中藥內(nèi)服治療神經(jīng)根型頸椎病的用藥規(guī)律研究

張 坤，燕文海，馬楠山，譚明生

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 骨科，北京 100029）

神經(jīng)根型頸椎病 （cervical spondylotic radiculopathy，CSR）是由于頸椎間盤退行性變、頸椎骨質(zhì)增生等原因，刺激或壓迫頸部神經(jīng)而產(chǎn)生的系列癥狀和體征的綜合征。CSR 在所有類型的頸椎病中發(fā)病率最高， 占60%～70%[1]。治療上主要采取非手術(shù)治療，包括藥物治療、物理治療、康復(fù)訓(xùn)練等，75%～90%的患者可通過保守治療改善癥狀[2，3]。雖然近年來中藥治療CSR 的研究逐漸增多， 但其用藥各有特色，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和通用方，本研究通過分析近10年中藥治療CSR 的用藥規(guī)律， 為臨床辨證用藥提供新思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

在CNKI、 萬方、VIP、CBM 數(shù)據(jù)庫檢索中醫(yī)藥治療CSR 的文獻(xiàn)， 時(shí)間范圍為2011年1月1日～2021年9月30日。 檢索式為（以CNKI 為例）：主題=神經(jīng)根型頸椎病AND（主題=中藥OR 中醫(yī)OR 中醫(yī)藥OR 湯OR 方OR 散）

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)： 明確診斷為CSR； 以中藥內(nèi)服為主治療CSR 的臨床觀察或隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)； 治療前后有自身對(duì)照，治療人數(shù)不少于30 人；有科學(xué)合理的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：CSR 診斷不明確；個(gè)案報(bào)道、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、碩博畢業(yè)論文、會(huì)議論文；所載方劑藥物或劑量不詳，或無法獲取全文者；主要治療措施為非中藥內(nèi)服，如中藥外敷、中藥熏蒸、穴位注射等；除中藥內(nèi)服外，同時(shí)配合2 項(xiàng)及以上的其他治療，無法判定療效是否主要與中藥內(nèi)服相關(guān)者；分組治療措施或療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)合理， 或結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.3 數(shù)據(jù)篩選

同一文獻(xiàn)中，如基本方后附中藥加減，按一方統(tǒng)計(jì)；如相同證型后附多個(gè)方劑者，則分開統(tǒng)計(jì)。 同一研究團(tuán)隊(duì)有重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，原則上取最新的一篇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 數(shù)據(jù)錄入及處理

將納入的文獻(xiàn)中的方藥，錄入由中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所提供的“古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.4.0”，所有數(shù)據(jù)均由2 名作者核對(duì)并錄入，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。 中藥名稱根據(jù)《中國藥典》（2015年版）、《中藥學(xué)》進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，如“全當(dāng)歸、歸尾”為“當(dāng)歸”，“杭芍、芍藥”為“白芍”，“粉葛”為“葛根”等。 將標(biāo)準(zhǔn)化后的中藥導(dǎo)入到該平臺(tái)的分析池中，后續(xù)使用相應(yīng)功能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

嚴(yán)格按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后， 共納入128 篇文獻(xiàn)，共128 首處方， 包含基本方和加減在內(nèi)的中藥共154 味，總用藥頻次為1652 次。

2.2 頻次和劑量

使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥統(tǒng)計(jì)”功能，得出頻次最高的五味藥：白芍、葛根、桂枝、川芎、當(dāng)歸，統(tǒng)計(jì)其頻次、百分比、劑量、標(biāo)準(zhǔn)差（見表1）。

表1 使用頻次最高的5 味中藥

2.3 四氣五味、歸經(jīng)與功效

使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥屬性”功能，得出所有中藥的四氣、五味、歸經(jīng)、功效的頻次分別為：①四氣頻次前4 位：溫（726）、平（328）、微溫（192）、微寒（184）；②五味頻次前4 位：辛（858）、甘（814）、苦（594）、酸（155）；③歸經(jīng)頻次前4 位：肝（920）、脾（769）、肺（537）、心（488）；④功效頻次前4 位：祛風(fēng)止痛（121）、調(diào)經(jīng)止痛（119）、平抑肝陽（113）、祛風(fēng)濕（112）。

2.4 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

使用該平臺(tái)“數(shù)據(jù)挖掘分析-用藥-中藥配伍”功能，可得出所有中藥的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果。對(duì)結(jié)果進(jìn)行篩選，設(shè)置：置信度≥0.61，支持度≥0.3，同現(xiàn)頻次>55 次，可得出關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的中藥配伍藥對(duì)（見表2）：桂枝-白芍，葛根-白芍，桂枝-葛根，川芎-白芍，當(dāng)歸-川芎等。

表2 中藥配伍關(guān)聯(lián)分析表

2.5 聚類分析

使用該平臺(tái) “數(shù)據(jù)挖掘分析-多維分析-聚類分析”功能， 選擇使用頻次≥30 的中藥， 設(shè)置距離類型為歐式距離，聚類方法為最長距離法，顯示方式為圓形豎向聚類圖（見圖1）。 由聚類中心向周圍發(fā)出4 個(gè)分支，可將藥物分為4 組：（1）當(dāng)歸、川芎、羌活、黃芪、甘草；（2）桂枝、白芍、葛根；（3）紅花、炙甘草、生姜、大棗；（4）丹參、威靈仙、雞血藤。

圖1 頻次≥30 的高頻中藥聚類分析圖

2.6 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

使用該平臺(tái) “數(shù)據(jù)挖掘分析-多維分析-復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析”功能，設(shè)置權(quán)重為38，即任意兩藥同現(xiàn)頻次>38 次，可得出核心方劑為：葛根、白芍、桂枝、川芎、當(dāng)歸、黃芪、羌活、甘草。

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)無頸椎病的病名，其相關(guān)論述可見于“痹癥”、“痙證”、“項(xiàng)強(qiáng)”、“痿證”等[4，5]。 根據(jù)CSR 的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，從中醫(yī)學(xué)角度：該病早期以痹癥、痙證為主，多表現(xiàn)為頸部僵硬、疼痛和壓痛，或伴有神經(jīng)壓迫癥狀等[6，7]；失治誤治可發(fā)展為痿證，多表現(xiàn)為肢體感覺減退、肌力減弱、肌肉萎縮等[8]。 為分析現(xiàn)代中醫(yī)治療CSR 的中藥方劑規(guī)律，本次研究納入的文獻(xiàn)以治療CSR 早期為主， 中藥內(nèi)服大多能取得滿意的療效，可以改善癥狀或延緩病情進(jìn)展。

通過分析中藥性能：四氣以溫性為主，平、微溫等次之；五味以辛味為主，甘味、苦味等次之；歸經(jīng)以肝經(jīng)為主，脾經(jīng)、肺經(jīng)等次之。四氣反映了藥物對(duì)人體陰陽、寒熱的作用傾向，溫性屬陽，有溫里散寒、溫經(jīng)通絡(luò)等減輕或消除寒證的作用；平性是指藥性平和而無偏性。 五味不僅是藥物味道的反映，更體現(xiàn)了對(duì)藥物作用的概括。 辛味藥物"能散能行"，有發(fā)散、行氣、活血等作用；甘味藥物"能補(bǔ)能和能緩"，有補(bǔ)益、調(diào)和諸藥、緩急止痛等作用；苦味藥物"能泄能燥能堅(jiān)"，有散寒燥濕、清熱燥濕、瀉火存陰等作用。 結(jié)合四氣五味：如辛溫藥物大多能發(fā)散風(fēng)寒；甘溫藥物大多能補(bǔ)氣溫陽；苦溫藥物大多能散寒除濕。 歸經(jīng)說明藥物作用于臟腑經(jīng)絡(luò)的部位，即藥物對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)的病變有主要或特殊的治療作用。肝在體合筋，筋附著于骨而聚于關(guān)節(jié)，主司運(yùn)動(dòng)功能，筋依賴肝血的濡養(yǎng)，肝血充足，則筋脈運(yùn)動(dòng)靈活有力，肝血虧虛，筋脈失養(yǎng)，則運(yùn)動(dòng)功能減退。 故從中藥性味歸經(jīng)來看， 現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于CSR 的治療， 以解肌散寒、養(yǎng)血舒筋、行氣活血為主，并善用歸肝經(jīng)的中藥以增強(qiáng)療效。

聚類分析得出：第1 組為羌活勝濕湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減的重要組成，諸藥合用，外可祛風(fēng)寒濕邪，內(nèi)可補(bǔ)氣養(yǎng)血，標(biāo)本兼顧。 第2 和3 組合并后為桂枝加葛根湯的主要組成，具有調(diào)和營衛(wèi)、生津舒筋的功效，加紅花增強(qiáng)活血化瘀止痛。第4 組中藥合用可活血補(bǔ)血，促使氣血流通，則外邪可隨氣血的運(yùn)行而解除。

本研究得出的治療CSR 的核心處方， 包含高頻中藥及常用藥對(duì)：方中葛根解肌生津、通經(jīng)活絡(luò)，主治外邪痹阻、經(jīng)氣不利、筋脈失養(yǎng)所致的項(xiàng)背強(qiáng)痛，為君藥，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葛根具有抗炎鎮(zhèn)痛、神經(jīng)保護(hù)、抗骨質(zhì)疏松等作用[9]；桂枝解肌發(fā)表而散風(fēng)寒，白芍益陰斂營而緩急，

二藥相伍則營衛(wèi)同治、邪正兼顧，川芎配當(dāng)歸則補(bǔ)血而不滯血，當(dāng)歸配黃芪則補(bǔ)氣而助生血，寓有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意，以上諸藥皆為臣藥；羌活善入足太陽膀胱經(jīng)、善祛上部風(fēng)寒濕，既可引諸藥直達(dá)病所，又能增強(qiáng)君藥葛根解痙止痛的功效，甘草調(diào)和諸藥，且配白芍可緩急止痛，羌活、甘草在佐助君、臣藥的同時(shí)，又能引經(jīng)報(bào)使或調(diào)和諸藥，故俱為佐使藥。 本方解肌散寒，舒筋止痛，兼顧祛風(fēng)除濕。

綜上，治療CSR 的中藥性能以溫性、辛味、歸肝經(jīng)為主；治療上以祛風(fēng)散寒除濕、舒筋活血為主。本研究得出了中藥內(nèi)服治療CSR 的核心方劑， 可為以后的藥理學(xué)研究及臨床應(yīng)用提供一定參考。