尿激酶靜脈溶栓輔助治療急性腦梗死合并腦微出血患者的療效及神經(jīng)功能分析

馬迎春，馬英姿

(1.鶴壁市人民醫(yī)院 門診辦，河南 鶴壁 458000；2.鶴壁市人民醫(yī)院 骨科，河南 鶴壁 458000)

急性腦梗死(ACI)是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，好發(fā)于高血壓、高血糖、高血脂、抽煙、喝酒等中老年人群，發(fā)病率高且預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者身心健康?；颊吣X梗死主要是由腦動(dòng)脈粥樣硬化引起，進(jìn)而血管堵塞，腦組織缺氧、缺血性壞死。有研究數(shù)據(jù)表明，約30%的急性腦梗死可合并腦出血，尤其是心源性腦梗死患者，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)大面積梗塞易在梗塞灶出血，再通過(guò)壞死的血管滲透到腦組織中形成梗死后出血，導(dǎo)致患者原有病情加重。早期溶栓是治療ACI的常用手段之一，溶栓治療可快速溶解血栓，恢復(fù)梗死部位血液循環(huán)，減少栓塞引起的腦部缺血性損傷。尿激酶是一種臨床廣泛應(yīng)用的溶栓藥物，能恢復(fù)腦組織血流灌注，促使缺血區(qū)重建血液供應(yīng)，減輕神經(jīng)功能損傷程度。但尿激酶早期靜脈溶栓輔助治療ACI合并腦微出血的臨的研究較少，本研究重點(diǎn)對(duì)此進(jìn)行探討，并從血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能、血清炎性因子等方面分析其治療效果，以期為ACI患者的治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鶴壁市人民醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的110例急性腦梗死合并腦微出血患者，開(kāi)展前瞻性研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=55例)、對(duì)照組(n=55例)。研究組男32例，女23例，年齡46～77歲，平均年齡(57.35±3.62)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均病程(2.26±0.45) h；合并癥：糖尿病7例，冠心病9例，高血壓14例。對(duì)照組男28例，女27例，年齡43～79歲，平均年齡(56.74±3.48)歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～4 h，平均病程(2.18±0.39) h；合并癥：糖尿病9例，冠心病8例，高血壓16例。兩組年齡、性別、病程、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，且本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病至入院＜4h；③年齡＜80歲；④患者知情并簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肺功能不全者；②代謝異常者；③合并惡性腫瘤者；④既往病史有腦梗死、心肌梗死、顱內(nèi)出血者；⑤患有精神疾病者；⑥存在溶栓禁忌癥者。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗血小板凝集藥物治療2周：阿司匹林腸溶片(Bayer S.p.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160684)，口服，100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片(Lek Pharmaceuticals d.d.，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181021)20 mg/次，1次/d；注射用銀杏葉提取物(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070226)，取70 mg溶于250 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d；根據(jù)患者個(gè)人情況給予降顱壓、降糖、調(diào)脂等常規(guī)治療。

研究組給予尿激酶(成都通德藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51021400)靜脈溶栓治療，150萬(wàn)IU尿激酶溶于200 mL生理鹽水，靜脈滴注治療30 min，溶栓期間密切觀察患者神經(jīng)功能狀態(tài)、心率等，治療24 h后，參照對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)藥物治療。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

①基本痊愈：臨床癥狀幾乎消失，較治療前，NIHSS評(píng)分降低≥90%。②顯效：臨床癥狀明顯改善，較治療前NIHSS評(píng)分降低46%～89%。③有效：臨床癥狀改善，較治療前，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；④無(wú)效：臨床癥狀未改善或加重，較治療前，NIHSS評(píng)分降低＜18%或升高。治療有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果。②對(duì)比兩組治療前、治療1周后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：使用血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀檢測(cè)血流量(Qm)、血流速度(Vm)、血流阻力(R)、血流結(jié)合力(CP)、血流阻止力(η)。③比較兩組治療前、治療1周后神經(jīng)功能損傷狀況:取患者早晨空腹靜脈血2 mL，離心取上清液，應(yīng)用酶喉免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、丙二醛(MDA)、8-羥基脫氧鳥(niǎo)嘌呤(8-OHdG)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)；采用神經(jīng)功能損傷評(píng)分量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者肢體運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言、意識(shí)等10個(gè)維度，單項(xiàng)10分，共100分，分?jǐn)?shù)越低表明神經(jīng)功能損傷程度越小。④對(duì)比兩組治療前、治療1周后炎性因子：采用ELISA法檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、IL-8。⑤比較兩組治療3個(gè)月后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括顱內(nèi)再出血、血管閉塞、心律失常、再灌注損傷等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療有效率89.09%顯著高于對(duì)照組74.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前兩組Qm、Vm、R、CP、η水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療1周后，兩組Qm、Vm水平均上升，研究組顯著高于對(duì)照組，R、CP、η水平均下降，研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較(± s)

2.3 兩組神經(jīng)功能損傷程度比較

治療前兩組NSE、MDA、8-OHdG、S100β、NIHSS水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組NSE、MDA、8-OHdG、S100β、NIHSS水平均下降，且研究組各指標(biāo)變化幅度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能損傷程度比較(± s)

2.4 兩組炎性因子水平比較

治療前兩組TNF-α、CRP、IL-8、IL-6比 較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)；治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-8、IL-6水平均下降，研究組各指標(biāo)改善程度顯著大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(± s)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后3個(gè)月，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.28%低于對(duì)照組21.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

ACI主要是由心源性栓塞、腦大動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈閉塞引起，ACI發(fā)病急驟，有很高的致死率、致殘率，患者大腦動(dòng)脈表現(xiàn)為狹窄堵塞，進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺血性壞死，發(fā)病后，患者神經(jīng)功能出現(xiàn)障礙，生活自理能力變差，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為腦疝及腦死亡，給患者及家庭均造成沉重負(fù)擔(dān)。

近年來(lái)，隨著生活方式的改變及人口老齡化，急性腦梗死發(fā)病率逐年呈升高趨勢(shì)，發(fā)病人群亦逐漸年輕化。有研究表明，在ACI發(fā)病6h內(nèi)使缺血區(qū)血液供應(yīng)恢復(fù)能最大限度控制病情進(jìn)展及促進(jìn)恢復(fù)神經(jīng)功能，能顯著提高患者預(yù)后效果。血管系統(tǒng)介入治療ACI見(jiàn)效快、創(chuàng)傷小、毒副作用小，是臨床目前常用的治療手段，但操作不當(dāng)易引發(fā)出血、感染、穿孔等并發(fā)癥。靜脈溶栓治療可有效開(kāi)通閉塞血管，恢復(fù)腦血流，挽救瀕死缺血半暗帶，減輕局部缺血引起的神經(jīng)功能損傷。本研究結(jié)果顯示，研究組治療效率顯著高于對(duì)照組，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，提示尿激酶可明顯改善患者腦梗死癥狀，預(yù)后效果更佳。8-OHdG水平是反映神經(jīng)組織氧化損傷程度的重要指標(biāo)，MDA是神經(jīng)細(xì)胞核酸氧化產(chǎn)物，8-OHdG、MDA水平升高，反映神經(jīng)細(xì)胞處于缺血缺氧狀態(tài)。因此，8-OHdG、MDA、S100β、NSE均為神經(jīng)細(xì)胞損傷標(biāo)志物。尿激酶是靜脈溶栓常用的一種藥物，對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)有激活作用，從而使纖維蛋白形成纖溶酶，且不存在抗原體，可有效溶解血栓，恢復(fù)血液供應(yīng)，并減輕腦組織損傷，促使神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，研究組Qm、Vm水平顯著高于對(duì)照組，R、CP、η、NSE、8-OHdG、S100β、MDA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，說(shuō)明在治療過(guò)程中血流速度和血流量得到明顯改善，從而對(duì)患者的血流指標(biāo)得到改善。NSE是神經(jīng)元特異性蛋白，可參與糖酵解，S100β是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白，大量存在于中樞神經(jīng)細(xì)胞，ACI發(fā)生時(shí)，神經(jīng)組織缺血破損，NSE、S100β可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，可反映神經(jīng)功能受損程度，在治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)得到顯著的改善和恢復(fù)，進(jìn)一步證實(shí)尿激酶有利于血栓溶解，恢復(fù)神經(jīng)功能。

ACI發(fā)生時(shí)，神經(jīng)元易缺氧缺血，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能受損。CRP是由肝臟合成，機(jī)體感染或組織損傷時(shí)，肝組織內(nèi)CRP含量會(huì)明顯升高。TNF-α為機(jī)體常見(jiàn)炎性因子，TNF-α水平增高，反映患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)或神經(jīng)元損傷。IL-8是一種趨化因子，可增加中性粒細(xì)胞數(shù)量，激發(fā)其活性釋放溶酶體酶及超氧化物。IL-6是中樞性調(diào)節(jié)因子，IL-6水平升高反映患者機(jī)體氧化應(yīng)力加重。TNF-α、CRP、IL-8、IL-6均與疾病進(jìn)展及預(yù)后密切相關(guān)。尿激酶可作用于纖維蛋白溶解系統(tǒng)，降解凝血因子，有效恢復(fù)腦內(nèi)動(dòng)脈供血，改善腦部缺氧、缺血狀態(tài)，減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，研究組TNF-α、CRP、IL-8、IL-6水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療后，兩組TNF-α、CRP、IL-8、IL-6水平均下降，研究組各指標(biāo)改善程度顯著大于對(duì)照組，說(shuō)明在尿激酶的作用下，患者體內(nèi)炎癥得到充分的緩解并消除，加速康復(fù)進(jìn)程，提示尿激酶能恢復(fù)神經(jīng)功能，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，尿激酶靜脈溶栓治療ACI合并微出血能提高治療效果、改善神經(jīng)功能，預(yù)后效果更佳。