常規(guī)西藥治療聯(lián)合mNGF治療重癥腦梗死的臨床療效及對氧化應(yīng)激水平的影響

尹燕偉

(許昌市人民醫(yī)院 全科醫(yī)療科，河南 許昌 461000)

腦梗死是一種發(fā)病率和致殘致死率較高的腦血管疾病，若患者合并基礎(chǔ)疾病，則容易導(dǎo)致肺部感染的發(fā)生，如果不及時干預(yù)容易造成不同程度的后遺癥。近年來，我國腦梗死發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，而且呈現(xiàn)年輕化趨勢，該病會造成腦部缺氧缺血及腦組織損傷，因而尋找有效的治療和減緩病情的手段迫在眉睫。重癥腦梗死患者的臨床治療中給予鼠神經(jīng)生長因子(mNGF)對改善患者的神經(jīng)功能有一定療效，能夠有效修復(fù)神經(jīng)損傷，糾正神經(jīng)缺損狀態(tài)，改善患者日常生活能力?；诖耍狙芯窟x取許昌市人民醫(yī)院收治的90例相關(guān)疾病患者進行分析，旨在探討常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用mNGF對患者臨床有效性及氧化應(yīng)激指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取許昌市人民醫(yī)院收治的重癥腦梗死患者90例，選取時間為2019年2月至2020年2月，按照隨機數(shù)字表法分成對照組與觀察組，每組45例，對照組男性、女性分別為23例、22例，年齡34～71歲，平均(55.72±9.45)歲，病程0.5～4年，平均(1.34±0.25)年。觀察組男性、女性分別為24例、21例，年齡35～72歲，平均(55.77±9.43)歲，病程0.5～5年，平均(1.38±0.26)年。兩組患者在性別、年齡、病程等上述基線資料上錄入統(tǒng)計學(xué)軟件比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會審核與批準。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》的診斷標準；②均通過頭顱CT或MRI診斷確診；③患者年齡均在18～80歲之間；④告知患者研究內(nèi)容并征求患者同意，統(tǒng)一簽署知情同意書。

排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙者；②合并顱內(nèi)出血者；③合并腦外傷、腦腫瘤等引起的腦卒中患者；④患者精神疾病者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，口服硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg*28片/盒)，用藥劑量75 mg/次，用藥頻率1次/d；采用抗血小板聚集治療，靜脈滴注依達拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20031342，規(guī)格：5 mL∶10 mg)30 mg+0.9%的生理鹽水50 mL，每12 h一次。治療期間避免使用三磷酸腺苷、神經(jīng)節(jié)苷脂等營養(yǎng)神經(jīng)的藥物。觀察組采用常規(guī)西藥治療聯(lián)合mNGF治療，常規(guī)西藥治療同對照組，mNGF注射液(武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字S20060051，規(guī)格：20 μg/2mL/瓶)20 μg，用2 mL注射用水溶解后，肌肉注射。兩組治療時間相同，均治療3周。

1.4 觀察指標

①神經(jīng)功能：治療前及治療后3周采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)對神經(jīng)功能進行評定，總分為0～42分，分值越低表明神經(jīng)功能越好。②臨床療效：臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分下降90%～100%記為顯效；臨床癥狀有所改善，NIHSS評分下降46%～89%記為有效；臨床癥狀無改善甚至加重，NIHSS評分下降0%～45%記為無效；有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③氧化應(yīng)激水平：治療前及治療后3周對氧化應(yīng)激指標進行測定，在患者次日晨起半小時內(nèi)空腹抽取5 mL靜脈血，在室溫條件下以3 000 r/min的速度離心5 min，選取上層清液，并保存于-20℃等待檢測；儀器采用Cobas 6000型自動生化分析儀，超氧化物歧化酶(SOD)活力、血清丙二醛(MDA)濃度采用比色法測定，同型半胱氨酸(Hcy)采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、抗氧化能力(T-AOC)水平使用放射免疫法測定。④炎性因子水平：治療前及治療3周后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，半徑10cm，時間10 min，實施離心后取出上層清液，使用FLUO star Omega全自動多功能酶標儀(德國 BMG LABTECH公司)對血清中白細胞介素-1β(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-33(IL-33)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平進行測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用%描述，組間比較采用χ檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用x± s 描述，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05說明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組NlHSS評分比較

治療前組間NIHSS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組NlHSS評分比較(x± s )

2.3 兩組氧化應(yīng)激指標比較

治療前組間氧化應(yīng)激指標，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后觀察組SOD、GSH-Px、T-AOC水平高于對照組，MDA、Hcy水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標比較(± s)

2.4 兩組炎性指標比較

治療前組間炎性指標比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)，治療后觀察組后IL-1β、IL-6、IL-33、hs-CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，見表4。

表4 兩組炎性指標比較(± s)

3 討 論

重癥腦梗死致殘致死率較高，且伴有全身炎癥性反應(yīng)，嚴重威脅著患者的腦功能及身體健康。一般認為，腦梗死臨床癥狀越嚴重，病灶面積越大，病情進展越迅速，極易引起肺部感染、心力衰竭等并發(fā)癥。目前治療重癥腦梗死患者采用西藥配合手術(shù)進行積極治療后，神經(jīng)功能缺損依然較重，病死率仍然較高，且大部分患者存在不同程度后遺癥，因此，尋找降低重癥腦梗死患者病殘率和致死率的治療方式是臨床醫(yī)學(xué)研究需要考慮的重要內(nèi)容。

從小鼠頜下腺提取的mNGF對治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病有一定的療效，mNGF能夠減輕神經(jīng)細胞髓鞘腫脹，起到營養(yǎng)神經(jīng)的作用，且通過拮抗興奮性氨基酸的細胞毒性、減輕鈣超載，可影響神經(jīng)細胞元活動，協(xié)助治療腦損傷。mNGF作為生物神經(jīng)系統(tǒng)的活性蛋白，能夠提高神經(jīng)元細胞的存活的周期，促進神經(jīng)細胞生長發(fā)育，幫助神經(jīng)系統(tǒng)盡快恢復(fù)。外源性mNGF通過靜脈滴注的方式難以滲透進血腦屏障深入患者神經(jīng)內(nèi)部，研究表明，在缺血性卒中急性期，該物質(zhì)可以透過損傷的血腦屏障進入中樞神經(jīng)，與腎上腺素能神經(jīng)突觸受體相結(jié)合，運輸至胞體，進而發(fā)揮其作用。本研究結(jié)果表明，觀察組臨床有效性明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)；兩組治療后NIHSS評分明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，且評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，這提示常規(guī)西藥治療聯(lián)合mNGF治療可改善患者神經(jīng)功能，提高臨床有效性。究其原因，mNGF可以起到保護交感和感覺神經(jīng)元的效果，幫助神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)，在重癥腦梗死患者內(nèi)源性神經(jīng)分泌不足的情況下，mNGF可起到一定輔助作用，減緩神經(jīng)的損傷，促進神經(jīng)纖維生長和其功能的恢復(fù)。

正常狀態(tài)下，機體內(nèi)的自由基生成、清除處于平衡狀態(tài)，而重癥腦梗死患者發(fā)病后會產(chǎn)生大量自由基，造成神經(jīng)元損傷與腦功能障礙，其中SOD是機體內(nèi)自由基清除劑，減少腦梗死后腦組織中過氧化物的生成，避免腦組織受到氧自由基的損傷；MDA則間接反映氧自由基水平，Hcy促進氧自由基形成，GSH-Px、T-AOC可反映機體抗氧化能力。本研究中，兩組治療后MDA、Hcy水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，SOD、GSH-Px、T-AOC水平明顯提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，觀察組治療后MDA、Hcy水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，SOD、GSH-Px、T-AOC水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)，究其原因與mNGF提高機體抗氧化能力有關(guān)。

動脈粥樣硬化的形成有炎性反應(yīng)的參與，在腦梗死的病理發(fā)展過程中發(fā)揮的重要作用。其中，IL-β、IL-6、IL-33均為常見的促炎因子，能夠?qū)C體的炎癥反應(yīng)程度進行準確反應(yīng)，當(dāng)機體受到損傷時，上述因子水平隨之提高，從而誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)，而且會進一步加重腦梗死病情；hs-CRP是一種急性相蛋白，當(dāng)神經(jīng)功能受到損傷時，hs-CRP則會呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)，加重炎性反應(yīng)程度及神經(jīng)損傷程度。本研究中，兩組治療后IL-1β、IL-6、IL-33、hs-CRP水平明顯下降，且觀察組治療后水平明顯低于對照組，提示mNGF更有利于炎性反應(yīng)的降低。究其原因，mNGF作為一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物，能夠使病變區(qū)神經(jīng)元再生，促進受損神經(jīng)元的修復(fù)，加快神經(jīng)核酸、神經(jīng)組織蛋白的合成，進而發(fā)揮保護神經(jīng)元的作用，促進神經(jīng)功能的改善，最終降低局部炎癥反應(yīng)，促進炎性指標水平的降低。

綜上所述，重癥腦梗死患者臨床治療中采用常規(guī)西藥治療聯(lián)合mNGF的治療方式，能有效提高患者臨床有效性，對提高神經(jīng)功能、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎性反應(yīng)具有重要作用。