霧化吸入布地奈德混懸液治療兒童急性感染性喉炎的效果及對(duì)血清IgE、hs-CRP的影響

貟亞榮

(靈寶市第一人民醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 靈寶 472500)

急性感染性喉炎是一種常見耳鼻咽喉科疾病，多發(fā)于嬰幼兒，其病因復(fù)雜，考慮與病毒或細(xì)菌感染有關(guān)。該病可導(dǎo)致患兒喉部出現(xiàn)黏膜彌漫性炎癥反應(yīng)，引發(fā)聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、喉梗阻等癥狀，部分患兒甚至可出現(xiàn)呼吸困難癥狀，影響生命健康。既往國(guó)內(nèi)外臨床治療急性感染性喉炎多以常規(guī)處理為主，包括保持呼吸道通暢、吸氧、補(bǔ)液、止咳、化痰等，但部分患兒整體療效仍欠佳。布地奈德混懸液屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，能對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，且具有高度特異性，經(jīng)霧化吸入給藥還可直接作用于氣道，提升病灶局部血藥濃度，有效使炎性化學(xué)中介物合成和溶酶體酶釋放得到抑制，減少巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞的聚焦，促進(jìn)毛細(xì)血管通透性的降低，減輕毛細(xì)血管水腫問題，促進(jìn)喉鳴音、呼吸困難等癥狀的緩解。目前，雖然較多研究發(fā)現(xiàn)呼吸道感染性疾病治療中應(yīng)用布地奈德混懸液可有效緩解癥狀，但就急性感染性喉炎患兒中應(yīng)用有效性、安全性仍存在爭(zhēng)議，且就對(duì)血清免疫球蛋白E(IgE)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)影響分析仍較少。而IgE、hs-CRP為常用炎癥指標(biāo)，其水平變化與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)。為探尋急性感染性喉炎有效治療方法，本研究選取94例急性感染性喉炎患兒，重點(diǎn)分析其治療中應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入的效果及對(duì)血清IgE、hs-CRP的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2019年4月至2020年4月靈寶市第一人民醫(yī)院94例急性感染性喉炎患兒。隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組：對(duì)照組(n=47)中，男25例，女22例；年齡1～10歲，平均(4.96±1.79)歲；病程15 h～3 d，平均(1.95±0.75)d，喉梗阻程度：Ⅰ度25例、Ⅱ度13例、Ⅲ度9例。研究組(n=47)中，男27例，女20例；年齡1～10歲，平均(4.99±1.72)歲；病程15 h～3 d，平均(1.91±0.73)d，喉梗阻程度：Ⅰ度23例、Ⅱ度14例、Ⅲ度10例。兩組性別、年齡、病程、喉梗阻程度等基線資料保持同質(zhì)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《眼,耳鼻咽喉科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中急性感染性喉炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床表現(xiàn)、X線等檢查確診，喉部梗阻Ⅰ～Ⅱ度；(2)年齡均在10歲及以下；(3)入院前均未使用糖皮質(zhì)激素類等藥物治療；(4)患兒家屬對(duì)本研究無異議，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有肺部疾病、先天性喉部疾??；(2)存在其他呼吸道感染性疾??；(3)患有嚴(yán)重惡性腫瘤；(4)對(duì)所用藥物過敏；(5)患有癲癇等精神疾病，治療依從性較差者；(6)研究中途轉(zhuǎn)院或家屬要求退出者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括保持呼吸道通暢、吸氧、補(bǔ)液、控制體溫、止咳、化痰等；并以1 mg/kg地塞米松磷酸鈉注射液(生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，規(guī)格：2 mg∶1 mL*10支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020035)靜滴，2次/d，持續(xù)治療7 d。

研究組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，以1 mg吸入用布的奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：2 mL；1 mg*5支，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475)+生理鹽水2 mL，霧化吸入，10～15 min/次，3次/d，持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)臨床患者臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀消失，體溫恢復(fù)至正常水平；有效：咳嗽、呼吸困難等癥狀明顯改善，體溫明顯降低，接近正常水平；無效：咳嗽、呼吸困難等未消失，體溫依舊較高，甚至加重。有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。(2)統(tǒng)計(jì)兩組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻癥狀恢復(fù)時(shí)間。(3)比較兩組治療前后血清IgE、hs-CRP變化。步驟：抽取3 mL清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速實(shí)施離心反應(yīng)，設(shè)置離心半徑為25 cm，持續(xù)10 min，將上層血清分離后取出，置于70℃冰箱內(nèi)冷藏待檢。血清IgE、hs-CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(4)統(tǒng)計(jì)兩組治療期間不良反應(yīng)(面部潮紅、惡心嘔吐、咽部不適等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組(97.87%)治療有效率高于對(duì)照組(85.11%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組癥狀恢復(fù)情況比較

研究組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀恢復(fù)情況比較(± s)

2.3 兩組血清lgE、hs-CRP水平比較

治療前，兩組血清IgE、hs-CRP水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清lgE、hs-CRP水平比較(± s)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%，對(duì)照組則為10.64%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，且無一例出現(xiàn)2種或2種以上不良反應(yīng)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

急性感染性喉炎在臨床上較為常見，嬰幼兒為多發(fā)人群，發(fā)病機(jī)制尚未明確，考慮與嬰幼兒喉部結(jié)構(gòu)未發(fā)育完善、喉黏膜內(nèi)毛細(xì)血管豐富、免疫功能低下等因素有關(guān)，同時(shí)細(xì)菌病毒感染、空氣質(zhì)量下降也可能誘發(fā)疾病。發(fā)病后會(huì)引起咳嗽、發(fā)熱等問題，隨著病情的發(fā)展會(huì)逐漸出現(xiàn)喉梗阻、喉頭狹窄等情況，進(jìn)而引起不同程度的呼吸困難，嚴(yán)重者還會(huì)呈現(xiàn)出缺氧狀態(tài)，出現(xiàn)二氧化碳潴留問題，若不能及時(shí)進(jìn)行治療，則可能誘發(fā)患兒窒息而死亡。

當(dāng)前，臨床治療急性感染性喉炎患兒的關(guān)鍵為有效控制感染，減輕喉黏膜水腫，緩解癥狀，消除氣道梗阻。既往臨床多采用保持呼吸道通暢、祛痰、止咳等常規(guī)治療，其中地塞米松應(yīng)用較常見，可促使毛細(xì)血管通透性降低，控制炎性細(xì)胞滲出，減輕炎性浸潤(rùn)，緩解咽喉黏膜水腫、充血。但部分患兒?jiǎn)渭兘?jīng)常規(guī)治療整體效果仍欠佳，且地塞米松起效時(shí)間長(zhǎng)，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用也可導(dǎo)致出現(xiàn)較多不良反應(yīng)。布地奈德混懸液是一種常用糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)醇具有較高的受體結(jié)合力，可有效控制毛細(xì)血管滲出，減輕炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，發(fā)揮較強(qiáng)的抗感染效果，與氫化的松可相比作用效果能夠超出60倍以上，與潑尼松龍相比作用效果能夠超出15倍以上，抗感染效果較為明顯。而且，布地奈德混懸液經(jīng)霧化吸入給藥可提升局部藥物濃度，作用起效快，局部抗炎效果強(qiáng)，還不會(huì)出現(xiàn)口服給藥經(jīng)消化道所致相關(guān)不良反應(yīng)，對(duì)全身耐受性較差的小兒也可使用。本研究使用布地奈德混懸液實(shí)施治療后發(fā)現(xiàn)，研究臨床療效與對(duì)照組相比明顯更高，充分體現(xiàn)出布地奈德混懸液在提高臨床療效上的優(yōu)越性。究其原因，布地奈德混懸液通過霧化吸入的方式進(jìn)行用藥，能夠使藥物直接在呼吸道上發(fā)揮作用，使呼吸道炎癥遞質(zhì)的釋放被抑制，促進(jìn)微小血管的收縮反應(yīng)，使炎癥遞質(zhì)的滲出得到有效緩解，降低呼吸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)喘息、呼吸困難等癥狀的改善。同時(shí)布地奈德通過呼吸道給藥，能夠提高局部藥物濃度，加快藥效的發(fā)揮，直接與細(xì)胞膜受體結(jié)合，使細(xì)胞因子及趨化因子的合成及釋放被抑制，進(jìn)而促進(jìn)喉鳴音、呼吸困難等癥狀的改善。

本研究在研究組治療中應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入，與對(duì)照組相比，研究組聲音嘶啞、犬吠樣咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難、喉梗阻恢復(fù)時(shí)間均明顯較短，與黃紅梅等結(jié)果相符，這說明治療中應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入可有效緩解癥狀。本研究還分析了布地奈德混懸液霧化吸入促進(jìn)各癥狀緩解的作用機(jī)制。目前認(rèn)為，炎癥反映在急性感染性喉炎患兒疾病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，而IgE、hs-CRP等炎癥因子水平變化與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)。其中IgE屬于介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的抗體，在感染性疾病中水平明顯升高；hs-CRP是一種常見炎性標(biāo)志物，直接參與急性感染性疾病患者炎癥過程。本研究中，研究組治療后血清IgE、hs-CRP水平較對(duì)照組低，與代麗等結(jié)果相符，這說明治療中應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入能有效減輕炎癥反應(yīng)，降低血清IgE、hs-CRP水平。究其原因，布地奈德能夠促進(jìn)微小血管的縮小，使水腫問題得到減輕，加快毛細(xì)血管的擴(kuò)張，改善炎癥滲出問題，使炎性細(xì)胞的移動(dòng)受到抑制，進(jìn)而發(fā)揮較強(qiáng)的抗炎作用，促進(jìn)血清IgE、hs-CRP水平的改善。在常規(guī)治療同時(shí)應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入，可減緩脂質(zhì)間藥物釋放速度，促使局部抗炎效果增加，且藥物作用時(shí)間長(zhǎng)，起效快，能阻礙氣道內(nèi)炎性細(xì)胞炎癥介質(zhì)釋放過程，降低血清IgE、hs-CRP水平，以促進(jìn)炎癥吸收，減輕黏膜水腫，促進(jìn)相關(guān)癥狀體征恢復(fù)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，癥狀較輕，經(jīng)對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)，這說明兩種方案均具有一定安全性。究其原因，可能是因?yàn)橹委熤袘?yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入可促使藥物直接作用于氣道，防止出現(xiàn)口服給藥所致的相關(guān)不良反應(yīng)，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；加之使用布地奈德的臨床效果較好，能夠有效促進(jìn)病情的改善，緩解臨床癥狀，縮短病程及用藥時(shí)間，可降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。另外為預(yù)防布地奈德霧化后不良反應(yīng)，應(yīng)囑托患者每次吸入后徹底漱口，以防止出現(xiàn)口腔、咽峽部黏膜念珠菌感染。

綜上所述，兒童急性感染性喉炎治療中應(yīng)用布地奈德混懸液霧化吸入的效果理想，可提高臨床療效，促進(jìn)癥狀體征恢復(fù)，作用機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)與降低血清IgE、hs-CRP水平有關(guān)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，值得進(jìn)行深入研究。