坤泰膠囊聯(lián)合谷維素治療更年期綜合征的效果及機制分析

梁法亮 鐘媚共 譚文鏘 伍卓堅

[摘要]目的研究坤泰膠囊聯(lián)合谷維素治療更年期綜合征的療效及機制。方法選擇2020年2月至2021年2月就診于江門市婦幼保健院的83例更年期綜合征患者，隨機分為兩組。對照組單純口服谷維素治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用坤泰膠囊。比較兩組的有效率，治療前后血清β-內(nèi)啡肽（β-EP）、白細胞介素-6（IL-6）、5-羥色胺（5-HT）、子宮內(nèi)膜厚度、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）水平，并比較兩組的Kupperman絕經(jīng)指數(shù)。結(jié)果觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）;治療后，兩組的血清5-HT 和β-EP 水平明顯升高，血清 IL-6水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），且觀察組血清5-HT 和β-EP 水平高于對照組，血清 IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）;治療后，兩組的子宮內(nèi)膜厚度和血清 E2水平升高，血清 LH 和 FHS 水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），且觀察組子宮內(nèi)膜厚度和血清 E2水平高于對照組，血清 LH 和 FHS 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）;治療后，兩組的Kupperman絕經(jīng)指數(shù)明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論坤泰膠囊聯(lián)合谷維素對更年期綜合征有顯著療效，其機制可能與改善血清β-EP、IL-6和5-HT 水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]坤泰膠囊;谷維素;更年期綜合征;5-羥色胺;白細胞介素-6;β-內(nèi)啡肽

[中圖分類號] R271.11+6? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）08-0084-04

Analysis on the effect and mechanism of Kuntai Capsule combined with oryzanol in the treatment of climacteric syndrome

LIANG? Faliang??? ZHONG? Meigong??? TAN? Wenqiang??? WU? Zhuojian

Department of Pharmacy， Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital， Guangdong， Jiangmen 529000， China [Abstract] Objective To study the efficacy and mechanism of Kuntai Capsule combined with oryzanol in the treatment of climacteric syndrome. Methods A total of 83 patients with climacteric syndrome treated in Jiangmen Maternity and Child Health Care Hospital from February 2020 to February 2021 were selected and randomly divided into two groups. The control group was treated with oral oryzanol alone， while the observation group was treated combined with Kuntai Capsule on the basis of control group. The efficacy， the levels of serum β-endorphin （β- EP）， interleukin-6（IL-6）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， endometrial thickness， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2） and follicle-stimulating hormone （FSH） in both groups before and after treatment were compared， and the Kupperman menopause indexes were compared between the two groups. Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the serum 5-HT and β-EP levels were higher and the serum IL-6 levels were lower in both groups than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The serum 5-HT and

β-EP levels were higher and the serum IL-6 levels were lower in the observation group than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the endometrial thickness and serum E2 levels were thicker/higher and the serum LH and FHS levels were lower in both groups than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The endometrial thickness and serum E2 levels were thicker/ higher and the serum LH and FHS levels were lower in the observation group than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. In addition， the Kupperman menopause indexes in both groups after treatment were lower than those before treatment， and the Kupperman menopausal index in the observation group was lower than that in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. Conclusion Kuntai Capsule combined with oryzanol is significantly effective in treating climacteric syndrome， and the mechanism may be related to the improvement of serum β-EP， IL-6 and 5-HT levels.

[Key words] Kuntai Capsule; Oryzanol; Climacteric syndrome;5-hydroxytryptamine; Interleukin-6;β-endorphin

更年期綜合征的影響范圍甚廣，臨床癥狀錯綜復(fù)雜，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“絕經(jīng)前后諸證”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)前后出現(xiàn)的癥狀是因為體內(nèi)的雌激素分泌減少，植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂而造成的一系列證候群[1]。更年期綜合征患者的臨床癥狀以心煩失眠、潮熱多汗、頭暈耳鳴以及焦慮易怒等為主[2]。目前西醫(yī)主要使用激素替代法進行治療，該方法可能會導(dǎo)致更年期綜合征患者出現(xiàn)陰道不規(guī)則出血以及潛在致癌等不良反應(yīng)，降低了患者的依從性[3]。越來越多的臨床醫(yī)師開始尋求有效的中醫(yī)藥治療方法。坤泰膠囊具有安神除煩和滋陰清熱之功效。本研究將坤泰膠囊與谷維素聯(lián)用，分析其對更年期綜合征的療效及機制。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年2月至2021年2月就診于江門市婦幼保健院的83例更年期綜合征患者，納入標準：①均符合相關(guān)的診斷標準[4];②治療期間均嚴格遵守醫(yī)囑;③均知情同意。排除標準：①合并甲狀腺功能亢進和糖尿病等內(nèi)分泌疾病患者;②對坤泰膠囊和谷維素過敏患者;③患有結(jié)核病和惡性腫瘤患者;④入組前3個月接受類固醇藥物和避孕藥治療的患者;⑤神經(jīng)意識障礙者。隨機分為兩組。觀察組41例，年齡45～55歲，平均（48.27±2.29）歲;病程0.4～5.3年，平均（1.29±0.37）年;體重指數(shù)18.7～24.6 kg/m2，平均（21.93±1.78）kg/m2;其中，經(jīng)期不定15例，絕經(jīng)10例，經(jīng)期延長16例。對照組42例，年齡45～55歲，平均（48.59±2.13）歲;病程0.4～5.3年，平均（1.22±0.34）年;體重指數(shù)18.7～24.6 kg/m2，平均（21.75±1.64）kg/m2;其中，經(jīng)期不定16例，絕經(jīng)10例，經(jīng)期延長16例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單純口服谷維素（杭州益品新五豐有限公司，國藥準字 H33021418）治療，10～20 mg/次，2～3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)，國藥準字 Z20000083），4粒/次，3次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

治療有效率[4]。①顯效：更年期綜合征患者的頭暈、多汗、耳鳴、易怒、五心煩熱以及胸腹脹滿等癥狀基本消失;②有效：更年期綜合征患者的頭暈、多汗、耳鳴、易怒、五心煩熱以及胸腹脹滿等癥狀明顯減輕;③無效：更年期綜合征患者的頭暈、多汗、耳鳴、易怒、五心煩熱以及胸腹脹滿等癥狀無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后，均空腹采集3 ml 上肢靜脈血，采取 E L I SA 法檢測更年期綜合征患者的血清白細胞介素-6（IL-6）和5-羥色胺（5-HT）水平。采取放射免疫法檢測血清雌二醇（E 2）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（L H）水平，試劑盒均購自邁瑞醫(yī)療股份有限公司。其中 IL-6、5-HT 和β-EP 為院外檢測。

治療前后，采取飛利浦ipi d 5型彩色超聲診斷儀檢測更年期綜合征患者的子宮內(nèi)膜厚度;采取Kupp erm a n 絕經(jīng)指數(shù)評估兩組患者圍絕經(jīng)期癥狀的嚴重程度[4]，計分方法如下：失眠、耳痛、易怒各2分;疲倦、憂郁、頭痛、頭暈、關(guān)節(jié)痛、心悸、陰道干疼、皮膚瘙癢各1分;出汗潮熱為4分。評分越高，圍絕經(jīng)期癥狀越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用 SPSS 22.00統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（ x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數(shù)資料用[n （%）]表示，采用χ2檢驗， P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清β-EP、IL-6和5-HT水平比較

治療后，兩組血清5-HT 和β-EP 水平升高，血清 IL-6水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），且觀察組血清5-HT 和β-EP 水平高于對照組，血清 IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度和血清LH、E2、FHS 水平比較

治療后，兩組的子宮內(nèi)膜厚度和血清 E2水平升高，血清 LH 和 FHS 水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（ P <0.05），且觀察組子宮內(nèi)膜厚度和血清 E2水平高于對照組，血清 LH 和 FHS 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表3。

2.4 兩組患者Kupperman絕經(jīng)指數(shù)比較

治療后，兩組的Kupperman絕經(jīng)指數(shù)明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05），見表4。

3討論

更年期綜合征好發(fā)于45～60歲的女性人群，發(fā)病時，機體會出現(xiàn)不同程度的心悸、月經(jīng)周期不調(diào)、陰道干澀、潮熱、性交痛、多汗等臨床表現(xiàn)[5]，其發(fā)病原因除生理因素外，與工作壓力、健康狀態(tài)、生活情感、社會環(huán)境和經(jīng)濟狀態(tài)等多種社會心理因素也有一定關(guān)系。

中醫(yī)學(xué)將該種疾病歸屬于“郁癥”“絕經(jīng)前后諸癥”和“虛勞”的范疇，且認為沖任脈虛以及腎氣虛虧為其主要病機[6]。其發(fā)生主要與腎氣虛虧以及氣血失調(diào)相關(guān)，肝臟藏血，腎為天癸，血海為沖，七七之年，肝腎不足，腎氣虛虧，肝陰暗耗，則會導(dǎo)致內(nèi)傷陰血，致天癸漸衰，血脈不充。因此，針對更年期綜合征患者的腎水不涵、腎精不足以及木不調(diào)暢等病因病機，中醫(yī)學(xué)主張采取調(diào)理陰陽、填精補血和標本兼治[7]。坤泰膠囊是由阿膠、熟地黃、黃連、白芍、黃芪和茯苓6味藥材組成的一種中成藥，熟地黃具有滋養(yǎng)腎水之功效;黃連可以清心熱、瀉心火;白芍可以收斂浮越之陽歸其宅，降苦收酸;阿膠可以補氣養(yǎng)血;黃芩可以清肺熱;茯苓可以健脾[8]。因此，坤泰膠囊具有滋陰清熱、填精益髓、安神除煩、補血益腎之功效，通過養(yǎng)血合營、補充腎氣和寧心安神來改善更年期綜合征患者的煩躁失眠和潮熱出汗等癥狀[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組更年期綜合征患者的子宮內(nèi)膜厚度和血清 E2水平高于對照組，血清 LH、FHS 水平和Kupperman絕經(jīng)指數(shù)明顯低于對照組。表明在谷維素的基礎(chǔ)上聯(lián)用坤泰膠囊能有效減輕圍絕經(jīng)期癥狀，改善激素水平。與邱巍峰等[10]的研究結(jié)果一致。

5-HT 主要參與機體食欲、動機和情緒等的調(diào)節(jié)活動，如果機體中樞5-HT 系統(tǒng)的活性增加，會進一步刺激促性腺激素釋放出激素神經(jīng)元，導(dǎo)致 LH 的釋放和潮熱癥狀的發(fā)作，影響機體的體溫調(diào)節(jié)中樞[11]。β-EP 作為一種具有較強活性的內(nèi)源性阿片肽，可以對機體下丘腦-垂體系統(tǒng)及生殖激素的作用發(fā)揮有效的抑制性調(diào)節(jié)，有效影響記憶和調(diào)節(jié)情緒[12]。IL-6可以促進 T 細胞、B 細胞和成纖維細胞的增殖、傳遞信息等，從而促進炎癥反應(yīng)，延緩中性粒細胞的凋亡，促進中性粒細胞發(fā)生氧化反應(yīng)[13]。觀察組更年期綜合征患者的血清5-HT 和β-EP 水平更高，血清 IL-6水平更低。表明坤泰膠囊可以通過調(diào)節(jié)血清β-EP、IL-6和5-HT 水平而對更年期綜合征患者發(fā)揮較好的療效。也有研究表明，坤泰膠囊聯(lián)合谷維素對更年期綜合征可提高臨床癥狀，改善其精神狀態(tài)，是調(diào)節(jié)圍絕經(jīng)期內(nèi)分泌紊亂的重要藥物[14]。王鳳玲等[15]在替勃龍的基礎(chǔ)上聯(lián)用坤泰膠囊，發(fā)現(xiàn)更年期綜合征患者的血清5-HT、β-EP、IL-2水平明顯升高。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合谷維素對更年期綜合征有顯著的療效，其機制可能與改善血清β-EP、 IL-6和5-HT 水平有關(guān)。

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（收稿日期：2021-09-17）