化毒三陰方干預(yù)術(shù)后三陰乳腺癌*

崔永佳，王雅楠，盧雯平

中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053

乳腺癌現(xiàn)已位居全球新發(fā)癌癥的首位，嚴(yán)重危害女性健康，據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)，2020年全球癌癥數(shù)據(jù)顯示，全球乳腺癌新發(fā)病例為226萬例，已經(jīng)超過肺癌新發(fā)病例(220萬例)[1-2]。三陰乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人類表皮生長因子受體(human epidermal growth factor receptor-2，Her-2)表達(dá)均陰性的一類乳腺癌，占全部乳腺癌的12%～17%[3]。與非TNBC比較，TNBC缺少相應(yīng)的靶點(diǎn)，具有發(fā)病年齡輕、淋巴結(jié)陽性率高、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[4]。TNBC的復(fù)發(fā)高峰為治療后的1～3年，5年之后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[3]。因此，在首次治療后的1～3年對(duì)TNBC進(jìn)行干預(yù)，預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，降低其病死率，從而提高遠(yuǎn)期生存率具有重要意義。因缺少分子靶點(diǎn)，臨床缺少相應(yīng)的治療手段，這為中醫(yī)藥預(yù)防TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移提供了切入點(diǎn)。中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用在TNBC各個(gè)治療階段且療效確切，且可減輕不良反應(yīng)、增強(qiáng)化療效果?；诒R雯平教授臨床治療TNBC用藥經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)用藥規(guī)律得出化毒三陰方[5]。本研究觀察化毒三陰方防治TNBC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的臨床療效及安全性，并分析患者一般情況、腫瘤特點(diǎn)、不同體質(zhì)與TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年6月至2017年12月在中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院腫瘤科就診的141例TNBC患者，均已完成西醫(yī)規(guī)范化治療、術(shù)后未發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，且開始中醫(yī)治療時(shí)間距完成西醫(yī)治療時(shí)間不超過6個(gè)月，年齡為30～70(49.04±9.76)歲，體質(zhì)分布以氣虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)為主，一般資料的具體情況見表1、表2、表3。

表1 141例患者年齡、家族史、文化程度等一般資料 例

表2 141例患者腫瘤特點(diǎn)資料

表3 141例患者體質(zhì)分布

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 病理及免疫組化診斷TNBC病理診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)乳腺癌診療指南(2019版)》[6]，包括：病灶大小、病理組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、有無神經(jīng)浸潤及脈管侵犯、有無合并原位癌、手術(shù)范圍及累及病灶切緣情況、區(qū)域淋巴結(jié)及前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等。免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南(2015版)》[7]和《人表皮生長因子受體2陽性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)(2016版)》[8]：ER/PR陰性：在陽性及陰性對(duì)照染色良好的情況下，不同程度染色或完全無染色的腫瘤細(xì)胞核<1%；Her-2陰性：IHC(+)或IHC(-)；IHC(++)且HER-2/CEP17比值<2.0且平均HER-2 copies/細(xì)胞<4.0。

1.2.2 體質(zhì)判定中醫(yī)體質(zhì)類型的判定參考王琦教授的中醫(yī)體質(zhì)理論及《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》[9]，平和質(zhì)為正常體質(zhì)類型，其余8種體質(zhì)類型均為偏頗體質(zhì)。入組的TNBC患者均回答《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定表》中的全部問題，每一問題按5級(jí)評(píng)分，計(jì)算原始分及轉(zhuǎn)化分，原始分=各個(gè)條目的分?jǐn)?shù)相加。根據(jù)轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)判定體質(zhì)類型。其中轉(zhuǎn)化分≥60分，且其他8種體質(zhì)轉(zhuǎn)化分均<30分，判定為“平和質(zhì)”，否則為“偏頗體質(zhì)”。

轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)=[(原始分-條目數(shù))/(條目數(shù)×4)] ×100

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡為18～75歲的女性TNBC患者；②有明確病理診斷的TNBC術(shù)后患者；③入組時(shí)距離完成放化療時(shí)間不超過6個(gè)月，經(jīng)檢查證實(shí)無腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；④身體狀況(performance status，PS)體力狀態(tài)(eastern cooperative oncology，ECOG) 評(píng)分0～2分，預(yù)期生存期≥6個(gè)月；⑤同意參加本研究，簽署知情同意書。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾??；②孕婦和哺乳期婦女；③有精神病史且無法合作的患者；④已知對(duì)研究用藥過敏的患者；⑤正在進(jìn)行其他藥物試驗(yàn)的患者。

1.5 干預(yù)方法所有TNBC患者給予化毒三陰方(組成：黃芪30 g，生白術(shù)15 g，枸杞子15 g，桔梗 9 g，白花蛇舌草15 g，山慈菇12 g，川芎9 g，皂角刺 12 g，青皮9 g，全蝎9 g)為基礎(chǔ)方。上肢腫脹疼痛者，加羌活12 g，雞血藤30 g，桑枝12 g，桂枝6 g；惡心嘔吐、納差、反酸者加竹茹12 g，橘皮9 g，瓦楞子30 g；頭暈、乏力、貧血者加阿膠12 g，鹿角膠6 g，龜甲膠5 g；眠差、腰膝酸軟、下肢無力者加生地黃、熟地黃各15 g，酸棗仁30 g，知母12 g；關(guān)節(jié)疼痛者加威靈仙30 g，制草烏9 g，炮附子9 g；化療引起健忘、記憶力下降者加遠(yuǎn)志12 g，菖蒲12 g，麥冬9 g；情緒波動(dòng)大者加川楝子9 g，陳皮9 g，醋香附9 g；肥胖、血脂異常者加荷葉15 g，決明子15 g，炒山楂15 g，澤瀉12 g。以上中藥由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院藥房提供，水煎服，每日1劑，早晚分服，服用3年。

1.6 觀察指標(biāo)主要療效指標(biāo)：3年無病生存率，按照入組時(shí)間至發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移事件計(jì)算。每 3～6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行體格檢査，胸片、B超(腹部和淺表淋巴結(jié))、腫瘤標(biāo)記物檢查。根據(jù)情況可以選擇CT或核磁共振檢査。每年推薦一次骨掃描檢查。

生活質(zhì)量療效指標(biāo)：采用生命質(zhì)量測(cè)定量表(the functional assessment of cancer therapy breast cancer-specific，F(xiàn)ACT-B)、中醫(yī)癥狀評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(pittsburgh sleep quality index，PSQI)、Piper疲乏量表中文版(revised Piper fatigue scale，RPFS)、醫(yī)院焦慮抑郁量表(hospital anxiety and depression scale，HADS)量表對(duì)患者生活質(zhì)量、中醫(yī)癥狀、睡眠、疲乏、焦慮抑郁評(píng)價(jià)，以上次要療效指標(biāo)每3～6個(gè)月評(píng)價(jià)1次。

安全性指標(biāo)：檢測(cè)血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等，記錄治療期間的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)依據(jù)美國國家癌癥研究所通用毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(CTC3.0版)。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況隨訪3年，共完成隨訪134例，失訪7例(4.96%)。發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者共有18例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例(22.22%)，肺轉(zhuǎn)移6例(33.33%)，肝轉(zhuǎn)移4例(22.22%)，骨轉(zhuǎn)移2例(11.11%)，乳腺原位復(fù)發(fā)2例(11.11%)，見表4。

表4 TNBC患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位分析

2.2 TNBC患者治療前后中醫(yī)癥狀、PSQI、RPFS、HADS、FACT-B評(píng)分比較入組的141例TNBC患者與治療前比較，治療后中醫(yī)癥狀、PSQI、RPFS、HADS評(píng)分有所下降，F(xiàn)ACT-B總分有所上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與治療前比較，F(xiàn)ACT-B中生理狀況、社會(huì)家庭狀況、情感狀況、功能狀況、附加關(guān)注各項(xiàng)評(píng)分均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5、表6。

表5 TNBC患者治療前后中醫(yī)癥狀、PSQI、RPFS、HADS、FACT-B評(píng)分比較 (分)

表6 TNBC患者治療前后FACT-B評(píng)分比較 (分)

2.3 患者一般資料與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況年齡、家族史、文化程度、婚姻等影響因素與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系，見表7。

表7 患者一般情況與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 例

在患者腫瘤特點(diǎn)中，腫瘤大小(χ2=10.073，P=0.006)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(χ2=8.808，P=0.012)與 TNBC 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余影響因素與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性，見表8。

表8 患者腫瘤特點(diǎn)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 例

不同體質(zhì)狀態(tài)患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生不同，其中氣虛質(zhì)患者比非氣虛質(zhì)患者易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.174，P=0.041)，其他體質(zhì)類型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性，見表9。

表9 患者不同體質(zhì)類型與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況 例

2.4 生存情況與影響因素經(jīng)Kaplan-Meier生存分析計(jì)算，最短無病生存期6.7個(gè)月，最長無病生存期36個(gè)月，隨訪時(shí)間(33.70±0.55)個(gè)月，3年無病生存率為87%，患者生存曲線見圖1。繪制9種體質(zhì)患者生存曲線見圖2，其中氣虛質(zhì)患者與非氣虛質(zhì)患者比較，其生存曲線較低，下降陡峭，說明氣虛者患者比非氣虛質(zhì)患者的預(yù)后差。

圖1 患者生存曲線函數(shù)

圖2 患者不同體質(zhì)類型生存曲線函數(shù)

對(duì)患者一般情況、腫瘤特點(diǎn)等一般資料進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析，探討TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響因素，經(jīng)logrank檢驗(yàn)，篩選出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑與患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。考慮到體質(zhì)狀態(tài)與TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，本研究將淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤直徑大小、體質(zhì)類型三者納入Cox回歸分析，選擇forward LR方法，結(jié)果顯示，腫瘤大小是TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移獨(dú)立預(yù)后影響因素，見表10、表11。

表10 一般資料對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響的Kaplan-Meier生存分析 例

續(xù)表10 一般資料對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移影響的Kaplan-Meier生存分析 例

表11 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、腫瘤直徑大小、體質(zhì)類型Cox回歸分析

2.5 安全性未發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)現(xiàn)象。

3 討論

TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有一定特點(diǎn)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，TNBC在確診后的1～3年之內(nèi)，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)最高，且易發(fā)生肺轉(zhuǎn)移(40%)、腦轉(zhuǎn)移(30%)、肝轉(zhuǎn)移(20%)[10-11]。而國內(nèi)相關(guān)報(bào)道顯示，我國TNBC占20%左右，易發(fā)生肺、肝轉(zhuǎn)移[12]。本研究中發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移共有18例，其中發(fā)生肺轉(zhuǎn)移6例，占33.33%，肝轉(zhuǎn)移4例，占22.22%。

查閱SEER數(shù)據(jù)庫及相關(guān)文獻(xiàn)資料，TNBC 3年無病生存率為66%[13]。本研究顯示，3年無病生存率達(dá)86.57%，較之前研究提高了20%。另外，在本研究中失訪者有7例，占4.96%。將復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和失訪者共同納入結(jié)局，經(jīng)Kaplan-Meier生存分析，可得3年無病生存率達(dá)82.3%，比之前研究提高了16.3%。由此可見，化毒三陰方可提高TNBC患者3年無病生存率，延長患者生存期。此外，化毒三陰方可以明顯改善TNBC患者體力、疲乏、睡眠等癥狀，患者經(jīng)歷手術(shù)、放化療等治療，耗盡正氣，傷及脾胃，損耗精血，導(dǎo)致患者體力不支、夜不能寐、情緒低落等癥狀，治以補(bǔ)氣血之耗損，復(fù)脾胃之升降，益肝腎之陰精，多用黃芪、生白術(shù)、枸杞子、桑寄生、菟絲子等中藥健脾益氣，滋補(bǔ)肝腎。

研究認(rèn)為，TNBC預(yù)后與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)[14-15]。本研究中經(jīng)Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、氣虛體質(zhì)與TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性。經(jīng)Cox多因素分析顯示，腫瘤大小是TNBC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移獨(dú)立預(yù)后影響因素，這與之前研究結(jié)果大致相同。雖然在Cox多因素分析中體質(zhì)類型沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但一般情況與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移經(jīng)χ2分析顯示，不同體質(zhì)狀態(tài)也影響TNBC的預(yù)后，正如《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“其寒者，陽氣少，陰氣多，與病相益，故寒也。”有研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)與乳腺癌的發(fā)生、癌毒、證型等有一定關(guān)系[16-18]。可見，體質(zhì)狀態(tài)不僅影響疾病的發(fā)生，也影響著疾病的發(fā)展方向。因此，在TNBC的診療過程中，明確體質(zhì)特點(diǎn)可更好地指導(dǎo)臨床用藥。

TNBC屬中醫(yī)“積聚”“乳巖”范疇?！锻饪拼蟪伞酚涊d：“乳頭屬厥陰肝經(jīng)，乳房屬足陽明胃經(jīng)?！薄锻饪普凇穂19]載：“憂郁傷肝，思慮傷脾，積想在心，所愿不得者，致經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核?！比榉繉僮汴柮魑附?jīng)，脾胃以膜相連，互為表里，脾傷則無以運(yùn)化水谷精微，聚而生痰濕，痰濕阻滯氣機(jī)，經(jīng)絡(luò)不通，氣滯、痰濁凝滯于乳中發(fā)為乳癌。腎為先天之本，藏精，主生殖，腎氣充盛，天癸至，沖任脈盛，女子月事正常，沖任失調(diào)，氣滯血瘀，阻于乳中而發(fā)為本病?？梢?，TNBC病位在肝、脾、腎之經(jīng)，肝、脾、腎功能失調(diào)，肝氣郁滯，脾失健運(yùn)，腎陰虧損，沖任失調(diào)導(dǎo)致血瘀、痰濁、瘀毒積聚于乳房，形成乳巖。

TNBC的臨床治療以 “辨病-辨證-辨體質(zhì)”為綱，以“定位-定性-發(fā)于機(jī)先”為目作為思路，但總的治法不離疏肝益腎健脾。TNBC的病位在肝、脾、腎，通過健脾益腎，滋養(yǎng)先天后天之本，以鞏固正氣?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行。”脾胃主司運(yùn)化水谷，將水谷精微轉(zhuǎn)輸于全身各處，故顧護(hù)后天脾胃之氣應(yīng)貫穿TNBC治療的全過程。腎氣的充盛有賴于水谷精微的充養(yǎng)，《景岳全書》[20]曰：“五臟之陰氣，非此不能滋”“五臟之陽氣，非此不能發(fā)”。肝腎同源，肝腎不足，先天之本虧虛，應(yīng)在益氣健脾的基礎(chǔ)上同時(shí)調(diào)補(bǔ)肝腎，更有利于“真氣”的恢復(fù)。此外，TNBC是由于機(jī)體氣血不足導(dǎo)致氣滯、血瘀、瘀毒、痰濕等邪氣積聚，屬虛實(shí)夾雜之證。正如《醫(yī)宗必讀》[21]所載“積之成，正氣不足，而后邪氣踞之”。治療大法應(yīng)遵循虛實(shí)的偏頗，確定補(bǔ)虛瀉實(shí)的偏重，切不可犯“虛虛實(shí)實(shí)”之弊。正如《醫(yī)宗必讀》[21]所載“初者，病邪初起，正氣尚強(qiáng)，邪氣尚淺，則任受攻；中者，受病漸久，邪氣較深，正氣較弱，任受且攻且補(bǔ)；末者，病魔經(jīng)久，邪氣侵凌，正氣消殘，則任受補(bǔ)”。

化毒三陰方基礎(chǔ)方是由黃芪、生白術(shù)、枸杞子、桔梗、白花蛇舌草、山慈菇、川芎、皂角刺、青皮、全蝎組成?；救幏交A(chǔ)方以黃芪、白術(shù)扶正?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》[22]言白術(shù)：“與涼潤藥同用，又善補(bǔ)肺，與升散藥同用，又善調(diào)肝，與鎮(zhèn)安藥同用，又善養(yǎng)心，與滋陰藥同用，又善補(bǔ)腎。為其具土德之全，為后天資生之要藥，故能于金、木、水、火四臟，皆能有所補(bǔ)益也?！薄端貑枴り庩枒?yīng)象大論》載：“形不足者，溫之以氣，精不足者，補(bǔ)之以味。”黃芪味甘微溫，入肺脾二經(jīng)，具有益氣固表、排膿等作用，與白術(shù)相伍，氣溫以補(bǔ)形，味甘以補(bǔ)精，氣充于形，化生于血，已虧之氣補(bǔ)之。枸杞子、青皮，疏肝破氣，兼補(bǔ)益；枸杞子，補(bǔ)肝而柔肝，與青皮相伍，行氣而不傷血，與黃芪、白術(shù)相配伍，補(bǔ)脾胃之虛，復(fù)其升降之力。桔梗可宣肺祛痰，助肺之宣降，引藥上行。白花蛇舌草、山慈菇可清熱解毒；皂角刺可消毒透膿；全蝎為有毒之品，可以毒攻毒兼散結(jié)。四者配合祛除余毒，患者久病且放化療之后，正氣不足，與黃芪、白術(shù)相伍，祛邪不傷正，補(bǔ)益不助邪。諸藥配伍，扶正以固本，祛邪以清源，養(yǎng)正積自除，邪去正自安。

TNBC癌細(xì)胞及其微環(huán)境具有高度異質(zhì)性，即使同一病灶內(nèi)，不同部位腫瘤細(xì)胞分化程度不同[23]。腫瘤細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞相互作用，促進(jìn)或抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展，其復(fù)雜可變性，更是增加了治療難度?；救幏骄哂兄苯涌鼓[瘤作用或可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，從而抑制腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展。谷朝俊等[24]研究表明，黃芪中黃芪多糖可下調(diào)熱休克蛋白70(heat shock protein70，HSP70)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(vascular endothelia growth factor，VEGF)、B細(xì)胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)的表達(dá)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，同時(shí)促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)、淋巴細(xì)胞活性，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。王江東[25]發(fā)現(xiàn)，白術(shù)可提高機(jī)體免疫功能，抑制Bcl-2表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。宋舟等[26]發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草可以使VEGF、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)下調(diào)而發(fā)揮抗腫瘤作用。山慈菇、皂角刺抑制VEGF表達(dá)從而影響腫瘤的生長[27-28]。史磊等[29]研究表明，全蝎可抑制腫瘤細(xì)胞DNA合成、抑制VEGF表達(dá)等促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。李海波等[30]發(fā)現(xiàn)，枸杞子中枸杞多糖能提高荷瘤小鼠細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞殺傷力，增強(qiáng)免疫功能；枸杞子中大豆黃素活性成分可抑制癌癥細(xì)胞的增殖[31]。川芎中川芎嗪可調(diào)控半胱氨酸蛋白酶-3、BCL2-Associated X蛋白(Bax)、Bcl-2的表達(dá)，阻斷磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信號(hào)通路，抑制P53癌基因表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡[32-35]。桔梗中桔梗皂苷可以作為其他藥物難容成分的助溶劑，增加其吸收量，同時(shí)桔梗也具有抗癌和免疫活性[36-37]。

辨病、辨證、辨體質(zhì)三者結(jié)合是中醫(yī)治療TNBC的重要組成部分。辨病著眼于TNBC的全過程，掌握整體特點(diǎn)，為辨證指明方向；辨證則側(cè)重于TNBC的病位、病理因素；辨體質(zhì)重在區(qū)別不同個(gè)體的特點(diǎn)。辨證、辨體質(zhì)二者結(jié)合側(cè)重于辨病之下的不同個(gè)體的治療。TNBC的治療應(yīng)注意結(jié)合病情的變化實(shí)行“辨病-辨證-辨體質(zhì)”治療，即在掌握TNBC病理及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移特點(diǎn)的基礎(chǔ)上結(jié)合辨證、辨體質(zhì)，把握疾病整體特點(diǎn)，并根據(jù)不同個(gè)體情況確定相應(yīng)的治則治法。

本研究采用單臂研究方法，研究顯示，化毒三陰方對(duì)TNBC患者3年無病生存率具有一定影響，但還存在許多不足：①該研究對(duì)照數(shù)據(jù)來自外部對(duì)照數(shù)據(jù)，無法避免偏倚，研究結(jié)果易受人口特征、伴隨其他用藥、文化程度、化療方案選擇等基線的影響；②目標(biāo)值的選取時(shí)間相對(duì)于課題隨訪結(jié)束時(shí)間相對(duì)滯后，本目標(biāo)值選自2017年SEER數(shù)據(jù)庫，而本課題自2016年6月至2017年12月開始納入患者，于2020年3月結(jié)束該課題，TNBC的治療方法及檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展，選取目標(biāo)值與實(shí)際3年無病生存率可能存在一定差距；③本研究受選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚影響較大，證據(jù)等級(jí)較低，初步驗(yàn)證了化毒三陰方對(duì)TNBC患者的臨床療效，在以后研究中需采取更高等級(jí)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步明確化毒三陰方療效。