中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療大腸濕熱型潰瘍性直腸炎的臨床效果

吳凡 唐智軍

[摘要]目的研究中藥灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療大腸濕熱型潰瘍性直腸炎的臨床效果。方法將2020年4月至2021年4月于常德市第一中醫(yī)醫(yī)院肛腸科就診的107例患者按照隨機數(shù)學表法分為治療組（n=53）及對照組（ n=54）。對照組使用口服美沙拉嗪腸溶片，治療組則是在對照組的基礎(chǔ)上加用自擬中藥方劑保留灌腸。觀察比較兩組患者的腸鏡黏膜積分、臨床癥狀積分、血清 C 反應(yīng)蛋白水平以及總有效率。結(jié)果治療組患者治療后腸鏡黏膜積分、臨床癥狀積分、血清 C 反應(yīng)蛋白水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。治療組患者治療后腸鏡黏膜積分、臨床癥狀積分、血清 C 反應(yīng)蛋白水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。治療組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。結(jié)論自擬中藥灌腸方劑聯(lián)合美沙拉嗪治療大腸濕熱型潰瘍性直腸炎效果更佳，優(yōu)勢明顯，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]中藥灌腸;美沙拉嗪;潰瘍性直腸炎;臨床效果

[中圖分類號] R574.63? [文獻標識碼] A?? [文章編號]2095-0616（2022）08-0076-05

Clinical effect of self-made Chinese medicine enema formula combined with mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis with damp-heat in the large intestine

WU? Fan??? TANG? Zhijun

Department of Anorectal， Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hunan， Changde 415000，China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Chinese medicine enema combined with mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis. Methods A total of 107 patients admitted to the Anorectal Department of Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2020 to April 2021 were divided into treatment group and control group by random table method. The control group （n=54） was treated with oral mesalazine enteric-coated tablet， while the treatment group （n=53） was treated with retention enema of self- designed Chinese medicine prescription on the basis of the control group. Colonoscopic mucosal score， clinical symptom score， serum C-reactive protein level and total response rate were observed and compared between the two groups. Results The endoscopic mucosal score， clinical symptom score and level of serum C-reactive protein level after treatment in the treatment group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The endoscopic mucosal score， clinical symptom score and inflammatory index of serum C-reactive protein level after treatment in the treatment group were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion The self-made Chinese medicine enema formula combined with mesalazine shows better effects and obvious advantages in the treatment of ulcerative proctitis with damp-heat in the large intestine， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Chinese medicine enema; Mesalazine; Ulcerative proctitis; Clinical effect

潰瘍性直腸炎是指炎癥局限于直腸的一種慢性非特異性病變，屬于潰瘍性結(jié)腸炎的一種局限類型，根據(jù)相關(guān)研究顯示中國潰瘍性直腸炎的患病率達1.5%～8.0%，且呈逐年上升趨勢[1]。常見的臨床表現(xiàn)有腹瀉、膿稠血便、腹痛、里急后重、體重減輕等。該病起病緩慢，反復(fù)發(fā)作，短則幾個月，長則多年不愈[2]。由于病程較長，患者機體消耗較大，營養(yǎng)損失較多，給患者帶來極大痛苦[3]。研究表明，該病可能與遺傳、自身免疫等因素有關(guān)。臨床上多采用抗生素、免疫抑制劑、激素等控制炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等手段，但大量使用抗生素及激素類藥物會導(dǎo)致患者肝腎代謝壓力增大，損傷肝腎功能。中醫(yī)治療本病歷史悠久，方式多樣，如中藥口服、保留灌腸、穴位貼敷、穴位埋線等方法，其中灌腸治療是較為常用的治療方式[4-5]。本研究采用自擬中藥湯劑進行保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療大腸濕熱型潰瘍性直腸炎的患者，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月至2021年4月于常德市第一中醫(yī)醫(yī)院肛腸科住院的107例患者作為研究對象。使用隨機數(shù)字表法分為治療組（n=53）及對照組（ n=54）;其中治療組男25例，女28例，病程為7個月至10年，平均（6.10±1.54）年，年齡19～65歲，平均（32.43±6.12）歲;對照組男26例，女28例，病程為6個月至11年，平均（6.37±0.52）年，年齡22～63歲，平均（35.78±9.31）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），具有可比性。該研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，告知患者及其家屬本研究的相關(guān)信息，患者同意并簽訂同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準符合2012版《IBD 診斷與治療的共識意見》制訂以下診斷標準[6]：①腹痛腹瀉，或有黏液血便，有便意頻數(shù)、肛門墜脹、里急后重;②電子結(jié)腸鏡檢查：腸鏡內(nèi)可見直腸黏膜充血、水腫，有多發(fā)性潰瘍或糜爛呈彌漫性分布，可見出血或膿性分泌物附著;③排除其他非感染性腸炎。

1.2.2? 中醫(yī)診斷標準符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識意見》[7]辨證為大腸濕熱型，癥狀：腹痛、膿血便、腹瀉、里急后重、肛門灼痛、舌苔黃厚或膩、脈滑數(shù)或濡數(shù)?？砂橛猩頍?、口干口苦、小便短赤。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①同時符合西醫(yī)診斷及中醫(yī)癥候診斷;②電子腸鏡顯示病變部位只局限于直腸;③既往未接受過對癥治療;④患者依從性好。

排除標準：①排除合并肛裂、肛瘺、肛周膿腫等嚴重肛周疾病者;②排除嚴重心腦血管疾病等內(nèi)科疾病者;③排除妊娠期婦女;排除有藥物禁忌證患者;排除精神疾病患者。④排除無故失聯(lián)或自行離院資料收集不全者。

1.4 方法

對照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字 H20103311，規(guī)格：0.25 g×24片），口服，1片/次，3次/d。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用自擬中藥灌腸方（具體方藥：白頭翁15 g、黃柏12 g、黃連6 g、秦皮12 g、木香9 g、赤芍9 g、地榆9 g、甘草5 g）。上藥交由本院煎藥室統(tǒng)一煎煮，收汁150 ml。灌腸方法：囑患者每晚睡前便后30 min 開始進行保留灌腸，灌腸前由值班護士將藥液加熱至37℃左右，患者取左側(cè)臥位，充分暴露肛周部位，用石蠟油潤滑灌腸器導(dǎo)管緩慢插入肛管內(nèi)10 cm 左右，灌入藥液，待藥液全部灌入后，囑咐患者每20 min 左右翻轉(zhuǎn)一次，使腸黏膜充分接觸藥液，藥液保留2 h 以上。囑患者在灌腸后保持體位，盡量不要下床活動，以防影響效果。治療以兩周為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。在此期間，忌食辛辣，注意保暖，保持心情愉快。

1.5 觀察指標及評價標準

腸鏡黏膜積分。參照 Dieleman 標準[8]：腸鏡顯示直腸黏膜無充血水腫及糜爛，計0分;腸鏡顯示直腸黏膜輕度充血、水腫，未見明顯黏膜潰瘍，黏膜無出血點，計1分;腸鏡顯示直腸黏膜可見中度充血、水腫，少量糜爛點出血，數(shù)量不超過4個，計2分;腸鏡顯示直腸黏膜明顯充血、水腫，糜爛面積較大且有活動性出血，計3分。治療前及治療4周（即28 d）后各評價一次。

臨床癥狀積分。觀察兩組腹瀉腹痛、膿血便、里急后重等臨床癥狀積分，參照《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[9]自擬。腹瀉次數(shù)：腹瀉>6次，計3分，腹瀉5～6次，計2分，腹瀉3～4次，計1分，腹瀉<2次，計0分;膿血便：大量膿血便或便鮮血，計3分，中等量，計2分，少量膿血便，計1分，無膿血便，計0分;腹痛：腹痛劇烈或絞痛，計3分，腹部隱痛或脹痛，計2分，偶有輕度腹痛，計1分，無腹痛，計0分;里急后重：每日持續(xù)有里急后重感，嚴重影響情緒及生活，計3分，每日經(jīng)常有里急后重感，輕度影響情緒及生活，計2分，偶有里急后重，不影響情緒及生活，計1分，無里急后重感，計0分。治療前及治療4周（即28 d）后各評價一次。

血清 C 反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）。治療前及治療2周（即14 d）后各取患者空腹外周靜脈血，采用放射免疫法，檢測儀器為我院 CS-2000全自動生化分析儀（長春迪瑞醫(yī)療科技有限公司，型號 BK-1200），試劑盒均來自上海吉至生化有限公司。

臨床療效。根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[10]的相關(guān)標準，治愈：臨床未見明顯癥狀，腸鏡提示直腸黏膜基本正常;有效：臨床癥狀明顯改善，腸鏡提示直腸黏膜仍存在輕度炎癥;無效：臨床癥狀、體征未見明顯改善，或有加重趨勢，腸鏡檢查提示直腸黏膜水腫，可見明顯潰瘍糜爛，甚至出血?？傆行?（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（x ± s）表示，采用 t 檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者腸鏡黏膜積分比較

治療后，治療組患者腸鏡黏膜評分低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療后，治療組患者臨床癥狀積分低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清CPR水平比較

治療后，治療組患者血清 CRP 水平低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05），見表3。

2.4 兩組患者臨床療效比較

治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（ P <0.05），見表4。

3討論

潰瘍性直腸炎并不是一個獨立疾病，它是潰瘍性結(jié)腸炎的直腸型，臨床上認為潰瘍性直腸炎是一種慢性非特異性腸炎，有病程長、易反復(fù)、易誘發(fā)癌變等特點。目前其發(fā)病機制尚不明確，環(huán)境、感染、免疫、遺傳、精神因素均可誘發(fā)此病。中醫(yī)認為本病可歸屬為“痢疾”“腸癖”及“泄瀉”范疇，其發(fā)病因素多為外感脾虛濕困、濕邪內(nèi)蘊大腸所致，同時還伴有氣血阻滯脈絡(luò)，導(dǎo)致疾病遷延不愈，治療病程延長[11]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為潰瘍性直腸炎屬于炎癥作用于直腸的一種病癥，表現(xiàn)為活動期和緩解期交替出現(xiàn)，若控制不佳可蔓延至部分或整個結(jié)腸;從基因遺傳學角度，潰瘍性直腸炎沒有明顯家族遺傳史，但根據(jù)臨床資料分析，家族發(fā)病的概率較高，其發(fā)病機制多為機體腸道菌群與黏膜免疫反應(yīng)的失調(diào)[12]而導(dǎo)致本病發(fā)生。

近年來，美沙拉嗪（5-氨基水楊酸類）的應(yīng)用率較高，臨床上多用于治療各種炎癥性腸病，包括潰瘍性腸炎和克羅恩氏病等。研究者發(fā)現(xiàn)，臨床上口服美沙拉嗪會導(dǎo)致患者治療時間延長、易損傷肝腎功能等弊端。西醫(yī)服用雖有效果，但副作用較大，中藥灌腸治療方法則是以臟腑經(jīng)絡(luò)學說為依據(jù)，專攻病邪，使藥物直接作用于病灶;另一方面通過高濃度給藥，使得藥物能夠在直腸處透過腸黏膜直接滲入血管，吸收迅速，起效明顯，能有效避免肝臟對藥物的消除作用，提高藥效。在現(xiàn)代藥理的研究中發(fā)現(xiàn)，中藥灌腸治療中所采用的各類中藥能夠起到消炎抑菌、改善腸黏膜的微循環(huán)及修復(fù)，顯著緩解癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[13-14]。

本研究中采用的自擬中藥灌腸方劑是以白頭翁湯為基礎(chǔ)方。白頭翁湯始見于張仲景的《傷寒論》，原方以白頭翁、黃柏、黃連、秦皮四種藥物組成，有清熱止痢、解毒涼血的功效。書中有“熱利下重者，白頭翁湯主之。”的表述。臨床治療中多用于治療各類消化系統(tǒng)疾病，常用于阿米巴痢疾、細菌性痢疾等患者中熱毒偏盛者。本研究中采用的自擬中藥灌腸方劑是以白頭翁湯為基礎(chǔ)方，加用木香、赤芍、地榆、甘草等四藥。方中以白頭翁為君藥，其藥性苦寒，能入陽明血分，功能清化濕熱、解毒止痢;黃連、黃柏歸大腸經(jīng)、膀胱經(jīng)，黃連善清中焦?jié)駸帷鲂那甯?，黃柏善清下焦?jié)駸?，瀉火補水、燥濕止痢，兩者共為臣藥，功能清熱解毒、燥濕止痢;秦皮味苦澀、性寒涼，能燥濕止帶，有收澀止痢、清熱解毒的功效;木香能緩中止痛、行氣消食、實腸止瀉;赤芍、地榆能涼血止血、止血而不留淤;三者共為佐藥。甘草作為使藥，發(fā)揮其緩解止痛，調(diào)和諸藥的功效。諸藥合用共奏清熱濕利、活血祛瘀之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，白頭翁能有效調(diào)節(jié)腸道菌群，提高腸道黏膜抗氧化能力，控制腸道黏膜炎癥因子的表達，保護腸黏膜屏障的完整，加快腸道黏膜的修復(fù)。黃連具有廣譜抗菌、抑制炎癥反應(yīng)，并兼有抗腹瀉、抗?jié)兊墓π?黃柏抑制腸道多種致病菌繁殖，提高潰瘍創(chuàng)面的愈合速度;秦皮水煎之后能對大腸桿菌、金葡菌、痢疾桿菌等均有抑菌作用;木香中含有多種辛香成分，能夠行氣止痛;赤芍能抑制多種球菌、桿菌，還能抑制血小板聚集、改善局部血液微循環(huán);地榆中含有多種天然活性物質(zhì)，其中的鞣質(zhì)能提高凝血功能，起到止血作用;甘草能有效改善腸道炎癥，且可松弛平滑肌，起到緩解痙攣作用;諸藥配伍通過灌腸治療，提高局部給藥濃度，保護腸道黏膜，加快腸道黏膜血液循環(huán)，以促進藥物吸收，減少藥物的損失，避免了肝臟首過效應(yīng)[15]，提高臨床療效。

本研究發(fā)現(xiàn)，中藥灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片的治療與單獨服用美沙拉嗪腸溶片的治療均能降低炎癥因子水平、修復(fù)腸黏膜、改善臨床癥狀。于正等[16]研究也表明，單純給予白頭翁湯和單純給予美沙拉嗪均可降低 TNF-α表達，并促進結(jié)腸黏膜修復(fù)。但是中藥灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片的治療方式比單純使用美沙拉嗪，效果更佳，這與韓婷等[17]的發(fā)現(xiàn)相似，其研究采用加味白頭翁湯保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪與美沙拉嗪單獨用藥相對比，結(jié)果顯示采用加味白頭翁湯保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪與美沙拉嗪單獨用藥均可有效降低 IL-23、IL-17、TNF-α表達（P <0.05），治療后采用加味白頭翁湯保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪組的 IL-23、 IL-17、TNF-α的水平遠低于美沙拉嗪組。

綜上所述，自擬中藥灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪腸溶片治療潰瘍性直腸炎的大腸濕熱型患者療效確切，不僅能有效改善患者臨床癥狀，減輕痛苦，還能顯著降低機體炎癥反應(yīng)，修復(fù)腸道黏膜;臨床優(yōu)勢明顯，值得推廣。本研究中樣本數(shù)量較少，中藥湯劑保留灌腸與口服西藥兩種不同給藥方式的區(qū)別尚不明確;且本研究實驗室指標相對較少，在以后的研究中必須增加客觀指標，提高研究可信度。

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（收稿日期：2021-10-15）