芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死臨床觀察*

賈 紅，陳要起

（1. 河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054001； 2. 河北省邢臺(tái)市第三醫(yī)院，河北 邢臺(tái) 054000）

急性缺血性腦卒中和急性心肌梗死均為臨床多發(fā)病，致殘率、致死率較高，因有相同的危險(xiǎn)因素和類似的發(fā)病機(jī)制，故可同時(shí)發(fā)作或先后發(fā)作，動(dòng)脈粥樣硬化是其共同的病理基礎(chǔ)，高血壓、血脂異常、糖尿病、吸煙等是其共同的危險(xiǎn)因素。急性心肌梗死并急性腦梗死在臨床大量存在，患者預(yù)后較差。芪藶強(qiáng)心膠囊為舒筋活血類中成藥，可降低腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)興奮性，阻斷多種內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌和細(xì)胞因子的激活，從而抑制心肌重構(gòu)、延緩心功能惡化［1］；還能有效抑制炎性反應(yīng)，同時(shí)可減少Ca2＋內(nèi)流，有效減緩心肌收縮，抑制心肌肥厚的發(fā)生，通過(guò)改善心室重構(gòu)和心功能，進(jìn)而降低左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、提高左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、改善血壓［2］。目前臨床治療腦梗死常以抗血小板聚集為原則，替格瑞洛在阻斷血栓信號(hào)傳導(dǎo)及血小板聚集方面具有較好的效果。為此，本研究中探討了芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》［3］、《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南（2019）》［4］、《非ST 段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南（2016）》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)病史、心電圖、心臟超聲、心肌酶學(xué)診斷結(jié)果確診；年齡18～80歲；肝腎功能正常；依從性良好，能定期隨訪；近1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)可能影響療效的藥物。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究擬用藥物過(guò)敏；既往存在心肌梗死病史或合并心臟疾??；嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全；認(rèn)知功能障礙；惡性腫瘤、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

病例選擇與分組：選取邢臺(tái)市人民醫(yī)院2019 年6 月至2020 年6 月收治的急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死患者98 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各49 組。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=49）Tab.1 Comparison of patients′ general data between the two groups（±s，n=49）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=49）Tab.1 Comparison of patients′ general data between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值性別（男/女，例）21/28 22/27 0.041 0.857年齡（images/BZ_24_1416_2202_1449_2248.png±s，歲）64.67±7.21 65.19±7.39 0.352 0.719發(fā)病時(shí)間（images/BZ_24_1416_2202_1449_2248.png±s，d）1.96±0.43 2.04±0.38 0.076 0.923

1.2 方法

兩組患者分別予抗凝、調(diào)脂、護(hù)心等西醫(yī)基礎(chǔ)治療，以及口服替格瑞洛片（AstraZenecaAB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20171037，規(guī)格為每片90 mg），起始劑量為每次180 mg，維持劑量為每次90 mg，每天2 次。觀察組患者加服芪藶強(qiáng)心膠囊（河北石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040140，規(guī)格為每粒0.3 g），每次4粒，每天3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：采用6 min 步行試驗(yàn)評(píng)估患者的心功能。采用明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問(wèn)卷表（MLHFQ）積分評(píng)估患者的生活質(zhì)量，MLHFQ 由21 個(gè)簡(jiǎn)單問(wèn)題組成，包括體力、社會(huì)、情緒和經(jīng)濟(jì)方面的限制性項(xiàng)目。其中8個(gè)問(wèn)題主要與呼吸困難和疲勞有關(guān)，涉及體力方面的估測(cè)；5 個(gè)問(wèn)題主要與情緒有關(guān)，涉及情緒方面的估測(cè)。以0～5 分表示每個(gè)問(wèn)題的0～5 級(jí)，積分越高表示生活質(zhì)量越差。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NI?HSS）評(píng)估患者神經(jīng)功能缺損程度，評(píng)分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。采用Barthel 指數(shù)（BI）評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者日常生活自理能力，評(píng)分越高表明獨(dú)立性和自理能力越好。采用彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)定LVEF 及LVEDd、每搏輸出量（SV）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)α-羥丁酸脫氫酶（α-HBD）、血清腦鈉肽（BNP）水平。

療效判定［6］：顯效，改善MLHFQ 等級(jí)不小于2 級(jí)；有效，改善等級(jí)小于2 級(jí)且不小于1 級(jí)；無(wú)效，改善等級(jí)小于1 級(jí)；惡化，無(wú)好轉(zhuǎn)，并出現(xiàn)1 級(jí)及以上惡化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=49］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=49］

表3 兩組患者6 min步行距離和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n=49）Tab.3 Comparison of 6 - minute walking distance and quality of life scores between the two groups（±s，n=49）

表3 兩組患者6 min步行距離和生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，n=49）Tab.3 Comparison of 6 - minute walking distance and quality of life scores between the two groups（±s，n=49）

注：與本組治療前比較，*P < 0.05。表4至表6同。Note：Compared with those before treatment，*P < 0.05（for Tab.3-6）.

組別觀察組對(duì)照組t值P值6 min步行距離（m）治療前216.78±21.98 223.64±22.43 1.529 0.183治療后440.59±43.05*328.31±27.53*15.381<0.001 MLHFQ（分）治療前63.42±6.59 64.17±6.82 0.554 0.612治療后20.59±2.46*28.36±4.12*11.334<0.001

表4 兩組患者NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（±s，分，n=49）Tab.4 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups（±s，point，n=49）

表4 兩組患者NIHSS評(píng)分、BI評(píng)分比較（±s，分，n=49）Tab.4 Comparison of NIHSS score and BI score between the two groups（±s，point，n=49）

組別觀察組對(duì)照組t值P值NIHSS評(píng)分治療前23.46±3.12 22.96±3.31 0.769 0.451治療后11.09±2.46*15.12±3.18*7.017<0.001 BI評(píng)分治療前49.7±12.4 48.1±11.6 0.941 0.563治療后75.8±23.4*61.4±21.7*7.815<0.001

表6 兩組患者BNP及α-HBD水平比較（±s，n=49）Tab.6 Comparison of BNP and α - HBD levels between the two groups（±s，n=49）

表6 兩組患者BNP及α-HBD水平比較（±s，n=49）Tab.6 Comparison of BNP and α - HBD levels between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對(duì)照組t值P值BNP（ng/L）治療前128.36±14.51 123.88±16.12 0.205 0.810治療后91.42±9.18*75.32±8.52*5.068<0.001 α-HBD（IU/L）治療前38.60±7.30 39.58±7.17 1.213 0.186治療后31.38±6.14*26.17±5.44*8.790<0.001

表5 兩組患者心功能指標(biāo)和平均動(dòng)脈壓水平比較（±s，n=49）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes and mean arterial pressure between the two groups（±s，n=49）

表5 兩組患者心功能指標(biāo)和平均動(dòng)脈壓水平比較（±s，n=49）Tab.5 Comparison of cardiac function indexes and mean arterial pressure between the two groups（±s，n=49）

組別觀察組對(duì)照組t值P值LVEF（%）治療前37.18±4.97 36.71±5.11 0.442 0.671治療后48.77±5.68*42.33±5.55*5.677<0.001 SV（mL）治療前44.96±7.12 44.41±7.25 0.379 0.743治療后57.25±6.15*51.63±6.89*4.260<0.001 LVEDd（mm）治療前57.99±8.03 57.66±8.22 0.201 0.812治療后45.52±6.12*50.23±7.56*3.339<0.001平均動(dòng)脈壓（mmHg）治療前59.26±6.03 58.78±6.12 0.391 0.721治療后68.52±7.16*60.15±6.48*6.067<0.001

3 討論

近年來(lái)，急性缺血性腦卒中、急性心肌梗死發(fā)病率逐漸上升，隨之而來(lái)的是心力衰竭、心絞痛、再發(fā)心肌梗死、致殘等不良事件增多，盡管目前西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)治療改善了預(yù)后，但上述不良事件發(fā)生率仍較高。芪藶強(qiáng)心膠囊是以絡(luò)病理論為基礎(chǔ)研制的中成藥，具有強(qiáng)心利水、活血通絡(luò)、益氣溫陽(yáng)等功效，且具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)興奮、抗炎、清除氧化產(chǎn)物、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用，目前臨床多用于治療慢性心力衰竭，尤其是心力衰竭后［7］。本課題組前期針對(duì)芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)急性心肌梗死患者預(yù)后的影響進(jìn)行了初步研究，結(jié)果顯示其可明顯改善預(yù)后［8］。

6 min 步行試驗(yàn)［9］不僅是臨床試驗(yàn)的觀察指標(biāo)，更是患者預(yù)后預(yù)測(cè)的有效指標(biāo)。本研究中，觀察組患者6 min步行距離明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，MLHFQ 及BI 評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，均表明兩藥聯(lián)用能有效改善急性缺血性腦卒中患者的生活質(zhì)量。

心肌重構(gòu)為心衰過(guò)程中細(xì)胞因子及神經(jīng)內(nèi)分泌的異常激活導(dǎo)致［10-11］。本研究中，觀察組患者的LVEF 和SV 均明顯高于對(duì)照組，而LVEDd 明顯小于對(duì)照組。這可能與芪藶強(qiáng)心膠囊能增強(qiáng)心功能有關(guān)。

BNP 屬心肌損傷標(biāo)志物，也是心血管病變突發(fā)的危險(xiǎn)因子，具有良好的利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抗醛固酮及降血壓作用，還可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增殖，在診斷急性心肌梗死方面特異性較高［12］。α-HBD 屬心肌損傷標(biāo)志物，由于評(píng)估急性心肌梗死的病情發(fā)展和療效轉(zhuǎn)歸具有重要意義［13］。本研究中，觀察組患者的α- HBD 及BNP 水平顯著高于對(duì)照組，表明兩藥聯(lián)用對(duì)急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死患者的預(yù)后產(chǎn)生正向影響。

綜上所述，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合替格瑞洛治療急性缺血性腦卒中并急性心肌梗死，可進(jìn)一步降低患者肌鈣蛋白及血清α-HBD及BNP水平，改善預(yù)后。