胃復(fù)方聯(lián)合化療對(duì)中晚期胃癌患者生存的影響*

唐麒，黃雙梅，李東芳

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長(zhǎng)沙 410208； 2.象山縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)療健康集團(tuán)，浙江 象山 315700； 3.湖南省腫瘤醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410013

胃癌是全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，國(guó)際癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)顯示，胃癌新發(fā)病例占新發(fā)惡性腫瘤總比5.7%，居第5位；死亡病例占惡性腫瘤總比8.2%，居第3位[1]。我國(guó)胃癌新發(fā)病率位居第2，病死率位居第3；男性發(fā)病率及病死率均高于女性[2]，中國(guó)居民的人口分布和特異體質(zhì)提示胃癌是高發(fā)癌癥。近年來(lái)，胃癌的早診及治療已有長(zhǎng)足的進(jìn)步，但大多數(shù)胃癌患者確診時(shí)已處于進(jìn)展中晚期，總體5年生存率不足50%[3]，即使是行胃癌根治術(shù)后的患者，70%～80%術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，約90%術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)[4]。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的飛速發(fā)展，以中為主、衷中參西，中醫(yī)藥治療胃癌逐漸發(fā)揮出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

研究顯示，中醫(yī)藥可在多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮作用，在不同治療階段均能降低胃癌術(shù)后并發(fā)癥和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[5-6]，減輕放化療不良反應(yīng)、降低耐藥性[7]。胃復(fù)方為全國(guó)名老中醫(yī)黎月恒教授臨證多年治療胃癌的中藥經(jīng)驗(yàn)復(fù)方。該方結(jié)合胃癌“脾虛-濕毒”的病機(jī)特點(diǎn)，基于健脾理氣、化濕解毒，兼以行氣、散瘀的治則，具有延長(zhǎng)中晚期胃癌患者生存時(shí)間、提高胃癌患者生活質(zhì)量的臨床療效。本研究對(duì)385例中晚期胃癌患者采用回顧性生存分析，探討影響中晚期胃癌患者預(yù)后的相關(guān)因素，旨在為中晚期胃癌治療方案的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2011年1月1日至2013年12月31日就診于湖南省腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科及消化泌尿科的中晚期胃癌患者，共385例，均經(jīng)胃鏡、病理診斷確診，病歷翔實(shí)，有案可查，且電話(huà)隨訪(fǎng)成功。基本資料如下：男215例(55.8%)，女170例(44.2%)；平均年齡51.58歲，其中≤40歲者60例，41～64歲279例，≥65歲者46例；腫瘤原發(fā)部位在胃底賁門(mén)者28例(7.3%)；在胃體及胃竇部者357例(92.7%)；病理學(xué)分型：腺癌315例(81.8%)，黏液腺癌45例(11.7%)，印戒細(xì)胞癌20例(5.2%)，其他類(lèi)型5例(1.3%)；組織學(xué)分級(jí)：中分化以上者55例(14.3%)，中低分化者58例(15.1%)，低分化及以下者272例(70.6%)；臨床分期：Ⅲ期者60例(15.6%)，Ⅳ期者325例(84.4%)；有肝轉(zhuǎn)移者77例(20%)，無(wú)肝轉(zhuǎn)移者308例(80%)；有腹膜轉(zhuǎn)移者163例(42.3%)，無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移者222例(57.7%)；有盆腔轉(zhuǎn)移者50例(13%)，無(wú)盆腔轉(zhuǎn)移者335例(87%)；治療前平均KPS評(píng)分87.40分，其中60～69分者6例(1.5%)，70～79分者20例(5.2%)，80～89分者45例(11.7%)，90～100分者314例(81.6%)；有并發(fā)癥者85例(22%)，無(wú)并發(fā)癥者300例(78%)；有家族史者25例(6.5%)，無(wú)家族史者360例(93.5%)。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1.1 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：ZYYXH/T 141-2008)，經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)評(píng)估、細(xì)胞學(xué)檢查以及病理學(xué)診斷(包括胃腺癌、黏液細(xì)胞癌、印戒細(xì)胞癌及其他病理類(lèi)型)[4]。

1.2.1.2 分期標(biāo)準(zhǔn)采用2010年頒布的第七版國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(UICC/AJCC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ—Ⅳ期的中晚期胃癌患者[8]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[8]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主癥：氣虛證中神疲乏力、少氣懶言、腹痛綿綿；或陰虛證中五心煩熱、口咽干燥、胃脘灼痛；或陽(yáng)虛證中面色白、畏寒肢冷、胃脘隱痛、喜溫喜按；或血虛證中面色無(wú)華、頭暈眼花、爪甲色淡、胃痛隱隱；或痰濕證中胸脘痞悶、惡心納呆、嘔吐痰涎；或血瘀證中胃脘疼痛、刺痛固定、肌膚甲錯(cuò)；或熱毒證中口苦身熱、尿赤便結(jié)、泛酸嘈雜；或氣滯證中脘腹脹滿(mǎn)、痛無(wú)定處。②次癥：氣虛證中食少納呆、形體消瘦、氣短、自汗、畏寒肢冷；或陰虛證中形體消瘦、大便干結(jié)、潮熱盜汗、五心煩熱、口干泛酸；或陽(yáng)虛證中精神萎靡、口淡不渴、或喜熱飲、小便清長(zhǎng)、大便溏泄、或浮腫、小便不利；或血虛證中心悸怔忡、失眠健忘、月經(jīng)閉止或陰道出血色淡量少；或痰濕證中少腹脹滿(mǎn)膨隆、或可觸及包塊、口渴少飲、神倦無(wú)力；或血瘀證中面色黧黑、唇甲青紫、陰道出血色暗淡、或夾血塊；或熱毒證中口渴、面紅目赤、心煩汗出、煩躁譫妄、衄血、吐血、斑疹、躁擾發(fā)狂；或氣滯證中煩躁易怒、口苦咽干、噯氣、脹滿(mǎn)悶痛、走竄不定、攻撐作痛、腹脹脅痛。③舌脈：氣虛證中舌淡胖、脈虛；或陰虛證中舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)；或陽(yáng)虛證中舌淡苔白、脈沉遲；或血虛證中舌淡、脈細(xì)；或痰濕證中舌淡苔白膩、脈滑或濡；或血瘀證中舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點(diǎn)、脈澀；或熱毒證中舌紅或絳、苔黃而干、脈滑數(shù)；或氣滯證中舌淡暗、脈弦。

1.3 病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷的胃癌患者；②TNM分期為Ⅲ—Ⅳ期，無(wú)法行手術(shù)根治的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌患者；③經(jīng)過(guò)西醫(yī)常規(guī)化療的胃癌患者；④非暴露組接受化療療程至少兩個(gè)周期，暴露組接受中藥治療時(shí)間至少3個(gè)月以上；⑤生存期>3個(gè)月，KPS評(píng)分≥60分；⑥病歷翔實(shí)，有案可查，且電話(huà)隨訪(fǎng)成功的患者。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的胃癌患者；②合并其他腫瘤者；③妊娠或哺乳期婦女；④過(guò)敏體質(zhì)患者。

1.4 治療方法根據(jù)回顧性調(diào)查資料，將接受單純化療的中晚期胃癌患者設(shè)為非暴露組，接受胃復(fù)方聯(lián)合化療的中晚期胃癌患者納入暴露組。

1.4.1 非暴露組給予FOLFOX方案[3]：注射用奧沙利鉑 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337) 85 mg·m-2，靜脈滴注，每日1次，第1天；注射用左亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080718) 400 mg·m-2，靜脈滴注，每日1次，第1天；5-氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051626) 400 mg·m-2，靜脈滴注，每日1次，第1天；5-氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051626) 2 400～3 600 mg·m-2·d-1，持續(xù)48 h靜脈泵入；每14天重復(fù)1個(gè)周期。或XELOX方案[3]注射用奧沙利鉑 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020248) 130 mg·m-2，靜脈滴注，每日1次，第1天；卡培他濱(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365) 1 000 mg·m-2，口服，每日2次，第1—14天；每21天重復(fù)1個(gè)周期。

1.4.2 暴露組西醫(yī)予以FOLFOX方案或XELOX方案，具體用藥方法及劑量同上。在整個(gè)化療過(guò)程中或化療結(jié)束后口服胃復(fù)方治療，并隨證加減，胃復(fù)方組成：黃芪20 g，黨參15 g，莪術(shù)10 g，蘇木10 g，半枝蓮15 g，白花蛇舌草15 g，白術(shù)10 g，茯苓10 g，郁金10 g，香附10 g，菟絲子10 g，女貞子10 g，雞內(nèi)金10 g，炒麥芽15 g，炒谷芽15 g，甘草5 g。所有藥材由湖南省腫瘤醫(yī)院中藥房提供，產(chǎn)地明確、批次明確，經(jīng)湖南省腫瘤醫(yī)院中藥房易萍副主任藥師鑒定。

1.5 觀察指標(biāo)生存期從患者病理診斷確診之日起，至病歷記錄患者死亡、隨訪(fǎng)至死亡為患者的生存時(shí)間，生存期以月為單位，隨訪(fǎng)截止2016年12月31日，并觀察記錄以下項(xiàng)目：①總生存期(overall survival，OS)：從隨機(jī)化分組開(kāi)始，至因任何原因引起死亡的時(shí)間；對(duì)于死亡之前就已經(jīng)失訪(fǎng)的受試者，通常將最后一次隨訪(fǎng)時(shí)間計(jì)算為死亡時(shí)間。②無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)：腫瘤疾病患者從接受治療開(kāi)始，到疾病進(jìn)展或者發(fā)生任何原因死亡之間的這段時(shí)間；疾病進(jìn)展是指腫瘤增長(zhǎng)，或腫瘤原發(fā)病灶轉(zhuǎn)移(或發(fā)現(xiàn)新病灶)等。③1年、2年及3年生存率。④預(yù)后影響因素：包括腫瘤原發(fā)部位、病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、盆腔轉(zhuǎn)移、腹腔轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥、家族史及治療方法。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，其中符合正態(tài)分布及滿(mǎn)足方差齊性者進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析，兩者不全滿(mǎn)足者進(jìn)行t′檢驗(yàn)；組間比較時(shí)，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料進(jìn)行秩和檢驗(yàn)，兩個(gè)總體率之間比較時(shí)采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法。采用Kaplan-Meier法進(jìn)行單因素生存分析并繪制生存曲線(xiàn)，進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行l(wèi)ogrank檢驗(yàn)，將其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量(P<0.05)應(yīng)用Cox模型進(jìn)行多因素預(yù)后分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組中晚期胃癌患者的基線(xiàn)資料比較暴露組及非暴露組基線(xiàn)資料比較詳見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，暴露組與非暴露組在性別、年齡、腫瘤原發(fā)部位、病理學(xué)分型、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、盆腔轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥、家族史等各方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩組的基線(xiàn)資料均衡性較好，具有可比性。

表1 兩組中晚期胃癌患者基線(xiàn)資料比較 例

2.2 兩組中晚期胃癌患者的生存情況比較末次隨訪(fǎng)時(shí)間到2016年12月31日為止，共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的中晚期胃癌患者385例，已死亡358例，目前尚存活27例。全組平均生存時(shí)間為18.202個(gè)月，中位生存期為12個(gè)月；暴露組平均生存時(shí)間為18.777個(gè)月，非暴露組平均生存時(shí)間為15.634個(gè)月；暴露組中位生存期為13.33個(gè)月，非暴露組中位生存期為10.1個(gè)月；暴露組1年、2年及3年生存率分別為59.5%、23%、9%，而非暴露組1年、2年及3年生存率分別為35.7%、14.1%、4.9%。詳見(jiàn)表2、表3。由表可見(jiàn)，暴露組不管在平均生存時(shí)間、中位生存期，還是在1年、2年及3年生存率均明顯高于非暴露組，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。繪制生存曲線(xiàn)見(jiàn)圖1。

表2 兩組中晚期胃癌患者生存時(shí)間比較 例

表3 兩組中晚期胃癌患者生存率比較

圖1 385例中晚期胃癌患者生存曲線(xiàn)

2.3 兩組中晚期胃癌患者的治療情況比較385例中晚期胃癌患者中，暴露組200例患者接受胃復(fù)方聯(lián)合化療，占51.9%；非暴露組185例接受單純化療，占48.1%，詳見(jiàn)表4。

表4 兩組中晚期胃癌患者治療情況比較

2.4 兩組中晚期胃癌患者預(yù)后因素單因素分析采用logrank檢驗(yàn)法對(duì)385例中晚期胃癌患者腫瘤原發(fā)部位、病理學(xué)分型、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、盆腔轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥、家族史等各方面進(jìn)行單因素分析，詳見(jiàn)表5。結(jié)果顯示：原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥及治療方法對(duì)中晚期胃癌患者生存期影響具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而性別、年齡、病理類(lèi)型、盆腔轉(zhuǎn)移及家族史對(duì)中晚期胃癌患者的預(yù)后影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。同時(shí)采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線(xiàn)，具體見(jiàn)圖2—圖9。在各項(xiàng)因素中性別、年齡、組織學(xué)分級(jí)、腹膜轉(zhuǎn)移、盆腔轉(zhuǎn)移、家族史對(duì)中晚期胃癌患者中位生存期的影響差異不超過(guò)2個(gè)月，而中位生存期在原發(fā)部位中胃底賁門(mén)的為7.0個(gè)月、胃竇及胃體的為12.1個(gè)月，胃竇及胃體患者較胃底賁門(mén)患者中位生存期延長(zhǎng)5.1個(gè)月；病理類(lèi)型中黏液腺癌為10.5個(gè)月、印戒細(xì)胞癌為10.0個(gè)月、腺癌為12.1個(gè)月、其他病理類(lèi)型為12.5個(gè)月，腺癌患者比黏液腺癌患者中位生存期長(zhǎng)1.6個(gè)月、比印戒細(xì)胞癌患者中位生存期長(zhǎng)2.1個(gè)月；臨床分期中Ⅲ期中位生存期為24.43個(gè)月、Ⅳ期中位生存期為11.0個(gè)月，Ⅲ期患者比Ⅳ期患者中位生存期長(zhǎng)13.43個(gè)月；肝轉(zhuǎn)移中位生存期為9.1個(gè)月、無(wú)肝轉(zhuǎn)移中位生存期為12.26個(gè)月，無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者比肝轉(zhuǎn)移患者中位生存期長(zhǎng)3.16個(gè)月；治療前KPS評(píng)分為60～69分的為4.43個(gè)月、70～79分的為6.1個(gè)月、80～89分的為9.17個(gè)月、90～100分的為12.5個(gè)月，治療前KPS評(píng)分90～100分患者比80～89分患者中位生存期長(zhǎng)3.33個(gè)月、比70～79分患者中位生存期長(zhǎng)6.4個(gè)月、比60～69分患者中位生存期長(zhǎng)8.07個(gè)月；有并發(fā)癥的為9.17個(gè)月、無(wú)并發(fā)癥的為12.5個(gè)月，無(wú)并發(fā)癥患者比并發(fā)癥患者中位生存期長(zhǎng)3.33個(gè)月；治療方法中暴露組為13.33個(gè)月、非暴露組為10.1個(gè)月，暴露組患者比非暴露組患者中位生存期長(zhǎng)3.23個(gè)月。

表5 預(yù)后因素對(duì)中晚期胃癌患者中位生存期的影響比較

圖2 原發(fā)腫瘤部位對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖3 組織學(xué)分級(jí)對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖4 臨床分期對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖5 肝轉(zhuǎn)移對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖6 腹膜轉(zhuǎn)移對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖7 治療前KPS評(píng)分對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖8 并發(fā)癥對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

圖9 治療方法對(duì)中晚期胃癌患者生存時(shí)間的影響

2.5 兩組中晚期胃癌患者預(yù)后因素多因素分析將原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、合并癥及治療方法納入Cox模型，采用逐步回歸法進(jìn)行多因素生存分析，詳見(jiàn)表6，得出回歸方程并繪制生存函數(shù)，見(jiàn)圖10。表6結(jié)果顯示，原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥及治療方法的P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)以上各因素是影響中晚期胃癌患者生存的獨(dú)立因素，而腹膜轉(zhuǎn)移的P值均>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明腹膜轉(zhuǎn)移尚不能作為判斷中晚期胃癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。各類(lèi)回歸系數(shù)及風(fēng)險(xiǎn)比顯示，胃底賁門(mén)患者比胃體及胃竇患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)高出2.155倍；中晚期胃癌患者臨床分期為Ⅳ期的死亡風(fēng)險(xiǎn)比Ⅲ期的患者高出2.181倍；有肝轉(zhuǎn)移患者較無(wú)肝轉(zhuǎn)移患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)高0.540倍；治療前KPS評(píng)分每升高一個(gè)等級(jí)，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)較上一級(jí)減少0.337倍；有并發(fā)癥患者比無(wú)并發(fā)癥患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加0.564倍；非暴露組比暴露組死亡風(fēng)險(xiǎn)高1.668倍，說(shuō)明胃復(fù)方聯(lián)合化療可顯著降低中晚期胃癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

表6 中晚期胃癌患者預(yù)后影響因素的Cox回歸分析

圖10 多因素分析協(xié)變量均值處的生存曲線(xiàn)

3 討論

我國(guó)胃癌患者在流行病學(xué)特征、臨床病理學(xué)特征、腫瘤生物學(xué)特征、治療方式以及藥物選擇等方面與全球其他區(qū)域存在差異[10]。近年來(lái)，基于診療技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)胃癌病死率由3.8%降至2.3%。胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療[3]，成功實(shí)施根治性手術(shù)的局部進(jìn)展期胃癌，需根據(jù)術(shù)后病理分期決定輔助治療方案，即以輔助化療為主，必要時(shí)考慮輔助化放療。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者中150例初始接受化療組的5年手術(shù)率為22.3%，而563例初始接受手術(shù)的5年生存率為21.5%，并且在從陽(yáng)性腹腔灌洗細(xì)胞學(xué)和/或局限性腹膜轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化為無(wú)腹膜轉(zhuǎn)移和陰性腹腔灌洗細(xì)胞學(xué)中，初始接受化療組的胃癌患者顯示出良好的存活率[11]。Yang等[12]報(bào)道，與術(shù)后放療相比，術(shù)前放療可改善局部進(jìn)展期胃癌患者的手術(shù)操作和術(shù)后功能，提高治療依從性，減少手術(shù)并發(fā)癥。Park等[13]發(fā)現(xiàn)，化療前較高的可溶性形式的程序性死亡配體1(sPDL1)與胃癌患者較短的OS和PFS相關(guān)，這表明sPDL1在轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性胃癌患者中具有預(yù)后作用。總之，合理地應(yīng)用手術(shù)、化療、放療和生物靶向等治療手段，最大幅度地抑制腫瘤生長(zhǎng)，達(dá)到延長(zhǎng)中晚期胃癌患者生存期、改善生活質(zhì)量的目的。隨著中醫(yī)藥科技化的發(fā)展及國(guó)民的治療理念改變，中西醫(yī)結(jié)合診療越來(lái)越受到國(guó)家重視。如何發(fā)揮兩者優(yōu)勢(shì)，整合醫(yī)療資源以實(shí)現(xiàn)患者的最佳臨床獲益，需要更多研究者深入思考。

《金匱要略》載：“朝食暮吐，暮食朝吐，名曰胃反?！薄兜は姆ā酚涊d“反胃大約有血虛、氣虛、有熱、有痰”[14]。根據(jù)其表現(xiàn)，臨床可將其歸于胃痛、癥瘕、胃反、積聚、伏粱、噎膈等范疇。我國(guó)早期胃癌診治率低，大部分患者就診時(shí)已是中晚期胃癌。胃癌發(fā)展至中晚期，其總體病機(jī)為正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜，治療宜以扶正祛邪治法為主，結(jié)合辨證分型治療，臨床可獲良效[15]。有研究顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合化療有助于提高患者的臨床療效及患者的中醫(yī)證候評(píng)分[16]。李雨等[17]發(fā)現(xiàn)，與單純應(yīng)用化療方案相比，補(bǔ)陽(yáng)益胃湯聯(lián)合化療有增效減毒、緩解化療損傷的作用，能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。參苡建中湯聯(lián)合替吉奧化療治療中晚期胃癌具有良好的療效，可有效減少化療所致不良反應(yīng)[18]。臨床采用補(bǔ)中消萎湯對(duì)中晚期胃癌化療患者進(jìn)行治療，可明顯提高其生活質(zhì)量[19]。

胃復(fù)方主要由黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、香附、郁金、莪術(shù)、半枝蓮、女貞子、菟絲子、白花蛇舌草、甘草等組成[20]。該方結(jié)合胃癌“脾虛-濕毒”的病機(jī)特點(diǎn)，即“脾虛為本，濕毒為標(biāo)”，脾胃氣虛，則推動(dòng)、氣化功能無(wú)力，導(dǎo)致濕聚，若病程較長(zhǎng)，則濕聚瘀積化生癌毒，形成有形之塊。濕毒阻礙氣血流通，“邪氣所湊，其氣必虛”，進(jìn)一步加重脾胃虧虛?！捌⑻摑窭?，瘀毒內(nèi)結(jié)”是貫穿胃癌始末的主要中醫(yī)病機(jī)?？傊?，脾虛在胃癌的進(jìn)展中發(fā)揮根本性作用，而濕毒在胃癌發(fā)展中的發(fā)揮持續(xù)性作用。胃復(fù)方基于健脾理氣，化濕解毒，兼以行氣、散瘀的治則，具有延長(zhǎng)中晚期胃癌患者的生存時(shí)間、提高胃癌患者的生活質(zhì)量的臨床療效[21-22]，并對(duì)胃癌患者的中醫(yī)證型進(jìn)行了探討[23-25]，在胃癌的中醫(yī)診治中具有參考價(jià)值。

本研究提示胃復(fù)方聯(lián)合化療安全有效，可延長(zhǎng)中晚期胃癌患者的中位生存期及遠(yuǎn)期生存率，并可改善胃癌患者的生活質(zhì)量。因本研究采取的是回顧性分析，所有病例均非隨機(jī)分組，組間存在一定的不均衡性；在取樣方面具有延時(shí)性、誤差性，需要合理隨訪(fǎng)記錄，隨訪(fǎng)過(guò)程中納入385例中晚期胃癌患者，截止2016年12月31日，已死亡358例，存活27例，隨訪(fǎng)資料記錄完整。胃復(fù)方聯(lián)合化療組的中位生存期，1年、2年及3年生存率高于單純化療組，前者在提高患者遠(yuǎn)期生存率方面比非暴露組更有優(yōu)勢(shì)；且原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、并發(fā)癥及治療方法是影響中晚期胃癌生存時(shí)間的的獨(dú)立因素。這幾個(gè)獨(dú)立因素中，治療前KPS評(píng)分為保護(hù)因素，患者生存期隨著KPS評(píng)分的升高而延長(zhǎng)；而原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、并發(fā)癥為預(yù)后危險(xiǎn)因素，組織學(xué)分級(jí)越低，分期越晚，有肝轉(zhuǎn)移、合并癥者，生存期較短。由于時(shí)間及人力有限，本研究納入病例均來(lái)自湖南省腫瘤醫(yī)院，樣本的代表性存在一定偏倚，提示需要進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、多中心的研究。胃復(fù)方在臨床上的療效已被證實(shí)，未來(lái)需要更多研究者基于中藥復(fù)方的臨床研究、藥物成分做出循證醫(yī)學(xué)分析，為中晚期胃癌患者提供有效治療方法，進(jìn)一步延長(zhǎng)中晚期胃癌患者的生存時(shí)間，提高遠(yuǎn)期生存率，最大限度地改善中晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，使患者達(dá)到最佳生存狀態(tài)。

綜上所述，胃復(fù)方聯(lián)合化療在延長(zhǎng)中晚期胃癌患者的生存期及提高患者遠(yuǎn)期生存率方面比單純化療更有優(yōu)勢(shì)。胃復(fù)方能改善中晚期胃癌患者的預(yù)后、提高臨床療效，而原發(fā)腫瘤部位、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期、肝轉(zhuǎn)移、治療前KPS評(píng)分、合并癥及治療方法是影響中晚期胃癌患者生存時(shí)間的獨(dú)立因素。