血清AFP、CEA與肝癌患者臨床病理分期的關系

摘要：目的" 分析血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）與肝癌患者臨床病理分期的關系。方法" 選取吉林省吉林市龍?zhí)秴^(qū)湘潭街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者為肝癌組;并選取同期于我中心體檢的60例健康人員為健康組。分析兩組AFP、CEA水平及診斷情況以及肝癌組不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平。結(jié)果" 肝癌組患者AFP、CEA水平高于健康組，P<0.05;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測;不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平存在顯著差異，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。結(jié)論" 肝癌患者血清AFP、CEA水平顯著高于健康人群，且會隨臨床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測。

關鍵詞：血清甲胎蛋白;癌胚抗原;肝癌 ;病理分期

原發(fā)性肝細胞癌為臨床上一種常見的惡性腫瘤，與肝硬化存在直接關系[1]。患者早期并無顯著的特異性癥狀，診斷時多已處于晚期階段，最佳治療手段與時機已錯過[2]。因此，對原發(fā)性肝細胞癌進行早期準確診斷具有重要意義。血清標志物是表示患者機體內(nèi)存在腫瘤的一種標記物，血清標志物的含量以及表達可以作為臨床醫(yī)師診斷腫瘤、監(jiān)控患者病情的臨床依據(jù)，并依此在后期采取治療措施。血清甲胎蛋白（AFP）在正常機體內(nèi)含量較低，屬于白蛋白家族，在胃癌、肝癌患者中高表達，由此可見，AFP水平的變化與患者腫瘤細胞增殖、免疫抑制存在直接關系。癌胚抗原（CEA）在正常人體內(nèi)水平較低，屬于一種膜蛋白，在直腸癌、肝癌等消化道腫瘤患者中會異常表達。因此，臨床對消化道腫瘤進行診斷時常會選擇將CEA作為一種輔助性診斷標準，其與腫瘤細胞的增殖、進展以及患者腫瘤局部出現(xiàn)的炎性反應存在直接關系。本研究旨在分析血清AFP、CEA與肝癌患者臨床病理分期的關系。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選取吉林省吉林市龍?zhí)秴^(qū)湘潭街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心2020年10月～2021年11月收治的60例肝癌患者為肝癌組;并選取同期于我中心體檢的60例健康人員為健康組。肝癌組男41例，女19例 ;年齡34～75歲，平均（54.12±1.16）歲;病程1～7年，平均（3.12±0.14）年;臨床分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期14例，Ⅲ期24例，Ⅳ期13例。健康組男38例，女22例;年齡39～78歲，平均（54.36±1.22）歲。兩組性別、年齡等基本資料均衡可比，P>0.05。所有患者及家屬對本次研究內(nèi)容均知情同意。

1.2 方法

血清AFP、CEA檢查：所有患者在空腹狀態(tài)下，抽取靜脈血3 ml，在3000 r/min速度下實施10 min離心處理，之后進行血清標志物檢測。利用全自動化學發(fā)光儀，使用化學發(fā)光免疫檢測法檢測CEA、AFP。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組血清AFP、CEA水平。（2）診斷效果。分析血清C肽、糖化血紅蛋白水平單獨檢測及聯(lián)合檢查診斷結(jié)果，與患者病情結(jié)果相對比。計算靈敏度、特異度、準確度，其中靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%;特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%;準確度=（真陽性+真陰性）/總例數(shù)×100%。糖血清AFP陽性指標：>25 μg/L;血清CEA陽性指標：>5 ng/ml。（3）臨床分期與血清指標相關性。分析60例肝癌患者不同病理分期，血清AFP、CEA水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 血清指標檢測結(jié)果

60例肝癌患者血清AFP、CEA水平分別為（158.42±45.17）μg/L、（18.39±5.76）ng/ml;60例健康體檢者血清AFP、CEA水平分別為（1.33±0.12）μg/L、（2.34±0.14）ng/ml;肝癌組顯著高于健康組，差異具有統(tǒng)計學意義（t=26.938，P<0.01;t=21.577，P<0.001）。

2.2 敏感度、特異度及準確度結(jié)果

血清AFP檢測敏感度為58.33%（35/60）、特異度為61.67%（37/60）、準確度為60.00%（72/120）;血清CEA檢測后敏感度為58.33%（35/60）、特異度為65.00%（39/60）、準確度為61.67%（74/120）;血清AFP、CEA聯(lián)合檢測后敏感度為96.67%（58/60）、特異度為98.33%（59/60）、準確度為97.50%（117/120），血清AFP、CEA聯(lián)合檢測診斷的敏感度、特異度及準確度均高于單項檢測（P<0.05）。見表1。

2.3 臨床分期與血清指標相關性

不同臨床病理分期患者的AFP、CEA水平存在顯著差異，Ⅳ期最高，Ⅲ期次之，P<0.05。見表2。

3討論

原發(fā)性肝細胞癌是我國當前最為常見的腫瘤。近年來，我國肝癌發(fā)生率逐步提升，且死亡率顯著升高，患者預后情況較差，且較易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復發(fā)問題。現(xiàn)階段臨床對肝癌患者的發(fā)生機制了解度較為缺乏，肝癌患者在發(fā)病過程中，蛋白以及基因表達水平會發(fā)生較為顯著的變化，在血清標志物之中，選擇與肝癌患者發(fā)病較為密切的一種標志物分子，是目前臨床學者研究的重點內(nèi)容[3]。選擇合適的肝癌標志物，并應用在臨床中，對肝癌患者的診斷以及治療具備較高價值。

AFP是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族，在成人血液中含量極少量，在肝病，如急慢性肝炎、肝硬化及肝病恢復期患者中AFP有不同程度的升高，升高程度與肝細胞壞死和再生有關。在原發(fā)性肝癌時血中AFP異常升高，所以檢測血液中AFP含量有助于鑒別診斷肝癌的有效指標。當前在對原發(fā)性肝細胞癌患者診斷時，AFP使用較為廣泛，屬于首選腫瘤標志物。但由于患者血清中AFP濃度不僅與患者癌腫大小存在一定關系，與患者癌腫分化、生長情況以及變性壞死也存在直接關系。本研究顯示，肝癌患者AFP為（158.42±45.17）μg/L，健康體檢者AFP為（1.33±0.12）μg/L，肝癌患者比健康體檢者顯著更高，P<0.05;血清AFP檢測敏感度為58.33%（35/60）、特異度為61.67%（37/60）、準確度為60.83%（72/120）。因此，可將其作為診斷肝癌患者的一項重要指標。

另有學者研究發(fā)現(xiàn)，AFP會使癌細胞中表皮生長因子2（EGFR2）蛋白的表達提高，而EGFR2則會加快腫瘤血管生長速度，加快癌癥細胞的轉(zhuǎn)移。因此，肝癌患者AFP水平提高后，不僅會對患者肝癌細胞表面的膠原蛋白表達進行抑制，還會提升癌細胞的轉(zhuǎn)移能力，導致肝癌出現(xiàn)轉(zhuǎn)移問題。另外，當AFP提高時，會進一步促進轉(zhuǎn)錄活化因子（STAT3）蛋白實現(xiàn)二聚化，隨后其進入到細胞核之中，導致患者腫瘤血管生成速度加快，肝癌細胞會通過腫瘤血管出現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移情況，所以當肝癌患者疾病有所進展后，AFP水平也會有所提升。因此，本次研究中Ⅰ～Ⅳ期患者AFP水平逐步升高，其中Ⅳ期患者AFP水平最高。

CEA屬于癌胚抗原，是腫瘤的一種標志物，正常情況下人體內(nèi)含量較低，因此使用CEA可以對患者腫瘤狀態(tài)進行預示。患者若患有原發(fā)性肝細胞癌，在術前患者CEA指標越低，表明患者處于早期階段，因此治療后具有較好預后，出現(xiàn)復發(fā)以及轉(zhuǎn)移的概率較低。CEA是當前臨床對直腸癌、結(jié)腸癌診斷的主要標志物，被美國腫瘤協(xié)會稱為監(jiān)測結(jié)腸癌復發(fā)的唯一標志。查閱研究可知，胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤均會使患者血清中CEA值出現(xiàn)提升。所以在對消化道腫瘤進行鑒別時，使用CEA值具有較佳效果，具備重要臨床價值。CEA屬于一種細胞粘附性分子，在正常機體中，具有非特異性防御效果。在腫瘤患者中，它能有效調(diào)節(jié)腫瘤細胞對毒性細胞的敏感度，從而使腫瘤細胞避免受到免疫攻擊。但CEA屬于廣譜性腫瘤標志，因此在早期腫瘤診斷時，其敏感度較低。一般情況下，CEA在對消化系統(tǒng)腫瘤實施檢測時，敏感度在50%～70%左右，當患者為乳腺癌、胃腸癌、肝癌或肺癌等惡性腫瘤患者中，CEA均會出現(xiàn)上升趨勢。

在肝癌中，腫瘤干細胞具有較強的遷移和增殖能力，并且與肝癌患者的不良預后密切相關。因此，在肝癌患者中血清CEA水平升高會上調(diào)胰島素樣生長因子（ IGF1R）蛋白表達，從而激活IGF1R信號通路?；罨腎GF1R受體蛋白具有磷酸化酶活性，能夠磷酸化丙酮酸脫氫酶激酶1（PDK1）蛋白，而磷酸化活化的PDK1蛋白進一步對絲蘇氨酸激酶（Akt）的308位蘇氨酸產(chǎn)生磷酸化，導致AKT蛋白活化。

本研究在對肝癌患者實施診斷時，主要采取血清AFP、CEA聯(lián)合檢驗，聯(lián)合檢測后敏感度為96.67%（58/60）、特異度為98.33%（59/60）、準確度為97.50%（117/120），敏感度、特異度及準確度均在95%以上，聯(lián)合檢測診斷的敏感度、特異度及準確度均高于單項檢測（P<0.05）?？梢钥闯觯瑢嵤┞?lián)合檢測，能夠使臨床醫(yī)師對患者的病情進行全面、準確評估，從而對患者的預后情況進行改善，降低患者出現(xiàn)并發(fā)癥的概率。另外，臨床醫(yī)護人員還需提高自身的專業(yè)知識，對操作技能以及判斷能力進行鍛煉，避免由于人為因素，導致檢測準確度出現(xiàn)誤差，影響后期疾病的診斷與治療。因此不難發(fā)現(xiàn)，在對肝癌患者開展診斷時，利用血清AFP、CEA聯(lián)合檢驗，準確度、敏感度以及特異度均較高，使臨床醫(yī)師對患者的病情進行評估，在后期實施治療時，提供相應的理論支持。

綜上所述，肝癌患者血清AFP、CEA水平顯著高于健康人群，且會隨臨床病理分期增加而升高;血清AFP、CEA聯(lián)合診斷準確度、特異度以及敏感度均高于單一檢測。

參考文獻

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