補(bǔ)充替代療法治療輪班工作睡眠障礙的研究現(xiàn)狀

王睿　吳葉琪

[摘要] 輪班工作睡眠障礙（SWD）是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和工作安全的臨床常見病，也是諸多心腦血管或精神疾病的誘發(fā)因素。補(bǔ)充替代療法因其簡便、安全、有效的獨(dú)特優(yōu)勢，被廣泛用于改善SWD患者睡眠質(zhì)量及相關(guān)臨床癥狀。本文通過檢索最具代表性的中英文數(shù)據(jù)庫，歸納了以膳食補(bǔ)充劑、芳香療法、中醫(yī)傳統(tǒng)療法為代表的補(bǔ)充替代療法，在SWD領(lǐng)域的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，旨在為SWD的治療提供新的思路和研究方向。

[關(guān)鍵詞] 補(bǔ)充替代療法;輪班工作;睡眠障礙;研究現(xiàn)狀

[中圖分類號] R74? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）09-0193-04

Research status of complementary and alternative therapy in treatment of shift work sleep disorders

WANG Rui? ?WU Yeqi

Hangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou? ?310007， China

[Abstract] Shift work sleep disorders （SWSD） is a common clinical disease that seriously affects the quality of life and work safety of patients， and is also a predisposing factor of many cardiovascular and cerebrovascular diseases or mental diseases. The complementary and alternative therapy is widely used to improve sleep quality and related clinical symptoms of SWSD patients due to？its unique advantages of simplicity， safety and effectiveness. By searching the most representative Chinese and English databases， this paper summarized the research status of the complementary and alternative therapy represented by dietary supplements， aromatherapy and traditional remedies in traditional Chinese medicine in the field of SWSD at home and abroad， aiming to provide new ideas and research direction for the treatment of SWSD.

[Key words] Complementary and alternative therapy; Shift work; Sleep disorder; Research status

輪班工作睡眠障礙（shift work disorders，SWD）是指部分從事交通運(yùn)輸、工業(yè)制造及醫(yī)療保健等需要參與晝夜交替值班的人群，因長期在非常規(guī)時(shí)間工作所導(dǎo)致的一種持續(xù)或反復(fù)的睡眠質(zhì)量下降，表現(xiàn)為與夜班密切相關(guān)的失眠和/或過度嗜睡，持續(xù)時(shí)間往往超過3個(gè)月[1]。該病患病率高達(dá)10%～38%[2]，嚴(yán)重危害輪班工作者的身心健康，也造成其后續(xù)工作存在安全隱患，引起個(gè)人和社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)加重[3]。然而SWD發(fā)生機(jī)制卻極為復(fù)雜，目前仍未有特效的治療方法。隨著以中醫(yī)藥為代表的補(bǔ)充替代療法（complementary and alternative therapies，CATs）蓬勃發(fā)展[4]，世界各國針對CATs治療SWD的臨床療效也逐漸加以重視，但對其總體研究現(xiàn)狀尚未有文獻(xiàn)進(jìn)行報(bào)道。本文通過檢索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI等中英文數(shù)據(jù)庫，將治療SWD的常用CATs相關(guān)臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trials，RCTs）進(jìn)行回顧總結(jié)，以期深入拓展CATs的臨床應(yīng)用價(jià)值，為促進(jìn)輪班工作者睡眠健康提供借鑒。

1 中西醫(yī)對SWD的認(rèn)識及治療現(xiàn)狀

睡眠障礙可歸屬祖國醫(yī)學(xué)“不寐”“目不瞑”等范疇，晝夜輪班所致不寐的主要病機(jī)是“陰陽失交，營衛(wèi)失調(diào)，臟腑失和。”《靈樞·口問》云：“陽氣盡，陰氣盛，則目瞑;陰氣盡而陽氣盛，則寐矣。”人體十二經(jīng)脈循行十二時(shí)辰，氣血營衛(wèi)調(diào)和，周流不息，五臟陰陽調(diào)和，陽入于陰而寐，陽出于陰則瞑，當(dāng)日夜顛倒的輪班工作擾亂了人體正常的晝夜節(jié)律，就會(huì)使得“陽不入陰”而致“目不瞑”，隨之帶來臟腑的相關(guān)疾患。故中醫(yī)學(xué)論治輪班相關(guān)失眠癥多以求“陰陽相合，陰平陽秘”，恢復(fù)人體正常的晝夜調(diào)節(jié)機(jī)制。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體正常的睡眠-覺醒周期由內(nèi)源性晝夜節(jié)律系統(tǒng)（又稱生物鐘）和內(nèi)穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)共同調(diào)控實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)平衡，且與光照、飲食、作息習(xí)慣等社會(huì)環(huán)境因素密切相關(guān)[4]。當(dāng)代工業(yè)化經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，越來越多的人群需經(jīng)常晝夜顛倒工作，長期違背自然節(jié)律，體內(nèi)“生物鐘”輸出的睡眠時(shí)間信息與外部環(huán)境不相匹配，引發(fā)睡眠-覺醒周期紊亂而致睡眠障礙[5]。此外，激素分泌、體溫、血壓等生理過程均受晝夜節(jié)律系統(tǒng)影響，故晝夜節(jié)律失調(diào)也可能致使SWD患者出現(xiàn)糖尿病、肥胖癥等代謝疾病及心血管癥狀等不良健康后果，甚至增加罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[6]。FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE

因SWD發(fā)生的核心機(jī)制是內(nèi)源性晝夜節(jié)律與周圍環(huán)境變化的不一致性，故減少這種信息錯(cuò)位，提高輪班工作者對工作的適應(yīng)能力是本病干預(yù)的主要方向。根據(jù)英國精神藥理學(xué)協(xié)會(huì)[7]關(guān)于輪班睡眠時(shí)相障礙診斷及治療的共識，藥物治療雖具有起效快、效果明顯等優(yōu)勢，但長期服用易產(chǎn)生認(rèn)知功能損害、藥物殘留效應(yīng)及潛在成癮性。輪班工人在接受治療后，往往需要繼續(xù)輪值班，無法脫離輪班環(huán)境，故對長時(shí)間服用鎮(zhèn)靜安眠藥物較為排斥。藥物干預(yù)SWD的最新系統(tǒng)評價(jià)指出，盡管有中等質(zhì)量證據(jù)表明莫達(dá)非尼等興奮性藥物可提高SWD患者的警覺性，但往往伴隨頭暈、惡心等不良事件發(fā)生，仍需進(jìn)一步研究評估[8]。光照作為“生物鐘”節(jié)律最重要的“授時(shí)因子”，在晝夜節(jié)律系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中有重要作用。但因晝夜節(jié)律失調(diào)的復(fù)雜性，無法確定光照干預(yù)量或周圍環(huán)境光線難以控制等因素，光療法的RCTs研究質(zhì)量均較低，且無法證實(shí)其對SWD患者睡眠質(zhì)量及時(shí)間的確切療效[9]。目前針對SWD的管理尚無特效措施，這為CATs在SWD領(lǐng)域的研究應(yīng)用提供了重要契機(jī)。

2 CATs干預(yù)SWD臨床RCTs分析

2.1 膳食補(bǔ)充劑

膳食補(bǔ)充劑（dietary supplement，DS）是指在日常飲食之外攝入的產(chǎn)品，被認(rèn)為可提供額外的促進(jìn)身體健康的營養(yǎng)物質(zhì)[10]。相關(guān)系統(tǒng)評價(jià)和薈萃分析指出，包括褪黑素、色氨酸、維生素D在內(nèi)的DS可有效改善睡眠質(zhì)量[11]，因而DS在SWD領(lǐng)域的探索應(yīng)用愈發(fā)受到關(guān)注。

2.1.1 內(nèi)源性激素類? 褪黑素是腦松果體分泌的激素，是參與晝夜節(jié)律平衡調(diào)節(jié)的重要物質(zhì)[12]。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，輪班工作者內(nèi)源性褪黑素的分泌機(jī)制受到影響，補(bǔ)充外源性褪黑素可以直接調(diào)控晝夜節(jié)律來改善睡眠質(zhì)量，且毒副作用相對較小，不會(huì)出現(xiàn)上癮性和戒斷癥狀[13]。James等[14]研究發(fā)現(xiàn)褪黑素僅對增加白天的睡眠時(shí)間有一定作用，對整體睡眠時(shí)間及睡眠效率沒有益處，認(rèn)為這可能與褪黑素的生物半衰期短、新陳代謝快有關(guān)，故為了保持白天睡眠時(shí)的有效褪黑素濃度，需要高劑量或重復(fù)低劑量給藥。Sharkey等[15]亦在試驗(yàn)中證實(shí)褪黑素可以增加受試者日間的睡眠時(shí)長，然僅發(fā)生在試驗(yàn)的第一個(gè)白天，提出補(bǔ)充外源性褪黑素可能存在機(jī)體耐受的可能，并指出白天睡眠時(shí)長的增加無法改善夜班時(shí)的困倦疲勞感。Sadeghniiat-Haghighi等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)服用褪黑素能夠使入睡困難的輪班工人入睡潛伏期顯著減少并提高睡眠效率，而Farahmand等[16]也在第二次服用褪黑素后觀察到急診醫(yī)生日間嗜睡率的顯著降低。此外，輪班工作影響睡眠的同時(shí)也會(huì)造成警覺性、注意力等認(rèn)知行為的損害[17]。Thottakam等[18]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)褪黑素治療后，醫(yī)務(wù)人員睡眠情況好轉(zhuǎn)的同時(shí)，其注意力表現(xiàn)明顯改善，對于預(yù)防因睡眠障礙引起的警覺性或判斷力下降所致的工作安全隱患的發(fā)生具有積極意義。

2.1.2 精神興奮劑類? SWD會(huì)導(dǎo)致工作表現(xiàn)及注意力下降，使得工作時(shí)受傷的風(fēng)險(xiǎn)增加。適量咖啡因攝入被認(rèn)為可以提高警覺性和注意力，且有證據(jù)支持在夜班或長途駕駛等需要警覺性的職業(yè)中應(yīng)用咖啡因是有益的[19]。相關(guān)綜述顯示，咖啡因能有效提高輪班工人的相關(guān)認(rèn)知能力和工作表現(xiàn)，在一定程度上可預(yù)防輪班工作者出現(xiàn)工作失誤或受到傷害[20]。Schweitzer等[21]分別在實(shí)驗(yàn)室模擬輪班及真實(shí)輪班環(huán)境中進(jìn)行了RCT研究以評估咖啡因?qū)啺喙と斯ぷ鞅憩F(xiàn)及警覺性的效果。兩項(xiàng)研究結(jié)果均提示服用咖啡因后受試者警覺性顯著改善，而配合適當(dāng)?shù)男№芴岣呤茉囌叩墓ぷ鞅憩F(xiàn)。Gray等[22]通過研究進(jìn)一步證實(shí)咖啡因聯(lián)合小憩可使精神警覺任務(wù)評分保持基線水平以上，減少工作失誤，有助于提高輪班工作的安全性。因此，頻繁從事輪班工作的人群可以考慮適當(dāng)攝入咖啡因以改善因SWD帶來的工作效率減低、記憶力減退、及注意力無法集中等問題。

2.1.3 益生菌類? 益生菌是一類于人體有益，常定植于腸道的活性微生物，正在被廣泛應(yīng)用于促進(jìn)機(jī)體健康[23]。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道可通過廣泛的雙向通信網(wǎng)絡(luò)，又稱“腸-腦軸”功能實(shí)現(xiàn)相互作用，故通過補(bǔ)充益生菌改變微生物環(huán)境可有助于調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律[24]。West等[25]探討益生菌補(bǔ)充劑對夜班工人睡眠中斷及相關(guān)免疫應(yīng)激反應(yīng)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充動(dòng)物雙歧桿菌的研究組匹茲堡睡眠指數(shù)評分下降，而補(bǔ)充嗜酸乳桿菌睡眠評分未呈改善趨勢，證明益生菌補(bǔ)充劑干預(yù)SWD有一定的應(yīng)用價(jià)值，但不同的益生菌種類之間存在差異性。同時(shí)，該研究還證實(shí)益生菌補(bǔ)充劑可緩解預(yù)期夜班壓力對生物免疫系統(tǒng)的影響，對睡眠中斷所致的免疫應(yīng)激反應(yīng)有積極作用。

2.2 芳香療法

芳香療法是指借由芳香植物所萃取出的精油，并以熏香、按摩等方式通過呼吸道或皮膚吸收入體內(nèi)來達(dá)到放松身心，促進(jìn)健康的一種CATs。Kim等[26]的RCT研究結(jié)果表明芳香療法具有提高睡眠質(zhì)量的作用，吸入芳香精油可作為一般的自我干預(yù)手段應(yīng)用于改善護(hù)理人員夜班后的睡眠障礙。Hsu等[27]通過香薰精油聯(lián)合按摩來干預(yù)有輪換夜班經(jīng)歷的護(hù)理人員的睡眠紊亂，研究結(jié)果均顯示臨床護(hù)理人員可以在芳香按摩療法的干預(yù)下實(shí)現(xiàn)更好的睡眠質(zhì)量，表明重癥監(jiān)護(hù)、急診等壓力較大的護(hù)士可將芳香精油療法作為日常保健的方式，實(shí)現(xiàn)SWD患者睡眠的自我健康管理。

2.3 中醫(yī)傳統(tǒng)療法

2.3.1 中草藥? 中草藥作為中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在我國治療失眠癥已逾千年。隨著CATs的發(fā)展，中草藥逐漸被其他國家所認(rèn)識和接受。SWD患者因睡眠缺失、工作壓力大、職業(yè)疲倦等原因往往伴隨焦慮、抑郁等不穩(wěn)定情緒和其他潛在的健康問題[28]。Zhang等[28]取中藥制劑失眠顆粒清肝養(yǎng)心安神之功效來改善輪班護(hù)士的睡眠障礙及情緒狀態(tài)，結(jié)果提示經(jīng)治療后失眠嚴(yán)重指數(shù)、醫(yī)院焦慮抑郁量表評分顯著降低，證明該復(fù)方對護(hù)士睡眠質(zhì)量、警覺性及焦慮抑郁有積極的干預(yù)作用。李莼[29]認(rèn)為夜班護(hù)士不寐主要病因病機(jī)在于心脾不足而致血虛，故運(yùn)用歸脾湯加減改善夜班護(hù)士的睡眠質(zhì)量，取得一定的臨床效果。FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE

2.3.2 中醫(yī)外治法? 同為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的技術(shù)瑰寶，針灸推拿療法治療睡眠障礙具有獨(dú)特的優(yōu)勢。針灸療法可以有效改善睡眠障礙且不良反應(yīng)少，主要作用機(jī)制為通過γ-氨基丁酸通路抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)從而起到助眠鎮(zhèn)靜的效果[30]。推拿療法可通過放松肌肉，改善血液循環(huán)，緩解焦慮緊張情緒來改善睡眠。有文獻(xiàn)報(bào)道稱，運(yùn)用背部推拿法可改善睡眠質(zhì)量并增強(qiáng)免疫功能從而促進(jìn)康復(fù)，已被批準(zhǔn)應(yīng)用于急性護(hù)理環(huán)境[31]。國內(nèi)學(xué)者也嘗試將中醫(yī)護(hù)理適宜技術(shù)，包括耳穴壓豆[32]和中藥足浴[33]用于治療夜班護(hù)士的睡眠障礙。

課題組在前期研究中[34]，亦嘗試將臟腑推拿作為主要研究對象，通過手法平衡臟腑陰陽氣血，激活機(jī)體自身對疾病的修復(fù)能力，以提高患者對輪班工作的適應(yīng)能力，維持相對健康的“睡眠-覺醒”周期，消除相關(guān)臨床癥狀。研究結(jié)果證實(shí)，平秘臟腑推拿與睡眠行為療法相結(jié)合，在改善SWD護(hù)理人員的睡眠質(zhì)量，提高日間工作狀態(tài)有重要的臨床實(shí)踐價(jià)值。相較于中草藥、針灸等其他中醫(yī)外治法，推拿手法屬于天然綠色療法，安全舒適且無毒副作用，群眾接受程度更為廣泛，患者依從性更高，間接保證了臨床療效，值得進(jìn)一步研究探討。

3 總結(jié)與展望

本研究在整理發(fā)表文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，初步梳理補(bǔ)充替代療法干預(yù)SWD的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，意在分析其研究熱點(diǎn)和特點(diǎn)，以期為補(bǔ)充替代療法在國內(nèi)外的下一步研究和推廣方向提供啟發(fā)。對CATs干預(yù)SWD的RCT研究進(jìn)行回顧分析，不難發(fā)現(xiàn)各種補(bǔ)充替代方法療效肯定，安全性也在可接受范圍，在促進(jìn)SWD患者身心健康方面逐漸顯示出一定優(yōu)勢，但現(xiàn)在尚無相關(guān)的meta分析報(bào)道對其科學(xué)方法進(jìn)行評價(jià)。褪黑素、咖啡因等補(bǔ)充劑作為CATs的組成部分，已被證明可以增加睡眠時(shí)長，改善輪班工作者的工作表現(xiàn)，但證據(jù)質(zhì)量較低[11，23]。因此，實(shí)行更多高質(zhì)量的RCTs研究及對現(xiàn)有的CATs促進(jìn)輪班工作者健康的研究進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)和meta分析，進(jìn)一步驗(yàn)證其長期有效性和安全性，為應(yīng)用CATs提供循證依據(jù)是十分必要的。

同時(shí)本綜述具有以下局限性：僅歸納總結(jié)了符合標(biāo)準(zhǔn)的臨床RCTs研究，缺少真實(shí)世界研究結(jié)果;缺乏各國關(guān)于CATs的醫(yī)療政策文獻(xiàn)報(bào)道分析。目前補(bǔ)充替代療法干預(yù)SWD的相關(guān)研究雖然呈現(xiàn)出療效確切、毒副作用小、安全性高的優(yōu)勢，但其在世界范圍內(nèi)的應(yīng)用仍不廣泛。膳食補(bǔ)充劑作為國外治療SWD的研究熱點(diǎn)，在國內(nèi)并沒有被廣泛用于治療與輪班工作相關(guān)的睡眠障礙，社會(huì)科普和接受程度較低。以針灸推拿為代表的中醫(yī)傳統(tǒng)療法“簡、廉、效、優(yōu)”，取得較好臨床療效的同時(shí)，受到世界上越來越多國家的歡迎，但其國際地位仍有待鞏固。研究人員應(yīng)該以此為契機(jī)，一方面以CATs為出發(fā)點(diǎn)，多實(shí)行DS等補(bǔ)充替代療法干預(yù)輪班工人身心健康的臨床研究，提高社會(huì)群體對其的認(rèn)識和了解，促進(jìn)其在國內(nèi)的發(fā)展;另一方面，加快對中醫(yī)臨床及操作標(biāo)準(zhǔn)化的研究，加強(qiáng)國際間的交流，合理去粗取精，促進(jìn)中醫(yī)體系的長足發(fā)展和在世界范圍內(nèi)的傳播。

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（收稿日期：2021-07-19）FC93A4FF-211A-4554-B651-358324A97FAE