乙型肝炎肝硬化急性惡化患者慢加急性肝衰竭的發(fā)生情況及預(yù)后分析

王迎迎

（上海市松江區(qū)中心醫(yī)院感染科，上海 201600）

慢加急性肝衰竭是引發(fā)乙型肝炎肝硬化急性惡化患者肝功能出現(xiàn)衰竭的重要因素，而大部分慢加急性肝功能衰竭均是由于乙型肝炎病毒感染所致，且大部分患者均存在肝硬化的基礎(chǔ)[1]。隨著患者病情進(jìn)展，極易出現(xiàn)凝血功能障礙及黃疸等肝衰竭的前期表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者治療效果及生活質(zhì)量水平[2]。目前，臨床尚無治療慢加急性肝功能衰竭患者的特效藥物，借助手術(shù)肝臟移植雖然能取得較好效果，但大部分患者仍面臨肝臟供體缺失及治療費(fèi)用昂貴等問題，因此，明確乙型肝炎肝硬化急性惡化患者慢加急性肝衰竭情況發(fā)生的因素，有助于針對(duì)性實(shí)施治療方案，改善患者預(yù)后[3-4]。本研究旨在探討乙型肝炎肝硬化急性惡化患者慢加急性肝衰竭的發(fā)生及預(yù)后狀況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2020年12月處于乙型肝炎肝硬化急性惡化期的124例患者作為研究對(duì)象，按照凝血指標(biāo)及黃疸情況分為A 組（低凝血型，n=31）、B組（中間型，n=59）及C組（高黃疸型，n=34）。A組男21例，女10例；年齡45～67歲，平均（51.4±5.8）歲。B 組男40 例，女19 例；年齡43～64歲，平均（51.0±5.9）歲。C 組男23 例，女11 例；年齡47～69 歲，平均（51.6±5.5）歲。具體分組標(biāo)準(zhǔn)為：低凝血型：51.3（3×ULN）μmol/L＜總膽紅素水平＜171.1（10×ULN）μmol/L，凝血酶原活動(dòng)度＜40%；中間型：51.3（3×ULN）μmol/L＜總膽紅素水平＜171.1（10×ULN）μmol/L，40%≤凝血酶原活動(dòng)度＜60%；高黃疸型：總膽紅素水平≥171.1（10×ULN）μmol/L，40%＜凝血酶原活動(dòng)度＜60%。3 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均存在乙型肝炎肝硬化病理基礎(chǔ)，且既往病情均處于穩(wěn)定狀態(tài)；均伴有納差、乏力及黃疸等急性惡化表現(xiàn)；臨床資料完整；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤及梗阻性、溶血性黃疸者；中途退出研究者；重要功能器官嚴(yán)重障礙者。

1.2 方法 抽取3 組空腹靜脈血4 ml，經(jīng)離心后取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清清蛋白（albumin，ALB）、血肌酐、血清鈉、血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）及總膽紅素（total bilirubin，TBiL）指標(biāo)；同時(shí)，檢測3 組乙肝病毒載量（hepatitis B virus DNA，HBV DNA），上述檢測均由檢驗(yàn)科內(nèi)同一組人員嚴(yán)格按照相關(guān)操作步驟進(jìn)行，并準(zhǔn)確記錄檢測結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 比較3組檢測結(jié)果；分析慢加急性肝衰竭情況發(fā)生的危險(xiǎn)因素；比較3 組并發(fā)癥發(fā)生率，包括自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸性分析慢加急性肝衰竭發(fā)生的影響因素，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組檢測指標(biāo)比較 B組ALB及血清鈉均高于A組、C組，而血肌酐及HBV DNA均低于A組、C組（P＜0.05），C 組血肌酐高于A 組（P＜0.05），A 組與C 組ALB、血清鈉及HBV DNA 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，C 組AFP、ALT、AST、TBiL 均高于A 組與B組，且A組高于B組（P＜0.05），見表1。

表1 3組檢測指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of three groups of test indicators(±s)

表1 3組檢測指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of three groups of test indicators(±s)

注：ALB，血清清蛋白；HBV DNA，乙肝病毒載量；AFP，血清甲胎蛋白；ALT，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；AST，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；TBiL，總膽紅素

組別A組B組C組t值P值續(xù)表組別A組B組C組t值P值例數(shù)31 59 34例數(shù)31 59 34 ALB（g/L）31.6±2.5 34.8±3.4 32.4±3.2 12.630＜0.05 AFP（mg/L）16.1±2.3 13.0±1.2 88.8±10.0 12.630＜0.05血肌酐（μmol/L）79.0±5.3 73.8±4.9 86.8±5.0 11.634＜0.05 ALT（U/L）54.0±5.4 45.1±4.7 128.6±7.2 13.627＜0.05血清鈉（mmol/L）134.1±4.9 136.3±4.3 134.4±4.8 11.001＜0.05 AST（U/L）80.0±4.9 71.3±5.2 169.9±11.2 11.031＜0.05 HBV DNA（log10 IU/ml）3.5±1.0 1.8±0.6 3.7±0.8 10.135＜0.05 TBiL（μmol/L）105.7±10.5 73.8±4.0 285.9±10.3 12.398＜0.05

2.2 3 組慢加急性肝衰竭的發(fā)生因素分析 A 組AST、血清鈉、AFP 均為急性肝衰竭情況發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；C 組ALT、AST、TBiL、HBV DNA 為急性肝衰竭情況發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 3組慢加急性肝衰竭的發(fā)生因素分析Table 2 Analysis of risk factors of acute-on-chronic liver failure in three groups

2.3 3 組并發(fā)癥發(fā)生率比較 B組并發(fā)癥發(fā)生率均低于A組與C組（P＜0.05），A組與C組的并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 3組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of complications among the three groups[n(%)]

3 討論

近年來，受各種因素影響，乙型肝炎肝硬化患者的發(fā)病率呈遞增趨勢，伴隨病情進(jìn)展極易出現(xiàn)急性惡化，甚至引發(fā)慢加急性肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者身體健康及生命安全[5]。慢加急性肝功能衰竭主要指在慢性肝病的基礎(chǔ)上存在肝功能嚴(yán)重?fù)p傷情況，在較短時(shí)間內(nèi)患者極易出現(xiàn)以黃疸、腹水及凝血功能障礙等為表現(xiàn)的肝功能嚴(yán)重障礙或失代償情況，增加治療難度的同時(shí)影響患者預(yù)后。

有研究[6]表明，在乙型肝炎肝硬化患者中，血清鈉、血肌酐及清蛋白等指標(biāo)均為導(dǎo)致急性惡化患者慢加急性肝衰竭情況出現(xiàn)的重要影響因素。本研究結(jié)果顯示，B 組ALB 及血清鈉均高于A 組、C 組，而血肌酐及HBV DNA 均低于A 組、C 組（P＜0.05），C 組血肌酐高于A 組（P＜0.05），C 組與A 組ALB、血清鈉及HBV DNA 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 C 組AFP、ALT、AST、TBiL 均高于A 組與B組，且A 組高于B 組（P＜0.05）。A 組AST、血清鈉、AFP 均為急性肝衰竭情況發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；C 組ALT、AST、TBiL、HBV DNA 為急性肝衰竭情況發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。說明ALB、血肌酐及血清鈉水平與HBV DNA 為引發(fā)急性惡化患者慢加急性肝衰竭情況出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素。值得注意的是，無論何種類型的乙型肝炎肝硬化急性惡化患者，若一旦發(fā)生慢加急性肝衰竭，則會(huì)顯著提高近期病死率[7]。另外，在3 種類型患者中血清鈉均具有至關(guān)重要的作用。肝炎肝硬化患者由于其機(jī)體內(nèi)的內(nèi)臟血管擴(kuò)張以門靜脈壓升高等情況，使腎素-血管緊張素酶-醛固酮系統(tǒng)及抗利尿激素系統(tǒng)激活，從而極易導(dǎo)致不同程度的低鈉血癥及腹水情況出現(xiàn)[8]。同時(shí)，低鈉血癥與慢加急性肝衰竭患者的病情發(fā)展及預(yù)后均密切相關(guān)。因此，針對(duì)伴有顯著低鈉血癥患者，應(yīng)采取加壓素V2 受體拮抗劑及清蛋白等藥物治療[9]。此外，對(duì)于低凝血型與高黃疸型患者，還應(yīng)密切關(guān)注門靜脈高壓情況，并及時(shí)有效評(píng)估曲張程度，預(yù)防出血，以改善患者預(yù)后[10]。慢加急性肝衰竭屬于臨床癥候群的一組，伴隨病情進(jìn)展極易出現(xiàn)多種并發(fā)癥情況，如肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎及肝腎綜合征等，上述并發(fā)癥均存在密切聯(lián)系且相互影響，甚至?xí)霈F(xiàn)多器官功能衰竭情況，不利于患者預(yù)后[11]。有研究[12]顯示，并發(fā)癥的種類及數(shù)量均與患者病死率密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，B 組并發(fā)癥發(fā)生率均低于A 組與C 組（P＜0.05），說明低凝血型與高黃疸型乙型肝炎肝硬化急性惡化患者并發(fā)癥發(fā)生率均相對(duì)較高，其預(yù)后狀況相對(duì)較差。乙型肝炎肝硬化急性惡化患者治療期間，應(yīng)明確臨床分型，從而依據(jù)患者不同情況采取預(yù)防出血、改善凝血及改善膽汁淤積等針對(duì)性治療，另外，還應(yīng)有效預(yù)防可能出現(xiàn)的并發(fā)癥情況，避免病情進(jìn)一步發(fā)展[13-14]。治療期間還應(yīng)有效評(píng)估患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，以積極糾正、預(yù)防及治療低鈉血癥，改善患者預(yù)后狀況[15]。但本研究為回顧性分析，且選取病例數(shù)較少，可能存在結(jié)果偏倚，后期可增加樣本量、開展前瞻性研究以驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。

綜上所述，低凝血型與高黃疸型乙型肝炎肝硬化急性惡化患者更易出現(xiàn)慢加急性肝衰竭情況，且并發(fā)癥發(fā)生率相對(duì)較高，嚴(yán)重影響預(yù)后，應(yīng)依據(jù)患者不同病情采取針對(duì)性治療措施，改善患者預(yù)后狀況，提升生活質(zhì)量水平。