精神分裂癥患者的谷氨酸水平 與社會(huì)認(rèn)知相關(guān)關(guān)系的綜述研究

陳思宇

摘 要|精神分裂癥患者存在廣泛的社會(huì)認(rèn)知缺陷。根據(jù)“谷氨酸假說(shuō)”，這些社會(huì)認(rèn)知缺陷可能是腦內(nèi)谷氨酸水平異常的結(jié)果。采用磁共振波譜成像技術(shù)可以探測(cè)大腦中的谷氨酸水平。將一般人群、精神分裂癥高危人群、孤獨(dú)癥患者中的磁共振波譜成像研究，提示精神分裂癥患者的谷氨酸水平與社會(huì)認(rèn)知可能存在相關(guān)。未來(lái)可 在精神分裂癥患者和亞臨床群體中進(jìn)一步探究谷氨酸水平與多種社會(huì)認(rèn)知的相關(guān)關(guān)系。

關(guān)鍵詞|精神分裂癥;社會(huì)認(rèn)知;谷氨酸;磁共振波譜成像

1?????? 引言

作為一種神經(jīng)發(fā)育性障礙，精神分裂癥往往在成年早期首次發(fā)作，伴隨長(zhǎng)期的精神病癥狀和功能缺陷，甚至影響到患者的預(yù)期壽命（Mc Cutcheon et al.，2020）。精神分裂癥患者存在著典型的陽(yáng)性癥狀， 比如幻覺(jué)、妄想等。也常常出現(xiàn)明顯的陰性癥狀，如快感缺乏、動(dòng)機(jī)缺失、情感淡漠等（Strauss and Gold，2016）。除此之外，精神分裂癥患者存在著廣泛的認(rèn)知功能缺陷，這些認(rèn)知功能缺陷既包括注意、 記憶、語(yǔ)言、推理等神經(jīng)認(rèn)知缺陷（Chun et al.，2013;Fett et al.，2011），也包括共情、心理理論、情緒加工、歸因等社會(huì)認(rèn)知缺陷（Bonfils et al.，2016;Bora et al.，2009）?；颊叩倪@些認(rèn)知功能缺陷嚴(yán)重影響其社會(huì)功能和預(yù)后（Fett et al.，2011），但現(xiàn)有的藥物治療和心理干預(yù)手段對(duì)這些缺陷的改善效果十分有限（Insel，2010）。因此，需要進(jìn)一步深化對(duì)這些認(rèn)知功能缺陷的理解。

2?????? 精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知缺陷

社會(huì)認(rèn)知是指在社會(huì)環(huán)境中個(gè)人如何看待自己和他人（Penn et al.，2007），被認(rèn)為是社會(huì)交往活動(dòng)的心理基礎(chǔ)（Green et al.，2008）。這些加工過(guò)程包括了社會(huì)線索知覺(jué)，經(jīng)驗(yàn)分享，推測(cè)他人的想法和情緒， 管理對(duì)他人的情緒反應(yīng)等（Green et al.，2019）。格林等人（Green et al.，2008）認(rèn)為，社會(huì)認(rèn)知主要包括五個(gè)領(lǐng)域：心理理論、社會(huì)知覺(jué)、社會(huì)知識(shí)、歸因偏差和情緒加工。隨著情感認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展， 共情（Bonfils et al.，2017）、自我知覺(jué)（Kochs et al.，2017）、刻板印象（Castelli et al.，2017）等社會(huì)認(rèn)知也越來(lái)越受到研究者的關(guān)注。格林等人認(rèn)為社會(huì)認(rèn)知是一種獨(dú)立于加工速度、注意或警覺(jué)、工作記憶、言語(yǔ)學(xué)習(xí)、記憶等神經(jīng)認(rèn)知的另一種認(rèn)知范疇。從內(nèi)容上看，神經(jīng)認(rèn)知較少涉及情緒的加工，顯得“邏輯性”和“機(jī)械化”，而社會(huì)認(rèn)知?jiǎng)t涉及在社會(huì)情境中加工意圖、愿望、信念、情緒等信息（Chan et al.，2008）。從神經(jīng)基礎(chǔ)的角度看，神經(jīng)認(rèn)知主要涉及大腦皮層區(qū)域（Chun et al.，2018），而社會(huì)認(rèn)知 除了大腦皮層外，更與眾多大腦深層的區(qū)域有關(guān)，這些腦區(qū)被統(tǒng)稱為“社會(huì)腦”（Blakemore，2008）。以往對(duì)于精神分裂癥患者的認(rèn)知功能缺陷的研究主要集中在神經(jīng)認(rèn)知領(lǐng)域，而近些年患者的社會(huì)認(rèn)知缺陷也越來(lái)越受到研究者的關(guān)注（Green et al.，2019）。

精神分裂癥患者存在著廣泛的社會(huì)認(rèn)知缺陷（Bonfils et al.，2016;Savla et al.，2013）。一項(xiàng)對(duì)從1980 年到 2011 年的精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知研究進(jìn)行的元分析，結(jié)果表明，精神分裂癥患者絕大多數(shù)的社會(huì)認(rèn)知領(lǐng)域的表現(xiàn)都低于健康人群，包括心理理論（g=-0.96）、社會(huì)知覺(jué)（g=-1.04）、社會(huì)知 識(shí)（g=-0.54）、情緒知覺(jué)（g=-0.89）、情緒加工（g=-0.88），表現(xiàn)出從中等效應(yīng)到大效應(yīng)的社會(huì)認(rèn)知缺陷（Savla et al.，2013）。班費(fèi)斯等人（Bonfils et al.，2016）針對(duì)精神分裂癥患者情感共情的元分析發(fā)現(xiàn)患者存在中等效應(yīng)的情感共情缺陷（g=-0.36）。更為重要的是，精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知缺陷能夠預(yù)測(cè)患者的精神病癥狀和功能結(jié)果（Allen et al.，2007;Hoe et al.，2012）。研究表明精神分裂癥患者社會(huì)認(rèn)知與陰性癥狀和紊亂癥狀負(fù)相關(guān);同時(shí)，社會(huì)認(rèn)知維度能夠負(fù)向預(yù)測(cè)患者的社會(huì)功能（Allen et al.， 2007）。一項(xiàng)對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者為期 12 個(gè)月的追蹤研究發(fā)現(xiàn)，在持續(xù)的藥物治療下，患者的社會(huì)認(rèn)知（d=0.35 ～ 0.38）、工作和獨(dú)立生活的能力（d=0.37 ～ 0.57）的改善狀況僅達(dá)到小到中等效應(yīng)的程度，而患者的社會(huì)功能無(wú)顯著改善;同時(shí)，基線時(shí)的社會(huì)認(rèn)知表現(xiàn)與 12 個(gè)月后的社會(huì)認(rèn)知表現(xiàn)高度相關(guān)（r=0.71 ～ 0.87）（Hoe et al.，2012）。這說(shuō)明精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知保持相對(duì)穩(wěn)定，現(xiàn)有的藥物治療對(duì)其的改善作用有限。

3?????? 精神分裂癥的谷氨酸假說(shuō)

谷氨酸是一種在大腦中廣泛分布的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)（Uno and Coyle，2019）。谷氨酸受體拮抗劑氯胺酮（Ketamine）和苯環(huán)己哌啶（Phencyclidine）被發(fā)現(xiàn)可以在健康人身上誘發(fā)出精神分裂樣的癥狀，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知缺陷（Javitt and Zukin，1991）。隨后，研究者提出了精神分裂癥產(chǎn)生于谷氨酸的 N- 甲基 -D- 天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate，NMDA）的功能減弱，即“谷氨酸假說(shuō)”（Uno and Coyle，2019）。根據(jù)谷氨酸假說(shuō)，NMDA 受體的功能減弱會(huì)導(dǎo)致抑制性 γ- 氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）神經(jīng)元激活不足，使 GABA 對(duì)其作用的興奮性谷氨酸神經(jīng)元的抑制減少，導(dǎo)致谷氨酸能神經(jīng)元活動(dòng)的增加并產(chǎn)生興奮性神經(jīng)毒性，最終造成精神分裂癥癥狀（Uno and Coyle，2019）。

與“谷氨酸假說(shuō)”相一致，眾多研究證據(jù)表明精神分裂癥患者存在谷氨酸功能異常。除了來(lái)自谷氨酸受體拮抗劑（Krystal，1994）和興奮劑（Levin et al.，2015）對(duì)于患者和健康人群精神病癥狀影響的研究外，來(lái)自動(dòng)物研究的證據(jù)也表明谷氨酸受體拮抗劑的注射可以引發(fā)精神病樣的癥狀（Balu，2016），來(lái)自尸體解剖研究的證據(jù)表明精神分裂癥患者大腦中谷氨酸相關(guān)的受體表現(xiàn)明顯減少（Vrajova et al.， 2010），來(lái)自基因研究的證據(jù)表明眾多與谷氨酸相關(guān)的基因可以說(shuō)明精神分裂癥的遺傳性（Horwitz et al.，2019）。

盡管如此，上述技術(shù)難以直接說(shuō)明精神分裂癥患者大腦中的谷氨酸狀況，無(wú)法直接探測(cè)到患者的活體（In-vivo）谷氨酸代謝物水平。而運(yùn)用磁共振波譜成像技術(shù)（magnetic resonance spectroscopy，MRS） 則可以很好地回答這一問(wèn)題（Merritt et al.，2016;Reddy-Thootkur et al.，2020）。MRS 的原理與磁共振成像類似，也是通過(guò)探測(cè)原子核質(zhì)子在磁場(chǎng)條件下的運(yùn)動(dòng)來(lái)探測(cè)化學(xué)信號(hào)，但不同點(diǎn)在于磁共振成像通常是探測(cè)某些腦區(qū)內(nèi)水中的氫質(zhì)子的空間分布，而 MRS 則是探究腦內(nèi)不同化學(xué)物質(zhì)中的質(zhì)子（如 1H， 13C，31P）在磁場(chǎng)中的共振頻率變化（Befroy and Shulman，2011）來(lái)測(cè)量不同化學(xué)物質(zhì)（如谷氨酸）的水平。與“谷氨酸假說(shuō)”相一致，大量的 MRS 研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腦內(nèi)谷氨酸水平的異常（Kegeles et al.，2012;Kumar et al.，2020;Merritt et al.，2016）。

4?????? 一般人群的谷氨酸水平與社會(huì)認(rèn)知的關(guān)系

精神藥理學(xué)研究表明谷氨酸系統(tǒng)與一般人群的社會(huì)認(rèn)知有關(guān)（Abel et al.，2003;Scheidegger et al.，2016）。研究者在給健康個(gè)體注射鹽水或谷氨酸受體拮抗劑氯胺酮后，讓被試觀察一系列恐懼或中性的面孔，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在注射安慰劑鹽水的對(duì)照模式下，被試的邊緣系統(tǒng)和視覺(jué)皮層對(duì)恐懼面孔的激 活增加，但在注射氯胺酮后，邊緣系統(tǒng)的激活模式被破壞，同時(shí)，這些被試在視覺(jué)皮層、丘腦和左側(cè) 后扣帶回表現(xiàn)出對(duì)中性刺激的反應(yīng)異常增強(qiáng)（Abel et al.，2003）。謝德格等人（Scheidegger et al.， 2016）在健康人群中采用以情緒詞為材料的 N-back 任務(wù)來(lái)研究氯胺酮注射對(duì)情緒和認(rèn)知交互作用的影響，發(fā)現(xiàn)在情緒相關(guān)的皮層中線區(qū)氯胺酮減少了在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知努力引發(fā)的去激活，而在右 側(cè)背外側(cè)前額葉和左側(cè)腦島通常會(huì)出現(xiàn)的負(fù)性情緒條件下的激活升高也遭到了削弱。總的來(lái)說(shuō)，這些 研究支持了谷氨酸系統(tǒng)在健康人群社會(huì)認(rèn)知中的作用，也一定程度上說(shuō)明社會(huì)認(rèn)知的缺陷可能與谷氨 酸功能的異常有關(guān)。

在一般人群中開(kāi)展的MRS 研究則發(fā)現(xiàn)了谷氨酸水平與社會(huì)認(rèn)知存在相關(guān)關(guān)系。蒙塔格等人（Montaget al.，2008）在針對(duì)一般人群共情的研究中發(fā)現(xiàn)，背外側(cè)前額葉的谷氨酸水平與共情量表的觀點(diǎn)采擇維度的分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)。GABA 是一種與谷氨酸可以相互轉(zhuǎn)化的神經(jīng)遞質(zhì)，表現(xiàn)出與谷氨酸相反的抑制作用（Uno and Coyle，2019），研究表明健康個(gè)體腦島的 GABA 水平與共情量表的共情關(guān)注和個(gè)人痛苦維度的分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)（Wang et al.，2014）。鄧肯等人（Duncan et al.，2011）探討了健康人群共情加工背后的神經(jīng)機(jī)制和生物化學(xué)機(jī)制，被試完成了一項(xiàng)情緒面孔共情任務(wù)，在任務(wù)中被試需要觀察一系列不同情緒效價(jià)（高興、生氣、厭惡、中性）的高加索或日本面孔，并共情性地體會(huì)不同面孔所表達(dá)的感受;在觀察的同時(shí)，被試還接受了功能磁共振成像和?? MRS。結(jié)果顯示被試腹側(cè)前扣帶回與膝側(cè)前扣帶回的有效連接（Effective Connectivity）與腹側(cè)前扣帶回的谷氨酸水平存在相關(guān)（Duncan et al.，2011），這表明谷氨酸可能對(duì)共情任務(wù)期間不同腦區(qū)的交互活動(dòng)起著重要影響。綜合來(lái)看，這些 MRS 研究進(jìn)一步支持了谷氨酸與共情這種社會(huì)認(rèn)知的關(guān)系。

5?????? 精神分裂癥患者的谷氨酸水平與認(rèn)知的關(guān)系

對(duì)于精神分裂癥患者的社會(huì)認(rèn)知缺陷背后谷氨酸的作用，直接的證據(jù)來(lái)自動(dòng)物研究，現(xiàn)有研究表明谷氨酸受體拮抗劑氯胺酮的注射會(huì)損壞大猿的注視加工模式，影響其對(duì)面孔信息的加工

（Selvanayagam et al.，2021），而另一項(xiàng)研究也表明大鼠的社會(huì)交互活動(dòng)隨著氯胺酮注射的積累而降低（Azimi Sanavi et al.，2021），這表明谷氨酸系統(tǒng)的功能異常會(huì)造成對(duì)社會(huì)認(rèn)知缺陷或更為直接的社會(huì)活動(dòng)異常。

雷迪·舒特克等人（Reddy Thootkur et al.，2020）綜述了討論谷氨酸水平與認(rèn)知功能相關(guān)關(guān)系的MRS 研究，認(rèn)為精神分裂癥患者的谷氨酸水平與認(rèn)知功能存在相關(guān)。但目前的研究主要集中于神經(jīng)認(rèn)知領(lǐng)域，對(duì)谷氨酸與社會(huì)認(rèn)知關(guān)系的研究還非常有限（Bustillo et al.，2011，2017;Huang et al.， 2017）。布斯蒂略等人（Bustillo et al.，2011）使用 MRS 探究了精神分裂癥患者大腦多體素灰質(zhì)內(nèi) 的 Glx 水平與一系列認(rèn)知功能表現(xiàn)包括詞匯、相似性、工作記憶、視覺(jué)保持、面孔識(shí)別等的相關(guān)關(guān)系。雖然患者的 Glx 水平與總體認(rèn)知功能表現(xiàn)存在正相關(guān)，不過(guò)他們的面孔識(shí)別能力與谷氨酸水平的關(guān)系并不存在相關(guān)（Bustillo et al.，2011）。布斯蒂略等人在 2017 年探究了軸向室上板灰質(zhì)（Axial Supraventricular Slab）的谷氨酸水平與加工速度、持續(xù)性注意、工作記憶、言語(yǔ)學(xué)習(xí)、推理和問(wèn)題解決、情緒智力等一系列認(rèn)知功能的關(guān)系，但沒(méi)有發(fā)現(xiàn)情緒智力這種社會(huì)認(rèn)知與谷氨酸的相關(guān)。采用同樣的 測(cè)量工具，Huang 等人在 2017 年則探究了首發(fā)精神分裂癥患者的認(rèn)知功能缺陷與背外側(cè)前額葉的一系列神經(jīng)代謝物的關(guān)系，也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)情緒智力與谷氨酸水平存在相關(guān)關(guān)系。之所以沒(méi)有發(fā)現(xiàn)谷氨酸水平 與社會(huì)認(rèn)知的相關(guān)，可能是因?yàn)樯鲜鲅芯可婕暗纳鐣?huì)認(rèn)知領(lǐng)域有限，缺乏對(duì)共情、心理理論等近年來(lái) 研究較多的社會(huì)認(rèn)知的考察。

分裂型特質(zhì)（Schizotypy）是一種具有發(fā)展成精神分裂癥傾向或危險(xiǎn)性的人格結(jié)構(gòu)，高分裂型特質(zhì)個(gè) 體也存在著類似精神分裂癥患者但相對(duì)較輕的精神病性癥狀和認(rèn)知功能缺陷（Meehl，1962）。目前，對(duì)精神分裂癥的研究已經(jīng)不只局限于已發(fā)病的精神分裂癥患者，也擴(kuò)展到了這些未患病的亞臨床群體。Chen 等人在 2021 年的 MRS 研究發(fā)現(xiàn)高分裂型特質(zhì)個(gè)體的前扣帶回谷氨酸水平與其情感共情問(wèn)卷的分?jǐn)?shù)存在負(fù)相關(guān)，而低分裂型特質(zhì)的對(duì)照組不存在相關(guān)。莫蒂諾斯等人（Modinos et al.，2017）的一項(xiàng) MRS研究發(fā)現(xiàn)高分裂型特質(zhì)個(gè)體前扣帶回的谷氨酸水平與對(duì)情緒刺激加工時(shí)紋狀體的腦激活存在負(fù)相關(guān)，與內(nèi)側(cè)前額葉和杏仁核的腦激活存在邊緣的負(fù)相關(guān)。莫蒂諾斯等人在 2018 年的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)高分裂特質(zhì)個(gè)體前扣帶回的谷氨酸水平與該腦區(qū)的灰質(zhì)體積存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，而這樣的相關(guān)不存在于低分對(duì)照組中。這些研究說(shuō)明高分裂型特質(zhì)個(gè)體大腦谷氨酸水平變化可能會(huì)對(duì)社會(huì)認(rèn)知表現(xiàn)或相關(guān)腦區(qū)的腦功能、腦結(jié)構(gòu)帶來(lái)異常影響。

在孤獨(dú)癥患者中的 MRS 研究發(fā)現(xiàn)，被試在眼區(qū)識(shí)別任務(wù)中的共情表現(xiàn)與前扣帶回的谷氨酸和 GABA 指標(biāo)存在相關(guān)（Cochran et al.，2015）。由于精神分裂癥譜系障礙和孤獨(dú)癥譜系障礙存在相重疊的行為缺陷和腦機(jī)制（Meyer et al.，2011），因此在孤獨(dú)癥群體中的研究結(jié)果（Cochran et al.，2015）也提示精神分裂癥患者的共情這種社會(huì)認(rèn)知可能與谷氨酸水平的存在相關(guān)。

6?????? 結(jié)論

根據(jù)“谷氨酸假說(shuō)”，精神分裂癥患者廣泛存在的社會(huì)認(rèn)知缺陷可能是大腦谷氨酸功能異常的結(jié)果。磁共振波譜成像技術(shù)提供了探究患者大腦中谷氨酸水平的可能。來(lái)自一般人群、精神分裂癥高危群體、孤獨(dú)癥患者群體的磁共振波譜成像研究表明大腦谷氨酸水平與社會(huì)認(rèn)知表現(xiàn)存在相關(guān)， 但在精神分裂癥群體中尚缺乏相關(guān)研究。未來(lái)可以在精神分裂癥的不同疾病階段（首發(fā)、慢性、早發(fā)） 的個(gè)體和精神分裂癥譜系的其他亞臨床群體（患者一級(jí)親屬、前驅(qū)期個(gè)體）中探究谷氨酸水平與社會(huì)認(rèn)知的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)

[1]Abel K M，Allin M P G，Kucharska-Pietura K，et al.Ketamine alters neural processing of facial emotion recognition in healthy men：an fMRI study[J].Neuroreport，2003，14（3）：387-391.

[2]Allen D N，Strauss G P，Donohue B，et al.Factor analytic support for social cognition as a separable cognitive domain in schizophrenia[J].Schizophrenia Research，2007，93（1/3）：325-333.

[3]Azimi Sanavi M，Ghazvini H，Zargari M，et al.Effects of clozapine and risperidone antipsychotic drugs on the expression of CACNA1C and behavioral changes in rat ‘Ketamine model of schizophrenia[J].Neuroscience Letters，2021（770）：136354.

[4]Balu D T.The NMDA Receptor and Schizophrenia：From Pathophysiology to Treatment[J].Advances in Pharmacology（San Diego，Calif.），2016（76）：351-382.

[5]Befroy D E，Shulman G I.Magnetic Resonance Spectroscopy Studies of Human Metabolism[J].Diabetes， 2011，60（5）：1361-1369.

[6]Blakemore S J.The social brain in adolescence[J].Nature Reviews Neuroscience，2008，9（4）：267- 277.

[7]Bonfils K A，Lysaker P H，Minor K S，et al.Affective empathy in schizophrenia：a meta-analysis[J]. Schizophrenia Research，2016，175（1/3）：109-117.

[8]Bonfils K A，Lysaker P H，Minor K S，et al.Empathy in schizophrenia：A meta-analysis of the Interpersonal Reactivity Index[J].Psychiatry Research，2017（249）：293-303.

[9]Bora E，Yucel M，Pantelis C.Theory of mind impairment in schizophrenia：Meta-analysis[J]. Schizophrenia Research，2009，109（1/3）：1-9.

[10]Bustillo J R，Chen H，Gasparovic C，et al.Glutamate as a Marker of Cognitive Function in Schizophrenia：A Proton Spectroscopic Imaging Study at 4 Tesla[J].Biological Psychiatry，2011，69（1）：19-27.

[11]Bustillo J R，Jones T，Chen H J，et al.Glutamatergic and Neuronal Dysfunction in Gray and White Matter：A Spectroscopic Imaging Study in a Large Schizophrenia Sample[J].Schizophrenia Bulletin，2017，43（3）： 611-619.

[12]Castelli L，DAlpaos F，Carraro L，et al.Stereotype Knowledge and Endorsement in Schizophrenia[J]. Psychopathology，2017，50（5）：342-346.

[13]Chan R C K，Shum D，Toulopoulou T，et al.Assessment of executive functions：Review of instruments and identification of critical issues[J].Archives of Clinical Neuropsychology，2008，23（2）：201-216.

[14]Chen S，Wang L，Li G，et al.Glutamate correlates negatively with cognitive theory of mind in schizotypy

[J].PsyCh Journal，2021，11（3）：356-358.

[15]Chun C A，Ciceron L，Kwapil T R.A Meta-Analysis of Context Integration Deficits Across the Schizotypy Spectrum Using AX-CPT and DPX Tasks[J].Journal of Abnormal Psychology，2018，127（8）：789- 806.

[16]Chun C A，Minor K S，Cohen A S.Neurocognition in Psychometrically Defined College Schizotypy Samples： We Are NOT Measuring the “Right Stuff”[J].Journal of the International Neuropsychological Society， 2013，19（3）：324-337.

[17]Cochran D M，Sikoglu E M，Hodge S M，et al.Relationship among Glutamine，gamma-Aminobutyric Acid，and Social Cognition in Autism Spectrum Disorders[J].Journal of Child and Adolescent Psychopharmacology，2015，25（4）：314-322.

[18]Duncan N W，Enzi B，Wiebking C，et al.Involvement of Glutamate in Rest-Stimulus Interaction Between Perigenual and Supragenual Anterior Cingulate Cortex：A Combined fMRI-MRS Study[J].Human Brain Mapping，2011，32（12）：2172-2182.

[19]Fett AK J，Viechtbauer W，Dominguez M G，et al.The relationship between neurocognition and social cognition with functional outcomes in schizophrenia：A meta-analysis[J].Neuroscience & Biobehavioral Reviews，2011，35（3）：573-588.

[20]Green M F，Horan W P，Lee J.Nonsocial and social cognition in schizophrenia：current evidence and future directions[J].World Psychiatry，2019，18（2）：146-161.

[21]Green M F，Penn D L，Bentall R，et al.Social Cognition in Schizophrenia：An NIMH Workshop on Definitions，Assessment，and Research Opportunities[J].Schizophrenia Bulletin，2008，34（6）： 1211-1220.

[22]Hoe M，Nakagami E，Green M F，et al.The causal relationships between neurocognition，social cognition and functional outcome over time in schizophrenia：a latent difference score approach[J].Psychological Medicine，2012，42（11）：2287-2299.

[23]Horwitz T，Lam K，Chen Y，et al.A decade in psychiatric GWAS research[J].Molecular Psychiatry， 2019，24（3）：378-389.

[24]Huang M L，Khoh T T，Lu S J，et al.Relationships between dorsolateral prefrontal cortex metabolic change and cognitive impairment in first-episode neuroleptic-naive schizophrenia patients[J].Medicine，2017，96

（25）.

[25]Insel T R.Rethinking schizophrenia[J].Nature，2010，468（7321）：187-193.

[26]Javitt D C，Zukin S R.Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia[J].American Journal of Psychiatry，1991，148（10）：1301-1308.

[27]Kegeles L S，Mao X，Stanford A D，et al.Elevated Prefrontal Cortex gamma-Aminobutyric Acid and Glutamate-Glutamine Levels in Schizophrenia Measured In Vivo With Proton Magnetic Resonance Spectroscopy

[J].Archives of General Psychiatry，2012，69（5）：449-459.

[28]Kochs A，Kohler S，Merz H，et al.Effects of self and familiarity on change detection in patients with schizophrenia[J].Psychiatry Research，2017（248）：140-146.

[29]Krystal J H.Subanesthetic Effects of the Noncompetitive NMDA Antagonist，Ketamine，in Humans： Psychotomimetic，Perceptual，Cognitive，and Neuroendocrine Responses[J].Archives of General Psychiatry，1994，51（3）：199.

[30]Kumar J，Liddle E B，F(xiàn)ernandes C C，et al.Glutathione and glutamate in schizophrenia：a 7T MRS study

[J].Molecular Psychiatry，2020，25（4）：873-882.

[31]Levin R，Dor-Abarbanel A E，Edelman S，et al.Behavioral and cognitive effects of the N-methyl-D-aspartate receptor co-agonist D-serine in healthy humans：Initial findings[J].Journal of Psychiatric Research，2015

（61）：188-195.

[32]Mc Cutcheon R A，Marques T R，Howes O D.Schizophrenia-An Overview[J].Jama Psychiatry，2020， 77（2）：201-210.

[33]Meehl P E.Schizotaxia，schizotypy，schizophrenia[J].Am Psychol，17（12）：827.

[34]Merritt K，Egerton A，Kempton M J，et al.Nature of Glutamate Alterations in Schizophrenia A Meta-analysis of Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Studies[J].Jama Psychiatry，2016，73（7）：665-674.

[35]Meyer U，F(xiàn)eldon J，Dammann O.Schizophrenia and Autism：Both Shared and Disorder-Specific Pathogenesis Via Perinatal Inflammation[J].Pediatric Research，2011，69（5）：26-33.

[36]Modinos G，Egerton A，Mc Laughlin A，et al.Neuroanatomical changes in people with high schizotypy： relationship to glutamate levels[J].Psychological Medicine，2018，48（11）：1880-1889.

[37]Modinos G，Mc Laughlin A，Egerton A，et al.Corticolimbic hyper-response to emotion and glutamatergic function in people with high schizotypy：a multimodal fMRI-MRS study[J].Translational Psychiatry， 2017，7（4）：e1083-e1083.

[38]Montag C，Schubert F，Heinz A，et al.Prefrontal Cortex Glutamate Correlates with Mental Perspective- Taking[J].Plos One，2008，3（12）.

[39]Penn D L，Sanna L J，Roberts D L.Social Cognition in Schizophrenia：An Overview[J].Schizophrenia Bulletin，2007，34（3）：408-411.

[40]Reddy-Thootkur M，Kraguljac N V，Lahti A C.The role of glutamate and GABA in cognitive dysfunction in schizophrenia and mood disorders-A systematic review of magnetic resonance spectroscopy studies[J]. Schizophrenia Research，2020.

[41]Savla G N，Vella L，Armstrong C C，et al.Deficits in Domains of Social Cognition in Schizophrenia：A Meta- Analysis of the Empirical Evidence[J].Schizophrenia Bulletin，2013，39（5）：979-992.

[42]Scheidegger M，Henning A，Walter M，et al.Effects of ketamine on cognition-emotion interaction in the brain

[J].Neuroimage，2016（124）：8-15.

[43]Selvanayagam J，Johnston K D，Wong R K，et al.Ketamine disrupts gaze patterns during face viewing in the common marmoset[J].Journal of Neurophysiology，2021，126（1）：330-339.

[44]Strauss G P，Gold J M.A Psychometric Comparison of the Clinical Assessment Interview for Negative Symptoms and the Brief Negative Symptom Scale[J].Schizophrenia Bulletin，2016，42（6）：1384-1394.

[45]Uno Y，Coyle J T.Glutamate hypothesis in schizophrenia[J].Psychiatry and Clinical Neurosciences， 2019，73（5）：204-215.

[46]Vrajova M，Stastny F，Horacek J，et al.Expression of the Hippocampal NMDA Receptor GluN1 Subunit and Its Splicing Isoforms in Schizophrenia：Postmortem Study[J].Neurochemical Research，2010，35（7）： 994-1002.

[47]Wang Q，Zhang Z，Dong F，et al.Anterior Insula GABA Levels Correlate with Emotional Aspects of Empathy：A Proton Magnetic Resonance Spectroscopy Study[J].Plos One，2014，9（11）.

A Review of the Correlation between Glutamate Levels and Social Cognition in Patients with Schizophrenia

Chen Siyu

Southwest Jiaotong University Hope College， Chengdu

Abstract： Patients with schizophrenia exhibited various social cognitive deficits. According to the glutamate hypothesis， these social cognitive deficits might be the result of glutamatergic dysfunction in the brain. In-vivo glutamate levels could be detected by the Magnetic Resonance Spectroscopy. Magnetic Resonance Spectroscopy studies conducted in the general individuals， individuals with high risk of schizophrenia， and patients with autism spectrum disorders indicated that glutamate levels may be correlated with social cognition in patients with schizophrenia. Correlations between glutamate levels and different social cognition could be further explored in patients with schizophrenia and the subclinical individuals in the future.

Key words： Schizophrenia; Social cognition; Glutamate; Magnetic resonance spectroscopy