柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證的療效和安全性研究

郭瑞永，王璟，史紹鵬，章心誼

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇 蘇州 215000）

上呼吸道感染是臨床上發(fā)病率較高的自限性疾病，70%～80%由病毒引起，以鼻病毒、冠狀病毒、腺病毒、流感及副流感病毒等較常見(jiàn)，大部分成人由鼻病毒感染引起，副流感病毒在兒童群體上感發(fā)病中起主導(dǎo)性作用。急性上呼吸道感染具有一定傳染性，多數(shù)患者預(yù)后良好，患者癥狀多表現(xiàn)為咳嗽、鼻塞、咽喉腫痛等，不僅影響患者正常工作與學(xué)習(xí)，還引發(fā)患者身體諸多不適感，且部分情況下還可能伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，因此，積極治療、合理用藥是改善患者癥狀的關(guān)鍵。目前，西醫(yī)治療以休息與對(duì)癥治療為主，針對(duì)病毒尚未研發(fā)出特效藥，頻繁使用抗菌藥物很可能引起嚴(yán)重的耐藥性問(wèn)題，因此，積極探究中醫(yī)治療方案具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。柴芩清寧膠囊為中醫(yī)治療外感熱證的中成藥制劑，治療上呼吸道感染疾病，療效確切[1]?；诖?，本研究選取2018年7月至2020年6月本院收治的102例急性上呼吸道感染患者作為研究對(duì)象，旨在探究柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染風(fēng)溫病熱襲肺衛(wèi)證的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年7 月至2020 年6 月本院收治的102 例急性上呼吸道感染患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為甲組與乙組，每組51 例。甲組男23例，女28 例；年齡20～64 歲，平均（38.7±3.1）歲；病程＜1 d 21 例，1～2 d 30 例。乙組男25 例，女26例；年齡18～65 歲，平均（39.5±3.5）歲；病程≤1 d 24 例，1～2 d 27例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《普通感冒規(guī)范診治的專(zhuān)家共識(shí)》[2]急性上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；腋下體溫≥37.5 ℃；年齡18～65 歲；自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；伴有腦血管疾病、免疫異常及嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；妊娠期或哺乳期女性；精神病患者；近1個(gè)月內(nèi)參與其他臨床實(shí)驗(yàn)者。

1.2 方法 治療期間禁食油膩、辛辣、生冷、堅(jiān)硬食物，多飲水，采用相同的對(duì)癥處理方法。甲組采用阿奇霉素片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033298）口服治療，每次500 mg，每天1 次。乙組采用柴芩清寧膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z2013030）口服治療，每次0.9 g，每天3次。兩者均治療3 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①血常規(guī)：治療前后分別檢測(cè)兩組干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell count，WBC）、中性粒細(xì)胞（neutrophil，NEUT）百分比。②比較兩組治療6、12、24、48 h 時(shí)的體溫情況。③臨床療效：按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，臨床治愈：治療后，患者癥狀完全消除，WBC 正常；顯效：治療后，患者癥狀明顯減輕，WBC 趨于正常；好轉(zhuǎn)：治療后，患者主要癥狀緩解，但WBC 依高于正常值；無(wú)效：治療前后患者癥狀未見(jiàn)減輕甚至病情加重?？傆行?臨床治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤證候療效：按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]制定評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，臨床治愈：治療后，患者證候積分減少率＞90%；顯效：治療后，患者證候積分減少率為75%～90%；好轉(zhuǎn)：治療后，患者證候減少率為60%～＜75%；無(wú)效：治療后，患者證候積分減少率＜60%。證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%?？傆行?臨床治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)檢查指標(biāo)比較 治療前，兩組IFNγ、WBC、NEUT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IFN-γ、WBC、NEUT 均低于治療前，且乙組低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血常規(guī)檢查指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血常規(guī)檢查指標(biāo)比較（±s）

注：IFN-γ，干擾素-γ；WBC，白細(xì)胞計(jì)數(shù)；NEUT，中性粒細(xì)胞。與甲組比較，aP＜0.05

組別乙組（n=51）甲組（n=51）時(shí)間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值IFN-γ（pg/L）18.6±1.7 10.3±1.8a 23.940 0.000 19.1±2.2 13.9±1.5 13.947 0.000 WBC（×109/L）10.4±1.8 5.8±1.2a 15.185 0.000 10.3±2.0 7.3±1.2 9.186 0.000 NEUT（%）78.5±2.6 60.1±1.7a 42.300 0.000 77.7±2.6 66.9±2.0 18.505 0.000

2.2 兩組用藥后不同時(shí)間段體溫比較 治療后6、12、24、48 h，乙組體溫均低于甲組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥后不同時(shí)間段體溫比較（±s，℃）

表2 兩組用藥后不同時(shí)間段體溫比較（±s，℃）

組別乙組（n=51）甲組（n=51）t值P值治療后6 h 38.5±0.2 39.2±0.4 11.178 0.000治療后12 h 38.1±0.3 39.0±0.5 11.023 0.000治療后24 h 37.2±0.2 38.8±0.3 31.691 0.000治療后48 h 36.5±0.4 37.2±0.4 8.837 0.000

2.3 兩組療效比較 乙組臨床療效、中醫(yī)證候總有效率均高于甲組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組治療結(jié)束后均接受血尿便及心電圖檢查，均未觀察到有臨床意義的異常實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提示用藥安全性較高。

3 討論

在臨床上，上呼吸道感染包括鼻腔、咽或喉部急性炎癥反應(yīng)。從廣義層面上分析，上呼吸道感染不是一種疾病診斷，而是一組疾病，包括的病種有普通感冒、病毒性咽炎、喉炎及咽結(jié)膜熱等[4]。狹義的上呼吸道感染又稱(chēng)為普通感冒，是臨床上發(fā)病率較高的一種急性呼吸道感染性疾病，臨床癥狀多樣，有感染性，多呈自限性，成人每年發(fā)生2～4 次，兒童發(fā)生率較高，每年6～8次，四季均可發(fā)病，以冬春季較多。70%～80%的上呼吸道感染由病毒引起，另有20%～30%由細(xì)菌引起。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[5]認(rèn)為，著涼、淋雨、勞累過(guò)度等因素會(huì)誘導(dǎo)呼吸道局部，甚至全身的防御能力降低，為病原微生物快速生長(zhǎng)、繁殖創(chuàng)造優(yōu)勢(shì)環(huán)境，最終引發(fā)疾病。年老體弱患者并發(fā)慢性呼吸道疾病者為上呼吸道感染的易感群體。阿奇霉素為新一代的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，通過(guò)對(duì)細(xì)菌體蛋白DNA合成過(guò)程發(fā)揮抑菌作用，目前證實(shí)該藥對(duì)革蘭陽(yáng)性及陰性細(xì)菌及耐藥性金葡菌均表現(xiàn)出良好的抗菌效能，用于治療支原體感染也能取得較好療效，且其在組織及器官內(nèi)的濃度較高，半衰期較長(zhǎng)，因此，而能發(fā)揮較穩(wěn)定的抗菌效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，上呼吸道感染屬于“感冒”范疇，是感受風(fēng)邪而引起的疾病。肺臟是嬌嫩臟器，肺臟居于胸腔中部，解剖位居于多種臟器之首。從解剖學(xué)方面分析，人體呼吸道和外界環(huán)境直接相通，因此，呼吸道外感性疾病特別是上呼吸道感染病原微生物最常見(jiàn)，通常是病毒感染。發(fā)熱惡寒、咽痛咳嗽、鼻涕流濁等是本病的常見(jiàn)表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為其屬于外感風(fēng)溫?zé)嵋u肺衛(wèi)證，應(yīng)遵照清熱解毒、清肅肺衛(wèi)、驅(qū)散表邪的原則加以治療[6]。

柴芩清寧膠囊是有清熱解毒功效的中成藥，臨床多用其醫(yī)治外感發(fā)熱疾病，由柴胡、黃芩、人工牛黃等6種中藥構(gòu)成，主要用于治療發(fā)熱惡寒、咽痛流涕等上感熱襲肺衛(wèi)證，功效以清熱解毒、和解里表為主。黃芩是君藥，性味苦寒，主要入肺經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒的功效，目前多用于治療溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽等癥。黃芩的抗菌效果優(yōu)于黃連，且不會(huì)形成抗藥性[7]。柴胡為臣藥，味苦性微寒，透表祛邪，疏散退熱，通過(guò)散衛(wèi)途徑分散未化解的邪氣，消解微惡寒相關(guān)病癥，散表衛(wèi)邪氣的功效還能助力于黃芩直清氣分過(guò)程。人工牛黃是佐藥，能輔佐黃芩更好的清熱，充分發(fā)揮自身藥效，其味甘、性涼，有清熱解毒、化痰定驚的作用，多用于治療咽喉腫痛、癰腫疔瘡等病癥。以上諸味中藥合用，共奏衛(wèi)氣雙解、清熱透表?，F(xiàn)代藥理學(xué)[8]發(fā)現(xiàn)，黃芩苷是黃芩的有效成分，可發(fā)揮抗病原微生物、解熱抗炎作用，對(duì)上呼吸道感染的常見(jiàn)病原菌有一定抑制作用，還能緩解支氣管痙攣表征。柴胡內(nèi)有皂苷與揮發(fā)油的成分，以上成分在體外實(shí)驗(yàn)中證實(shí)有消腫、抗炎的功效。牛黃藥效還有解熱抗炎、鎮(zhèn)靜抗驚厥的作用。白細(xì)胞為血液內(nèi)一類(lèi)細(xì)胞的總稱(chēng)，主要包括單核、淋巴、中性粒細(xì)胞。感染是誘發(fā)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)上升的主要病理因素之一。干擾素為宿主細(xì)胞在響應(yīng)病原體時(shí)合成與釋放的一組信號(hào)蛋白，多數(shù)情況下，被病毒感染的細(xì)胞會(huì)釋放干擾素，促使周?chē)募?xì)胞強(qiáng)化自身的抗病毒防御能力。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組IFN-γ、WBC、NEUT 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IFN-γ、WBC、NEUT均低于治療前，且乙組低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后6、12、24、48 h，乙組體溫均低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。乙組臨床療效、中醫(yī)證候總有效率均高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，表明與阿奇霉素比較，柴芩清寧膠囊在降低急性上感患者體溫方面更具優(yōu)勢(shì)，且具有較高的用藥安全性。

綜上所述，柴芩清寧膠囊治療急性上呼吸道感染療效顯著，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。