IL-6、PCT、hs-CRP和WBC在新生兒細菌感染性疾病早期診斷中的價值*

李真，趙勇，李俊杰，李和樓，劉慶華

（1.山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院檢驗科，山東泰安 271000；2.山東黃河河務局山東黃河醫(yī)院，山東濟南 250000；3.山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院新生兒科，山東泰安 271000）

細菌感染性是新生兒常見的疾病之一，同時也是引起新生兒死亡的主要原因[1-2]。新生兒細菌感染性起病較急，早期診斷較為困難，若不及時治療，極易危及患兒生命[3]，但是目前臨床缺乏該類疾病早期特異性的診斷性指標。病原學檢查耗時較長，不能及時反映患兒的感染情況，且由于標本取材的原因，容易干擾細菌培養(yǎng)結果，影響醫(yī)生判斷[4]。白細胞計數（white blood cell count,WBC）是傳統(tǒng)感染性疾病檢測的手段，隨著檢測技術的不斷提高，超敏C 反應蛋白（hypersensitive CReactive protein, hs-CRP）、 血清降鈣素原（Procalcitonin, PCT）和白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）逐漸應用于臨床診斷。本文通過分析新生兒細菌感染性早期WBC、PCT、hs-CRP 和IL-6 的變化，探討其對新生兒細菌感染性疾病早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2018年10月在山東第一醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院新生兒科住院診斷為細菌感染性疾病的69 例新生兒作為感染組。依據實用新生兒學（第4 版）相關標準診斷[5]。選取同期該院收治的45 例非感染性疾病的新生兒作為對照組。

1.2 標本采集

各患兒均在用藥前采集外周靜脈血3 mL，以3 500 r/min 離心5 min，取血清并檢測IL-6、PCT、hs-CRP 水平。EDTA-K2 抗凝靜脈血2 mL 用于測定WBC。

1.3 指標檢測

應用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定血清IL-6 水平（DPC2000 化學發(fā)光分析儀，深圳市達科為生物工程有限公司），IL-6 ＞5.90 pg/mL 為陽性。應用酶聯(lián)免疫熒光法測定血清PCT 水平（VIDAS 免疫發(fā)光分析儀，上海梅里埃生物工程有限公司），PCT＞0.06 ng/mL 為陽性。應用乳膠免疫比濁法測定血清hs-CRP 水平[AU5800 全自動生化分析儀，貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]，hs-CRP＞3 mg/L 為陽性。應用XN2000 血細胞分析儀[希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司]測定WBC，WBC＞10×109/L 為陽性。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以構成比或率表示，比較用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較

兩組患兒性別、日齡、胎齡及出生時體重比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較

2.2 兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 水平比較

兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），感染組高于對照組。見表2。

表2 兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT和IL-6水平比較 （±s）

表2 兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT和IL-6水平比較 （±s）

組別n對照組感染組t 值P 值45 69 WBC/（×109/L）7.68±2.34 13.27±4.42 7.799 0.000 hs-CRP/（mg/L）1.28±1.05 10.21±8.44 7.013 0.000 PCT/（ng/mL）0.26±0.81 3.83±5.05 4.700 0.000 IL-6/（pg/mL）3.93±1.75 16.10±11.52 7.019 0.000

2.3 兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT和IL-6陽性率比較

兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 陽性率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），感染組高于對照組。見表3。

表3 兩組患兒WBC、hs-CRP、PCT和IL-6陽性率比較 %

2.4 WBC、hs-CRP、PCT、IL-6 及各指標聯(lián)合的診斷效能分析

以新生兒細菌感染性標準作為診斷依據，計算各指標的敏感性和特異性并繪制ROC 曲線。單個指標中PCT 敏感性最高，其次為IL-6；hs-CRP 特異性最高，其次為WBC；IL-6 約登指數最大，其次為WBC。聯(lián)合檢測以WBC+hs-CRP 作為基礎檢驗指標，依次添加PCT、IL-6 和PCT+IL-6，其中WBC+hs-CRP 特異性最高，其次為IL-6+WBC+hs-CRP；PCT+IL-6+WBC+hs-CRP 敏感性最高，其次為IL-6+WBC+hs-CRP；IL-6+WBC+hs-CRP 約登指數最高，其次為WBC+hs-CRP。單個指標中IL-6 的曲線下面積（area under curve,AUC）最大，PCT 次之，且都＞0.9；而聯(lián)合指標中PCT+IL-6+WBC+hs-CRP 的AUC 最高，為0.970（95% CI：0.945，0.994），其次為IL-6+WBC+hs-CRP，為0.968（95% CI：0.943，0.993）。見表4和圖1、2。

圖1 WBC、hs-CRP、PCT和IL-6的ROC曲線

表4 WBC、hs-CRP、PCT、IL-6及各指標聯(lián)合的診斷效能分析

圖2 各指標聯(lián)合檢測的ROC曲線

3 討論

我國兒科門診有70%的兒科疾病由細菌感染引起[6]，而新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，故更易受到細菌侵襲發(fā)生感染，這嚴重威脅著新生兒的生命健康[7]?，F(xiàn)臨床上對判斷細菌感染的金標準仍然是細菌培養(yǎng)陽性[8]，但是由于檢查周期長，往往錯過最佳治療時間。而在不明感染的情況下，臨床醫(yī)生如若憑經驗使用抗菌藥物進行治療，這在很大程度上造成了抗菌藥物的濫用[9]。因此尋找一種既準確又快速的檢測方法是現(xiàn)在臨床合理使用抗菌藥物治療新生兒細菌感染性的研究重點研究。

WBC 是診斷新生兒感染性疾病最常用的指標，從本研究也可看出感染組WBC 明顯高于對照組，說明WBC 在早期診斷中有一定的意義。WBC 約登指數為0.643，低于IL-6；AUC 為0.862 低于PCT 和IL-6。因此針對于新生兒細菌感染性而言早期診斷效能不高。且WBC 個體差異較大，更容易受進食、運動等影響[10]。

CRP 是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白[11]，hs-CRP 則是采用超敏感技術將測定范圍擴大，從而更好地反映CRP 在微小范圍內的變化[12]。在本研究中CRP 的敏感性最低（65.22%），可能與多種原因可引起CRP 水平升高有關，但有文章提出CRP 水平在病毒感染、支原體、真菌感染中的升高程度均低于細菌感染性[13-14]，故CRP 水平升高可為細菌感染早期診斷提供有意義線索，這也與本文研究結論一致。

PCT 是一種由116 個氨基酸組成的糖蛋白，PCT 在健康機體內含量極低，一旦發(fā)生感染可導致PCT 水平迅速升高[15]。本研究中PCT 在所有檢測指標中敏感性最高（94.20%），結果同李仁華等[16]的研究一致。由于PCT 水平在新生兒出生第1 天可有生理性升高[13]，因此由于本研究的研究對象為出生第0～5 天的新生兒，因此本研究PCT 特異性較低（57.78%），可能與其他研究結論不符[17-18]，說明因此不建議單獨使用單一指標評估感染，應結合其他指標聯(lián)合診斷[19]。

IL-6 由184 個氨基酸組成，是急性時相蛋白形成的主要誘導物，IL-6 作為重要的炎癥因子[20]，其生物效應廣泛，近年來越來越多地應用于臨床疾病診療中。當機體發(fā)生炎癥、感染等病理刺激狀況時，細胞因子等刺激巨噬細胞，進一步激活T、B 細胞，促使IL-6 迅速升高，其水平高低隨患者病情變化而變化[21]。還有研究也表明，患兒在感染前期血液中的IL-6 已有升高跡象，且升高速度快[22]。在本研究中IL-6 的約登指數（0.743）和AUC（0.967）均在各檢測指標前列，說明該指標對細菌感染性疾病的診斷有較高的臨床意義。

本研究將WBC+hs-CRP 作為基礎聯(lián)合檢測指標，依次添加PCT、IL-6 和PCT+IL-6，各聯(lián)合指標的特異性、敏感性及約登指數，結果提示，在新生兒細菌感染性時，機體應對病原體出現(xiàn)一系列生理、病理反應，刺激巨噬細胞釋放白細胞介素等炎癥物質，使IL-6 水平升高，由于單獨的IL-6檢測敏感性不夠高，所以使用各指標聯(lián)合檢測可以為臨床提供更加明確的新生兒細菌感染的早期診斷依據。

綜上所述，WBC、hs-CRP、PCT 和IL-6 檢測在新生兒細菌感染性疾病的早期診斷中都具有重要的評估價值，但是單一指標的敏感性和特異性有明顯不同，故單一指標的檢測均不適用于新生兒細菌感染性疾病的診斷。本研究建議采用IL-6+WBC+hs-CRP 聯(lián)合檢測能更好地做出診斷，從而選擇合適的抗生素以達到降低新生兒細菌感染性疾病的病死率的目的。