口服藥片或膠囊是最常見(jiàn)、經(jīng)濟(jì)且簡(jiǎn)單的給藥方法,卻也是人體吸收藥物活性成分最復(fù)雜的方式,因?yàn)樗幬镌谖改c道中的生物利用度,取決于其成分和胃的動(dòng)態(tài)生理環(huán)境。
美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員采用一種基于胃的真實(shí)解剖結(jié)構(gòu)和形態(tài)的仿生電子模擬器——StomachSim,調(diào)查和量化了身體姿態(tài)及胃運(yùn)動(dòng)對(duì)藥物生物利用度的影響。
“口服是最常見(jiàn)的給藥方式,但卻很復(fù)雜。”論文合著者Rajat Mittal說(shuō),當(dāng)藥丸到達(dá)胃時(shí),胃壁的運(yùn)動(dòng)和內(nèi)容物的流動(dòng)決定了它的溶解速度。
此外,藥物和胃內(nèi)容物的特性也有重要影響。
目前評(píng)估口服藥物溶解的實(shí)驗(yàn)室或臨床研究能力有限,這使得了解藥物如何受不同胃病(如胃輕癱綜合征)影響成為一項(xiàng)挑戰(zhàn)。
胃內(nèi)容物、胃動(dòng)力和流體動(dòng)力學(xué)都在藥物的生物利用中扮演了重要角色。
比如胃收縮產(chǎn)生的壓力可能會(huì)導(dǎo)致復(fù)雜的藥物運(yùn)行軌跡,從而改變其溶解速度,或?qū)е滤幬锊痪鶆虻嘏趴盏绞改c,有時(shí)在改變釋放劑量的情況下還會(huì)導(dǎo)致胃反流。
總之,這些問(wèn)題給藥物遞送的設(shè)計(jì)帶來(lái)了若干挑戰(zhàn)。
而Mittal等人設(shè)計(jì)的StomachSim具有克服上述問(wèn)題的潛力。
“我們的模型可以生成與藥物溶解相關(guān)的數(shù)據(jù),為口服藥物背后的復(fù)雜生理過(guò)程提供有用和獨(dú)到的見(jiàn)解?!盡ittal說(shuō)。
該模型是首個(gè)將胃生物力學(xué)與藥物運(yùn)動(dòng)和溶解相結(jié)合以量化進(jìn)入十二指腸活性藥物成分的模型。
這使研究人員能計(jì)算和比較各種生理情況下十二指腸的排空率和活性藥物成分釋放速度。