18（26）：129-130.

[11] 劉蕓，毛麗華 . 丹梔逍遙丸對(duì)肝郁化火型多囊卵巢綜合征促排卵療效的影響 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，33（9）：1191-1195.

[12] 蔣圓娟，任郭英，石小蓉 . 補(bǔ)腎降雄助孕方聯(lián)合達(dá)英—35 治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察 [J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（20）：84-85.

[13] 朱詩琴，趙一鳴，劉新敏 . 多囊卵巢綜合征高雄激素血癥“降雄”八法 [J]. 江蘇中醫(yī)藥，2021，53（1）：50-53.

[14] 羅佩 . 補(bǔ)腎活血祛瘀方聯(lián)合丹梔逍遙丸治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床合理用藥分析 [J]. 飲食保健，2021（8）：95.

[15] 雷薇，方茜，鄒德慶 . 針刺聯(lián)合中藥治療輔助生殖技術(shù)致卵巢過度刺激綜合征療效觀察 [J]. 上海針灸雜志，2021，40（5）：555-559.

[16] 張亦廷 . 排卵障礙性不孕癥近 20 年的中醫(yī)臨床文獻(xiàn)研究 [D]. 廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2019：11-23.

（收稿日期：2021-09-11）